溃疡性结肠炎发病病因及相关免疫因子研究进展

尼玛玉珍

溃疡性结肠炎是一种以肠粘膜慢性炎症和溃疡形成为主要病理特点的消化道疾病，病变位置位于结肠黏膜层及粘膜下层，症状为溃疡和隐窝脓肿，通常会波及直肠和乙状结肠，甚至整个结肠。本病可发生于任何年龄阶段，常见于20-40岁。

一、 UC发病病因

1.免疫因素

多数学者认为UC是自身免疫性疾病，常与糖尿病和甲状腺疾病并发。研究结果显示，体液免疫在UC发病中起到重要作用，细胞免疫相对较少。

2.遗传因素

UC具备遗传特点，存在多基因和多环节的遗传特点。通过扫描基因组和基因精细绘图，发现至少存在10个左右易感区域和9个易感基因。相关研究结果表明，UC 与HLA-DR2存在一定相关性，HLA-B27 和HLA-DR15也与UC存在相关性[1]。

3.环境因素

环境因素导致易感者对于肠道细菌的免疫力下降，肠道对正常菌群的耐受性降低，诱发溃疡性结肠炎的发生。

4.感染因素

结肠存在微生物相对较多，UC 患者可产生大量的抗肠道细菌抗体。UC 患者结肠黏液菌群变化明显，致病菌增多，常驻菌减少、菌群构成改变明显。大肠杆菌数量显著增加，肠道大肠杆菌产生的溶血素和坏死毒素明显增多。部分UC患者血中检出巨细胞病毒、衣原体抗体和轮状病毒，提示UC的发病与微生物感染有关[2]。

二、相关因子

1.白介素

白介素是细胞因子中具有多种生物活性的淋巴因子，在免疫细胞的发育、免疫应答和分化及某些细胞的激活过程中起到显著调节作用。

（1）IL-1

UC发病过程中IL-1的作用主要表现在以下几个方面：

①固有层中活化的巨噬细胞释放产生IL-1β，IL-1β可激活树突样细胞，通过细胞吞噬和消化外来抗原，可释放抗原片段，释放的抗原片段可至T淋巴细胞导致免疫反应的发生。

②IL-1β可提高巨噬细胞产生的细胞因子，其中包括如IL-6、IL-18和肿瘤坏死因子-α， 导致中性粒细胞不断向炎症部位聚集，引起一系列的病变， 导致UC的发生[3]。

③导致 UC发生的因素与细胞因子IL-1β和IL-1受体的失衡息息相关。

④UC患者结肠平滑肌收缩功能紊乱的产生主要因为IL-1β诱导释放H2O2，释放出的H2O2影响Ca2+释放及NK-A的信号转导途径。

（2）IL-6

研究表明，UC患者活动期黏膜组织和血清中的IL-6水平明升高，在炎症反应过程中与TNF-α和IL-1β表现协同作用，治疗过程中IL-6浓度呈现明显下降趋势[4]。

2.TNF-α

TNF-α可诱导结肠上皮细胞凋亡，在UC的发病过程中起到重要作用。研究表明TNF-α、IL-6和IL-1诱发的炎症反应是通过诱导产生IL-8为代表的趋化因子。UC发病患者IL-8水平明显升高，并且IL-8水平与病灶炎性反应呈正相关，判断疾病严重程度和疗效可以此作为指标[5]。

三、结论

溃疡性结肠炎的发生与遗传、免疫、感染和环境等因素有关[6]。白介素在UC中所起的作用尚存在分歧，TNF-α、IL-1、IL-6，IL-8在病程中的作用已被证实，具体机制调控不清晰，有待深入研究。

参考文献：

[1]Katz J.The course of inflammatory bowel disease[J].Med Clin North Am1994；78：1275-80.

[2]蔡建庭，吴林峰，杜勤，等.奥沙拉嗪钠胶囊和柳氮磺胺吡啶片治疗溃疡性结肠炎的随机对照研究[J].中华消化杂志，2001，21（10）：593-595.

[3]Winther KV，Jess T，Langholz E，et al.Survival and cause-specific mortality in ulcerative colitis：follow-up of a population-based cohort in Copenhagen County[J].Gastroenterology 2003，125：1576-82.

[4]巫协宁.溃疡性结肠炎发病机理研究的最新进展[J].新消化病杂志，1995，3（3）：129-131.

[5]柯红燕，冯义朝.溃疡性结肠炎的研究进展概况[J].心血管病防治知识，2014，5：158-160.

[6]Gill SR，Pop M，De Boy RT，et al.Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome [J].Science，2006，312：1355-1359.