阿司匹林联合三七皂苷治疗脑梗死的疗效及神经功能的改变

柯绪林沈曙晶厉三明李敏



阿司匹林联合三七皂苷治疗脑梗死的疗效及神经功能的改变

柯绪林①沈曙晶①厉三明①李敏①

【摘要】目的：探究与分析阿司匹林联合三七皂苷治疗脑梗死的临床效果。方法：选取2010年10月-2015年6月本院神经内科收治的脑梗死患者180例，按照随机数字表法分为两组。治疗组患者90例，给予阿司匹林+三七皂苷进行治疗，对照组患者90例，仅给予阿司匹林进行治疗，对比两组患者的临床疗效及神经功能改变。结果：治疗后对照组与治疗组较治疗前神经功能缺损评分均明显降低，其中治疗组较对照组改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组总有效率为81.11%，对照组为52.22%，治疗明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后对照组与治疗组较治疗前MBI评分均明显提高，治疗组较对照组改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组血清NSE、S100B、MBP、UFAP及H-FABP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后治疗组与对照组较治疗血清NSE、S100B、MBP、UFAP及H-FABP水平均明显降低，治疗组较对照组改善更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：阿司匹林联合三七皂苷治疗脑梗死疗效显著，可有效改善神经功能，值得推广。

【关键词】阿司匹林； 三七皂苷； 脑梗死； 临床疗效； 神经功能改变

①广东省英德市人民医院 广东 英德 513000

First-author’s address：Yingde People’s Hospital，Yingde 513000，China

脑梗死又称缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke）是一种常见的脑血管疾病，死亡率高，通常会遗留不同程度的后遗症，严重地影响着人们的生活质量和身体健康。由于血栓和栓塞是脑梗死发病的基础，因此最快、最理想、最大程度挽救缺血脑细胞的方法是使缺血脑组织在出现坏死前重新恢复正常血流，脑组织获得脑血流的早期重新灌注，可减轻缺血程度，限制神经细胞及其功能的损害［1］。大量临床研究资料显示，应用阿司匹林是减少或避免心脑血管事件发生的最基础的治疗方法之一，但是广泛应用阿司匹林会产生副作用，尤其是上消化道出血、肝肾损害等诸多不良反应。脑梗死在中医治疗中多以活血通络为治疗方法，现代研究证实活血化瘀药可改善血流动力学使抗血栓形成，改善微循环［2］。本次研究选用阿司匹林联合三七皂苷，分析其治疗脑梗死的临床疗效，取得了良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年10月-2015年6月本院神经内科收治的脑梗死患者180例，全部患者均在本院行CT证实有相应的颅脑器质性损害，且均为颈内动脉系统缺血，首次发作，存在不同程度的肢体活动障碍；无明显吞咽困难症状；排除了合并心、肝、肾等严重原发性疾病的患者；排除了有出血史、胃肠疾病史影响药物吸收者；排除了依从性不好，不能很好地配合治疗者；签署了关于本次试验的知情权同意书。采取随机数字表法分为两组，每组90例。治疗组中，男58例，女32例，年龄60～85岁，平均（73.1±2.6）岁，脑梗死分类：腔隙性脑梗死56例，中等面积梗死31例，大面积梗死3例。对照组中，男59例，女31例，年龄61～84岁，平均（73.4±2.1）岁，脑梗死分类：腔隙性脑梗死54例，中等面积梗死32例，大面积梗死4例。两组患者性别、年龄、脑梗死类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对所有患者进行生活指导，主要包括休息、饮食、运动的指导，并要求患者在研究期间戒烟、戒酒，对合并高血压的患者，控制血压在140/90 mm Hg以下。对照组给予阿司匹林（国药准字J20130078，生产企业：拜耳医药保健有限公司），100 mg/次，1次/d，口服。观察组给予三七皂甙片（国药准字Z53021725，生产企业：云南三七科技有限公司），100 mg/次，3次/d，口服，阿司匹林100 mg/次，1次/d，口服。接受药物治疗后患者禁食用辛辣食物，且要按时休息，对两组患者进行观察治疗3个月。

