新活素对心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能的影响

谭锋，杨辉

(石河子大学医学院第一附属医院心内科1、门诊部2，新疆 石河子 832008)

新活素对心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能的影响

谭锋1，杨辉2

(石河子大学医学院第一附属医院心内科1、门诊部2，新疆 石河子 832008)

目的 观察新活素对心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能的影响。方法收集2012年6月至2015年5月我院心内科救治的心肌梗死合并心力衰竭患者180例，按随机数字表法将其分观察组与对照组，两组均90例。对照组患者给予常规药物治疗，观察组患者在常规药物治疗的基础上静脉注射新活素治疗。分别于治疗前和治疗2周后观察两组患者肱动脉内皮依赖性的舒张功能、血清中一氧化氮(NO)及内皮素1的含量。结果治疗2周后观察组患者的肱动脉内皮依赖性舒张功能为(15.24±2.35)，明显高于与对照组的(8.98±1.28)，差异有统计学意义(P≤0.05)；治疗2周后观察组患者血清中NO的含量为(48.89±5.28)μmol/L，明显高于对照组的(34.81±3.51)μmol/L，而内皮素1的含量为(69.85±4.45)ng/L，明显低于对照组的(83.84±6.86)ng/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论新活素通过增加心肌梗死合并心力衰竭患者血清中NO的含量，降低内皮素1的含量，能明显改善心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能。

新活素；心肌梗死；心力衰竭；血管内皮功能

心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化斑块病变的基础上发生斑块的破裂、出血及血栓的形成，进而引起冠状动脉血流的减少或中断，最终导致相应的心肌发生缺血与坏死[1]。心肌梗死为冠心病中一种危重类型，有研究[2]显示心肌梗死患者中约有10%的患者会发生心力衰竭，近年来心力衰竭的发生率随着人们生活水平的不断提高有逐年上升的趋势，WHO最新统计显示心肌梗死合并心力衰竭的病死率高达30%左右[3]。新活素又称基因重组人脑利钠肽，与人体内生的脑利钠肽具有相同的氨基酸序列，因此他们具有相似的空间结构及生物学活性[4]。本研究以180例心肌梗死合并心力衰竭的患者为研究对象来观察新活素对心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集180例2012年6月至2015年5月来我院救治的心肌梗死合并心力衰竭患者为研究对象，其中男性118例，女性62例，年龄32～75岁，平均(48.2±2.1)岁。入选标准：(1)均经临床证实为心肌梗死合并心力衰竭；(2)心功能Killip分级均在Ⅱ～Ⅲ级；(3)均无其他系统的严重疾病；(4)入院时症状均超过12 h，且均没有行急诊PTCA或溶栓治疗。排除标准：(1)原来就有严重瓣膜疾病；(2)就诊的前15 d内有严重外伤史或大手术；(3)具有血容量过低、心源性休克等其他禁用血管扩张剂者；(4)对钠尿肽、碘等过敏者。将所选患者按随机数字表法分为观察组与对照组，两组均90例，两组患者在年龄、性别、体质指数、心功能分级、职业及心电图等基本临床资料方面比较差异均无统计学意义(P≥0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予抗血小板、调节血脂、利尿降低心脏负担及使用血管紧张素转换酶抑制剂等进行常规治疗，观察组患者在上述常规治疗的基础上给予由成都诺迪康生物制药有限公司提供的批号为S20050033的新活素进行治疗。新活素的使用方法：收缩压＜120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的患者给予0.015 μg/(kg·min)静脉滴注4 d；收缩压≥120 mmHg的患者先给予负荷量(2.0 μg/kg)进行缓慢静脉注射，然后保持0.015 μg/(kg·min)静脉滴注4 d，新活素的量依据患者的实际血压来进行及时的调整[5]。

