自身免疫性肝炎出现黄疸与否的临床病理特征比较

于善柱 杨金玲 王安元 李忠强



自身免疫性肝炎出现黄疸与否的临床病理特征比较

于善柱 杨金玲 王安元 李忠强

【摘要】目的 本研究通过比较黄疸型和非黄疸型自身免疫性肝炎（AIH）患者的临床病理特征，从而提高AIH的临床诊断水平。方法 选取2010年1月—2014年1月我院收治的黄疸型AIH患者40例，并选取同期收治的非黄疸型AIH患者40例。比较两组患者的性别、年龄、有无并发其它自身免疫性疾病、生化学指标和免疫学指标。同时，采取HE染色法观察组织肝活检病理学改变。结果 黄疸组和非黄疸组AIH患者的年龄、性别、有无并发其它自身免疫性疾病、免疫学指标、自身抗体阳性率和组织病理学特征（玫瑰花结样变、汇管区淋巴浆细胞浸润、界面性肝炎）差异均无统计学意义（P＞0.05）。但是，黄疸组AIH患者的肝肾功能生化指标（GGT、AST、ALT、TBil、ALP）、肝活检组织纤维化分期、炎症分级、胆管改变率及肝小叶坏死程度均明显高于非黄疸组（P＜0.05）。结论 相比非黄疸型AIH患者，黄疸型AIH患者病情较为严重，其肝功能和组织病理学表现均较差，故临床上对于黄疸型AIH患者应该早诊断、早治疗。

【关键词】黄疸；自身免疫性肝炎；临床病理特征

自身免疫性肝炎（AIH）是一种由自身免疫反应介导的肝脏慢性炎性疾病［1-3］。有研究认为［4，5］，AIH是由环境因素诱发而导致遗传易感人群产生针对自身肝细胞的免疫反应。随着肝组织活检术和自身抗体检测手段的广泛运用，AIH检出率已逐渐升高。一般情况下，AIH通常表现为慢性的肝脏疾病，但是有25％的患者可表现出急性发病，甚至可进展为急性肝功能衰竭［6-8］。急性AIH患者易被误诊而错失最佳的治疗时机，而黄疸是急性AIH患者的主要临床表现之一［9］。本研究旨在通过比较黄疸为首发表现和非黄疸为首发表现的AIH患者的临床病理特征，从而提高AIH的临床诊断水平。

资料和方法

一、一般资料

选取2010年1月—2014年1月我院收治的黄疸型AIH患者40例作为黄疸组，并选取同期收治的非黄疸AIH患者40例作为非黄疸组。黄疸组患者男性5例，女性35例，年龄24～65岁，平均年龄45.1±5.4岁；非黄疸组患者男性7例，女性33例，年龄23～66岁，平均年龄44.6±5.1岁。黄疸组患者并发其它自身免疫疾病12例，其中系统性红斑狼疮5例，白癜风4例，多肌炎2例，干燥综合征1例；非黄疸组患者并发其它自身免疫疾病10例，其中系统性红斑狼疮5例，特发血小板减少性紫癜3例，紫癜性皮炎1例，干燥综合征1例。

二、诊断标准

本研究根据国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）2008年标准进行评估诊断［10］。黄疸型AIH患者纳入标准：①符合IAIHG诊断结果；②急性黄疸为首发表现（TBil＞34.2μMol/L）；③体格检查、腹部影像学检查和实验室检查均未发现慢性肝病迹象；④无肝脏损伤病史。根据美国肝病研究学会（AASLD）2010年AIH诊断及治疗指南，初始治疗后，患者TBil、血清转氨酶和γ-球蛋白/Ig G水平恢复正常，肝组织学检查恢复正常或处于静止性肝硬化状态。

三、观察指标

（一）一般性指标 观察两组患者的性别、年龄和并发其它自身免疫性疾病的情况。

（二）实验室指标 ①生化指标：γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、AST、ALT、TBil、ALP；②免疫学指标：Ig A、Ig M和Ig G；③自身抗体阳性率：抗平滑肌抗体（SMA）、抗核抗体（ANA）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）、抗线粒体抗体（AMA）、抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1）。

四、肝组织活检病理学检查

两组患者均进行肝穿刺组织活检病理学检查。由于肝穿刺可能引起出血，所以穿刺前应查患者的血小板、凝血时间和凝血酶原时间。一般重度黄疸患者不宜作肝穿刺。穿刺后患者需静卧6 h，并实时监测其脉搏、血压及是否有出血迹象。

五、HE染色观察组织学变化

肝穿刺取肝组织活检标本，经甲醛固定，常规乙醇脱水，石蜡包埋，连续切片后封固。行HE染色，观察标本的病理组织学特点。

六、统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件统计处理。正态分布计量数据采用±s表示，两组间的资料比较采用t检验，计数资料运用χ2检验。非正态分布连续变量采用中位数和范围进行描述，比较使用Mann-Whitney U进行检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结　果