1.3 观察指标 神经功能缺损评分采用中国卒中量表（CSS），脑血管血液动力学分析仪进行检测，血清神经功能相关生化检测指标包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑特异性蛋白S100B（brairrspecific proteins）、平均沸点（MBP）、胶质纤维酸性蛋白（UFAP）及心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP），均采集患者对应时段的肘静脉进行抽血检测，上海彩佑生物发展有限公司的神经特异性烯醇化酶（NSF）酶联免疫吸附测定（FLISA）试剂盒、S100Y蛋白（5-100E）试剂盒、人髓宁磷脂碱蛋白FLISA试剂盒、人神经胶质纤维酸性蛋白（UFAP）FLISA试剂盒及心型脂肪酸结合蛋白FLISA试剂盒进行定量检测相应蛋白，将结果进行统计分析。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 临床疗效判定 参考《中国脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》，基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，症状消失，肢体功能完全恢复，病残程度为0级。显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，一般症状基本消失，肢体功能明显恢复，病残程度为1～3级。进步：功能缺损评分减少18%～45%，临床症状有所改善，但不甚明显。无变化：功能缺损评分减少17%左右，治疗前后临床症状无改善［3-4］。总有效=基本痊愈+显著进步。1.4.2 改良Barthel（MBI）指数量表评价标准 （1）MBI指数量表共10项内容，总分100分，得分越高，生活自理能力越强；（2）肢体运动功能采用Lovett 6级分级法，0级为不可测知的肌肉收缩，1级为轻微收缩但不引起关节运动，2级为在减重状态下关节可全范围运动，3级能抗重力做全范围运动，除阻力外，4级为抗重力抗一般阻力，5级为抗重力抗充分阻力［5］。

1.5 统计学处理 采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经功能缺损评分对比 治疗前两组患者神经功能缺损评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后对照组与治疗组神经功能缺损评分较治疗前明显降低，治疗后治疗组较对照组改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后神经功能缺损积分对比（±s） 分

表1 两组患者治疗前后神经功能缺损积分对比（±s） 分

组别　　治疗前　 治疗后　t值　P值治疗组（n=90）　17.67±2.56　6.45±2.89　6.43　　＜0.05对照组（n=90）　17.58±2.34 　9.36±2.53　5.32　　＜0.05 t值　0.96　7.23 P值　　＞0.05　　＜0.05

2.2 两组患者临床疗效对比 治疗组总有效率为81.11%，对照组为52.22%，治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效对比 例（%）

2.3 两组患者治疗前后MBI评分对比 两组患者治疗前MBI评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05），对照组与治疗组治疗后较治疗前MBI评分均明显提高，其中治疗组治疗后较对照组治疗后改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后MBI评分对比对比（±s） 分

表3 两组患者治疗前后MBI评分对比对比（±s） 分

组别　　治疗前　　治疗后　t值　P值治疗组（n=90） 32.23±7.45　 70.23±16.50　6.78　　＜0.05对照组（n=90） 33.94±6.81　45.12±7.65　5.34　　＜0.05 t值　1.89　7.89 P值　　＞0.05　　＜0.05

2.4 两组患者治疗前后神经功能相关生化指标比较 两组治疗前血清NSF、S100B、MBP、UFAP及H-FABP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗组与对照组治疗后较治疗前血清NSE、S100B、MBP、UFAP及H-FABP水平均明显降低，治疗组治疗后较对照组治疗后上述指标改善更加显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后的神经功能相关生化指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后的神经功能相关生化指标比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05