1.3 观察指标与测定方法

1.3.1 内皮功能的测定 使用LOGIQ400MR3型高分辨率的彩色多普勒血流诊断系统与7.0 MHz高频超声探头在右臂肘上10 cm处探测肱动脉的纵切面，测量肱动脉在舒张末的内径，测3次取平均值。在患者仰卧位休息10 min后测其基础值(DO)。反应性充血试验：把血压计的袖带于前臂固定后进行充气至300 mmHg，持续4 min后进行放气，放完气1 min后测量每位患者肱动脉的内径(DI)。测定时探头的位置固定不动，血管内径的变化用第一次测量值的百分数来表示，即△D=(DI-DO)/DO×100%。而△D即代表血流介导的内皮依赖性血管的舒张功能(FMD)。在本试验中所选受试者肱动脉内径的变异系数均为3.5%。

1.3.2 血清NO及内皮素1含量的测定 治疗前和治疗2周清晨空腹12 h抽取4 ml患者的静脉血离心10 min，取上清液放于-80℃冰箱中保存备用。检测前将标本取出使用美国BIOSMosaics公司提供的ELISA试剂盒及深圳爱抗URANUSAE120全自动酶免仪对标本进行操作及分析[6]。每个标本有3个重复孔，均重复3次。试剂盒中提供标准品的6个质量浓度梯度，即0、50 pg/ml、150 pg/ml、450 pg/ml、1 350 pg/ml及4 050 pg/ml作为标准点，标准品作为自变量，而对应的吸光值作为应变量，计算出每例实验对象血清样品中NO及内皮素1的含量。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的FMD比较 治疗前两组患者的FMD比较差异无统计学意义(P≥0.05)，治疗2周后，观察组患者的FMD有了明显改善，且与对照组患者比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的FMD比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的FMD比较(±s)

组别 治疗前 治疗2周后t值P值观察组(n=90)对照组(n=90) t值P值7.18±1.02 7.16±1.11 1.089 0.286 15.24±2.35 8.98±1.28 2.185 0.021 2.514 0.985 0.013 0.389

2.2 两组患者治疗前后的血清NO及内皮素1含量比较 治疗前两组患者的血清NO及内皮素1含量比较差异均无统计学意义(P≥0.05)，治疗2周后，观察组患者的血清NO及内皮素1的含量有了明显改善，且与对照组患者比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组患者的血清NO及内皮素1含量比较(±s)

表2 治疗前后两组患者的血清NO及内皮素1含量比较(±s)

组别NO(μmol/L)内皮素1(ng/L)观察组(n=90)对照组(n=90) t值P值治疗前35.95±5.10 35.72±4.81 0.415 0.841治疗2周后48.89±5.28 34.81±3.51 2.471 0.015 t值2.395 0.453 P值0.019 0.725治疗前85.98±7.82 86.12±8.21 0.701 0.485治疗2周后69.85±4.45 83.84±6.86 2.154 0.029 t值2.271 0.617 P值0.024 0.521

3 讨 论

心肌梗死合并心力衰竭多见于中、老年人群，具有致死率高等特点。心肌梗死发病率随着人们生活水平的提高有逐渐上升的趋势[7]。血管内皮具有分泌功能，是一个代谢非常活跃的组织，能通过分泌多种因子来参与机体的炎症及免疫反应[8]。钠脲肽为血管内皮细胞所分泌的一种内源性多肽，它广泛地存在心室、心房及血管内皮细胞，具有利钠、利尿及扩张血管等功能[9]。有研究结果显示新活素能明显改善心肌梗死合并心力衰竭患者的血流动力学及临床症状[10]。本研究以80例心肌梗死合并心力衰竭的患者为研究对象来探讨新活素对心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能的影响。结果显示新活素治疗2周后观察组患者的FMD比治疗前及治疗2周后的对照组患者均有明显的改善。FMD为血管内皮功能的一个重要表现，通过检测肱动脉的FMD能反映患者冠状动脉的内皮细胞的功能。本研究的结果表明血管内皮功能的损伤是心肌梗死患者一个重要特征。NO为血管内皮细胞合成的一种具有催化活性的生物活性物质，能通过鸟苷酸循环降低细胞内钙离子的含量，进而会使血管平滑肌得到扩张。内皮素1能反映血管内皮的损伤，是血管内皮功能的重要标记物之一。NO和内皮素1在维持血管张力及组织的灌流量中有着重要的功能。本研究结果还显示新活素治疗2周后观察组患者血清中NO及内皮素1的含量比治疗前及治疗2周后的对照组患者均有明显的改善。这一结果提示新活素能通过增加NO的含量及降低内皮素1的含量来明显改善心肌梗死合并心力衰竭患者的血管内皮功能。