一、HE染色观察两组患者组织学变化

由图1可见，黄疸组患者正常肝小叶结构被破坏，出现明显坏死，中央静脉偏位或缺失，增生的纤维组织将肝细胞再生结节分割包绕成大小不等的椭圆形肝细胞团，形成假小叶。非黄疸组患者肝小叶结构较为正常。

二、两组患者一般性指标比较

由表1可见，两组患者的性别、年龄和并发其它自身免疫性疾病情况差别无统计学意义（P＞0.05）。

三、两组患者生化指标比较

由表2可见，黄疸型AIH患者各项肝功能指标均明显高于非黄疸型AIH患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

四、两组患者免疫学指标比较

由表3可见，两组患者的血清免疫球蛋白含量差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组患者的一般性指标情况比较

表2　两组患者的生化指标情况比较

表3　两组患者免疫学指标比较情况

五、两组患者自身抗体阳性率比较

由表4可见，两组患者的自身抗体阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。

六、两组患者肝活检组织病理学检查结果

两组患者均进行肝穿刺活检组织病理学检查。由表5可见，两组患者其它组织学特征，如玫瑰花结样变、汇管区淋巴浆细胞浸润和界面性肝炎差异均无统计学意义（P＞0.05）。黄疸组患者肝组织活检纤维化分期、炎症分级和胆管改变率均明显高于非黄疸组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表4　两组患者自身抗体阳性率情况比较（％）

表5　两组患者肝组织活检病理学特点比较

讨　论

AIH通常表现为慢性肝脏疾病，但是有相当一部分患者可表现出急性发病，甚至可进展为急性肝功能衰竭。AIH临床表现与病毒性肝炎十分相似，因而常有误诊，而黄疸是急性AIH患者的主要临床表现之一［11，12］。所以通过研究黄疸型与非黄疸型AIH患者的临床病理特征，对熟悉AIH临床特点和诊断治疗具有十分重要的意义。本研究表明，黄疸组和非黄疸组AIH患者在性别、年龄、有无并发其它自身免疫性疾病等一般特点上差异无显著性统计学意义。但是，黄疸组AIH患者的肝肾功能生化指标，如GGT、AST、ALT、TBil和ALP均显著高于非黄疸组，表明黄疸型AIH患者比非黄疸型患者的临床表现更加严重。有研究表明［13，14］，ANA是诊断AIH的标志性抗体，其诊断敏感度非常高。本研究表明，在两组患者中ANA诊断阳性率均非常高，提示自身抗体阳性率是诊断AIH的重要因素，但组间差异并无显著统计学意义。此外，临床上常采用肝穿刺活检组织检测的方法作为确诊AIH的重要手段［15］。本研究表明，黄疸组患者肝组织活检纤维化分期、炎症分级和胆管改变率均显著高于非黄疸组，差异有统计学意义。而且，黄疸组患者正常的肝小叶结构被破坏，出现明显坏死，中央静脉偏位或缺失，并有假小叶形成；相比之下，非黄疸组患者肝小叶结构较为正常，表明以黄疸为首发表现的AIH患者的病情更加严重，应给予及时的免疫抑制治疗，否则有可能进一步发展成肝功能衰竭。

综上所述，与非黄疸型AIH患者相比，黄疸型患者病情较为严重，其肝功能和组织病理学表现均较差，故临床上对于黄疸型AIH患者应该早诊断早治疗。

参 考 文 献

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9 李伟，刘传苗，赵守松.30例自身免疫性肝炎患者临床与免疫学特点分析.中华全科医学，2014，12：1760-1762.

10 王绮夏，邱德凯，马雄.2010年美国肝病学会自身免疫性肝炎指南解读.中国肝脏病杂志（电子版），2011，3：23-28.

11 宋菲菲，徐芸.异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎肝硬化失代偿期炎症活动的疗效观察.实用临床医药杂志，2011，15：28-30.

12 Czaja AJ. Performance para meters of the conventional serological markers for autoim Mune hepatitis. Dig Dis Sci，2011，56：545-554.

13 尧颖，徐智媛，申丽娟，等.自身免疫性肝病109例的临床与病理特征分析.中华消化杂志，2009，29：217-221.

14 张海燕，王绮夏，苗琪，等.以黄疸为首发表现的自身免疫性肝炎临床病理特点.中华消化杂志，2013，33：17-22.

15 曹忆嵘，郭津生，彭利军，等. 52例自身免疫性肝炎的临床特点及其治疗.肝脏，2012，17：6-10.

（本文编辑：易玲）

收稿日期：（2015-05-13）

作者单位：276599 山东日照 山东莒县人民医院（于善柱，杨金玲，李忠强）；山东莒县峤山卫生院（王安元）