组别　　时间　NSE（ng/mI）　S100B（fag/I）　MBP（fag/L）　GEAP（pg/mL）　H-FABP（ng/mL）治疗组（n=90）　　治疗前　20.78±3.78　13.32±1.34　0.92±0.63　3.18±0.97　12.73±1.11治疗后　 13.57±2.51*　10.45±1.46*　0.78±0.24*　2.11±1.34*　9.65±0.59*t值　2.56　2.34　2.45　2.67　2.89 P值　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05对照组（n=90）　　治疗前　19.99±3.91　13.34±1.19　0.92±0.65　3.17±0.86　12.68±1.13治疗后　17.12±2.98　12.44±1.26　0.81±0.22　2.88±1.02　10.78±1.97 t值　2.19　2.13　2.23　2.38　2.54 P值　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

3 讨论

脑梗死主要是由于各种原因使脑血管内形成栓子，造成脑血管梗塞，使脑组织得血液流动供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧、脑细胞新陈代谢及功能发生障碍，而出现一系列的临床症状。其临床症状与脑损害的部位、脑缺血性血管缺血的严重程度、管腔大小等，发病前是否有其他疾病或者合并其他器官疾病等有关，按照临床症状可分为无症状性脑梗死、短暂性脑缺血发作、癫痫发作［6］。近年来，大量临床研究资料显示脑梗死的发病率和死亡率明显上升。脑梗死发病时的病情发展迅速造成的后果严重，所以控制脑梗死的高危因素对预防脑梗死和脑梗死的再次发生有着重大意义。

药理学研究表明阿司匹林可以使血小板的环氧合酶乙酰化，减少血栓素A2的生成，对血栓素A2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用；且对二磷酸腺苷或肾上腺素诱导的H相聚集，低浓度胶原-凝血酶-抗原-抗体复合物，抗血小板聚集均具有抑制作用。因此预防血栓的形成过程中，高浓度的阿司匹林能抑制血管壁中前列环素合成酶，减少前列环素的合成，而前列环素2是血栓素A2的生理拮抗剂，其合成减少可以降低血栓的形成，所以可以应用于心脑血管疾病的治疗中，降低脑梗死发生的风险［7］。但是临床发现有些老年患者合并高血压、脑动脉粥样硬化、糖尿病等慢性病较多，血小板处于一种慢性活化状态，服用阿司匹林对治疗该疾病的效果不明显，会再发血管事件，即阿司匹林抵抗（AR）或阿司匹林无反应现象。阿司匹林用于治疗解热镇痛时一般很少引起不良反应，但长期大量服用就会出现不良反应，而且此药的血浓度越高，其副作用表现得越明显。有些特异体质患者服用此药后会出现皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，多见于中年人或有鼻炎、鼻息肉患者。阿司匹林属于水杨酸类药物，氢离子能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，使胃酸可逆地弥散到组织中损伤细胞，使毛细血管破损而出血直接致胃黏膜损伤，能抑制环氧酶的活性和减少凝栓质A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用，因此长期服用加重溃疡的程度，使胃黏液减少，有时甚至可引起胃出血。还有资料表服用阿司匹林患者体内药物血清浓度下降后，转氨酶也恢复正常，其引起的肝损害可能与肝细胞中毒或过敏反应有关［8］。临床观察和动物实验证明，长期大量服用阿司匹林可致氧化磷酸化解耦联，使钾从肾小管细胞外溢，导致缺钾、尿中尿酸排出过高，从而发生间质性肾炎、肾乳头坏死、肾功能减退［9］。