综上所述，新活素能通过增加NO的含量及降低内皮素1的含量来改善患者的血管内皮功能，这为心肌梗死合并心力衰竭患者的治疗提供了一个重要的新思路，值得在临床工作中进一步探讨。

[1]陈芬兰,邱健,李叶阔,等.超声心动图联合心电图QRS碎裂波诊断心肌梗死的价值[J].海南医学,2015,26(15)∶2246-2248.

[2]龙双祁,刘彬,邹桂和,等.重组人脑利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭患者的疗效观察[J].中国医药导报,2011,8(8)∶81-82.

[3]杨志远,谭华清.新活素治疗急性心肌梗死合并心力衰竭临床观察[J].中国现代医生,2013,51(21)∶50-54.

[4]涂宣庆,郑元琦,刘秀兰.新活素对急性心肌梗死后心力衰竭的疗效观察[J].中国医学工程,2014,22(2)∶27-28.

[5]杨成宇,闫惠忠,王慕华,等.盐酸坦洛新缓释片与盐酸坦索罗辛缓释胶囊在输尿管结石体外冲击波碎石后辅助排石中作用的比较[J].中国药物与临床,2010,10(4)∶452-453.

[6]马庆庆,黄建廷,童华波,等.血清标志GlyPiacan-3对肝细胞癌诊断价值初步评价[J].中华肿瘤预防杂志,2014,21(2)∶127-130.

[7]王静.冻干重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死伴心力衰竭临床疗效观察[J].中国药物与临床,2014,14(12)∶1689-11691.

[8]于熙滢,周大亮,郝丹,等.新活素对急性心肌梗死患者内皮功能影响的临床研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(1)∶37-38.

[9]Morisawa D,Hirotani S,Oboshi M,et al.Combination of hypertonic saline and low-dose furosemide is an effective treatment for refractory congestive heart failure with hyponatremia[J].J Cardiol Cases, 2014,2(1)∶673-677.

[10]闫志琳,程四新.冻干重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死伴心力衰竭[J].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(9)∶1122-1123.

Effect of natriuretic peptide on vascular endothelial function of patients with heart failure complicating myocardial infarction.

TAN Feng1,YANG Hui2.Department of Cardiology1,Outpatient Department2,the First Affiliated Hospital of School of Medicine of Shihezi University,Shihezi 832008,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of natriuretic peptide on vascular endothelial function of patients with heart failure complicating myocardial infarction.MethodsOne hundred and eighty patients with heart failure complicating myocardial infarction were collected from June 2012 to May 2015 in Department of Cardiology in our hospital,which were divided into experimental group(n=90)and control group(n=90)according to random number table. The control group was given conventional drug treatment,and the experimental group was given natriuretic peptide on the basis of conventional drug treatment.The brachial artery endothelial dependent diastolic function,the content of NO and eddthelin 1 in the two group were observed before and after 2 weeks of treatment.ResultsTwo weeks after treatment, the brachial artery endothelial dependent diastolic function,the content of NO in the experimental group[(15.24±2.35), (48.89±5.28)μmol/L]were significantly higher than those in the control group[(8.98±1.28),(34.81±3.51)μmol/L],and the content of eddthelin 1 in the experimental group[(69.85±4.45)ng/L]was significantly lower than that in the control group[(83.84±6.86)ng/L].The differences were all statistically significant(P＜0.05).ConclusionNatriuretic peptide can significantly improve endothelial function of the patients with heart failure complicating myocardial infarction by increasing the content of NO and reducing the content of endothelin 1in serum.

Natriuretic peptide;Myocardial infarction;Heart failure;Vascular endothelial function

R542.2+2

A

1003—6350（2016）03—0371—03

2015-08-14)

谭锋。E-mail：fuyue0428@126.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.009