现代研究发现，中医脑卒中发生后部分缺血、缺氧的脑细胞可以引起致命的连锁反应，产生大量自由基，破坏脑细胞的DNA结构和其他成分，并最终导致脑细胞的死亡。在中医治疗脑梗死中多以活血通络为治疗方法。由于阿司匹林是临床治疗脑梗死的基础用药，而中药作为我们国家传统治疗疾病的药物，安全，副作用小，对胃肠道、肝肾的刺激较轻，因此将阿司匹林多与现代中成药合用，达到增效减毒、标本兼治的治疗作用［10］。三七总皂苷是三七的主要有效活性成分，可以活化血液，疏通脉络，改善大脑血液供应，从而改善脑梗死、脑缺血功能障碍［11］。也可以营养和调节神经，协调神经系统的各项调节功能的恢复，来恢复生理性睡眠以此治疗神经衰弱，延长夜晚睡眠时间，减少觉醒次数，改善乏力、疲倦、头晕等症状［12-13］。另外，因为脑部缺血梗死，神经功能相关指标肯定会受到不同程度的影响，而血清NSE、S100B、MBP、UFAP 及H-FABP作为临床中公认的能有效且快速反映神经功能状态的指标，其在神经功能受损时可表现出异常升高的状态，而在疾病得到改善时可呈现一定速度及程度的降低，因此脑血流指标和神经功能相关指标的监测可作为了解疾病疗效的重要指标［14-15］。

综上所述，此次研究就阿司匹林联合三七皂苷治疗脑梗死在改善临床疗效及神经功能损害的效果进行观察，发现治疗组比对照组患者表现出更佳的治疗效果，主要表现为治疗3个月后患者临床疗效与血清神经功能相关指标的改善幅度更大，结果显示治疗后总有效率显著上升，同时神经功能损害相关生化指标的水平也处于降低状态，神经功能缺损积分显著降低，治疗组患者的生活质量明显提高。因此将阿司匹林联合三七皂苷治疗脑梗死在临床中可以广泛应用。此研究虽然取得了一定的价值，但是也有不足之处，目前临床已经有学者研究过类似药物，且在临床治疗脑梗死取得了显著的成就。由于医院条件的限制在研究过程中选取的样本量少，其结果不具有普遍适用性，无法达到令临床医师满意的效果。

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Effect and the Changes of Neurological Function of Aspirin Combined with Saponins of Panax Notoginseng in the Treatment of Cerebral Infarction

KE Xu-lin，SHEN Shu-jing，LI San-ming，et al.// Medical Innovation of China，2016，13（12）：013-016

【Abstract】Objective：To explore and analyze the clinical effect of Aspirin combined with Saponins of Panax Notoginseng in treating cerebral infarction.Method：From October 2010 to June 2015 180 cases of cerebral infarction treated in our hospital were selected.All patients were divided into two groups according to the random number table，the treatment group and the control group，90 cases in each group.The patients in the treatment group were treated with Aspirin combined with Saponins of Panax Notoginsen.The patients in the control group were treated with Aspirin.The clinical efficacy and neurological function of two groups were compared.Result：The scores of neurological function impairment of two groups after treatment were significantly reduced compared with those before treatment（P＜0.05）. Compared with the control group after treatment，the treatment group was more significant than that of the control group，there was statistical significance（P＜0.05）.The total effective rate of the treatment group was 81.11%，the control group was 52.22%，the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group，there was statistical significance （P＜0.05）.MBI score of two groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment（P＜0.05）.Compared with the control group after treatment，the treatment group was more significant than that of the control group，there was statistical significance （P＜0.05）. The serum levels of H-FABP，S100B，UFAP，MBP and NSE before treatment in two groups were not significantly different（P＞O.05）.The serum levels of H-FABP，S100B，UFAP，MBP and NSE of two groups after treatment were significantly reduced compared with those before treatment（P＜0.05）.Compared with the control group after treatment，the treatment group was more significant than that of the control group，there was statistical significance （P＜0.05）.Conclusion：The combination of Aspirin combined with Saponins of Panax Notoginseng in the treatment of cerebral infarction is effective，which can change the nerve function effectively，it is worthy of promotion.

【Key words】Aspirin； Saponins of Panax Notoginseng； Cerebral infarction； Clinical effect；Neurological function

通信作者：柯绪林

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.12.004

收稿日期：（2015-12-29） （本文编辑：程旭然）