再生障碍性贫血并发溶血性贫血采用抗淋巴细胞球蛋白治疗的临床研究

江荣科 孙晶波 任云会 车瑛琦 张丽丽

再生障碍性贫血并发溶血性贫血采用抗淋巴细胞球蛋白治疗的临床研究

江荣科 孙晶波 任云会 车瑛琦 张丽丽

目的研究抗淋巴球球蛋白(ALG)对再生障碍性贫血(AA)并发溶血性贫血(HA)的临床治疗效果。方法84例AA并发HA患者随机分成对照组和ALG组,各42例。两组均采用常规疗法治疗,ALG组在常规治疗基础上加用ALG。观察两组临床疗效。结果ALG组总有效率为85.71%,高于对照组的66.67%(P＜0.05)。结论ALG可以改善AA并发HA患者的临床疗效。

抗淋巴细胞球蛋白；溶血性贫血；再生障碍性贫血

AA是由骨髓造血干细胞缺乏或明显减少引起,病理变化主要表现为骨髓增生过程异常、全血细胞数量减少。AA患者的骨髓无纤维化改变或异常浸润现象,发病机制包括免疫功能缺陷、造血祖细胞或干细胞功能异常、造血环境发生异常变化等［1］。HA为AA患者常见的并发症,是在红细胞遭到加速破坏的情况下,骨髓造血速度难以满足机体代偿的贫血症状。本文分析ALG对于AA并发HA的临床治疗效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2013年1月～2014年9月收治的84例AA并发HA患者作为临床研究对象,男53例,女31例;年龄18～64岁,平均年龄(37.5±9.7)岁。入选标准: 外周血小板计数(PLT)＜50×109/L,绝对中性粒细胞计数(ANC)＜1.5×109/L,血红蛋白(Hb)＜100 g/L;对骨髓涂片进行检查后证实淋巴细胞数明显升高,巨核细胞、粒细胞、红细胞数明显减少,且巨噬细胞出现噬血现象,红细胞的生存时间明显缩短。排除对ALG过敏或合并ALG使用禁忌证的患者。将患者随机分为对照组和ALG组,各42例。

1.2方法 对照组采用常规疗法: 联合人血丙球及环孢素静脉滴注治疗,1 g/kg,1个月/次。环孢素口服治疗,8～10 mg/(kg·d),1次/d,连续服用10 d后对血液中的环孢素值进行检测,根据检测结果与患者的耐受性对环孢素的给药剂量进行调整,在血液中的环孢素值达到控制目标时,无需调整剂量。在患者出现严重感染症状时,可应用适量抗菌药物;如贫血症状较为严重,则静脉滴注悬浮红细胞;在常规治疗时发现存在严重出血症状或PLT＜30×109/L,则静脉滴注血小板。在治疗ALG组患者时采用ALG静脉滴注,给药剂量为20～30 mg/(kg·d),1次/d,连续治疗5 d。在使用ALG前需要确保Hb＞80 g/L,PLT＞30×109/L。治疗过程中可根据病情变化应用适量粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及输入成分血;为避免应用ALG后过敏反应,告知患者在结束ALG治疗后30 d内口服甲强龙,初始剂量为1 mg/kg,1次/d,连续服用7 d后如没有出现不良反应,可调整为4 mg/kg,1次/d。

1.3疗效评价标准［2］治疗后随访1年,评价两组患者临床疗效: 治疗后AA、HA的临床体征、症状基本消失或完全消失,Hb＞100 g/L或与治疗前比较升高＞15 g/L,白细胞(WBC)≥4×109/L,PLT≥100×109/L,随访1年中AA或HA无复发迹象为完全缓解;治疗后AA及HA的临床体征、症状基本消失或得到有效缓解,WBC≥3.5×109/L,PLT明显升高,Hb＞90 g/L或较治疗前升高10～15 g/L,随访3个月内AA或HA无复发迹象为部分缓解;治疗后临床症状与实验室检查结果未达到部分缓解或完全缓解标准为无效。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

ALG组总有效率为85.71%,高于对照组的66.67%(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较［n(%)］

3 讨论

在对AA并发HA的患者进行治疗时可以应用常规辅助性治疗方案与支持性治疗方法,包括成分输血、应用雄性激素、G-CSF及抗生素等。为了改善临床疗效,可以在给予常规治疗与支持治疗的基础上应用ALG。ALG是一种细胞血清,可对造血细胞以及免疫细胞产生多种作用,在治疗AA合并HA方面得到了广泛使用。在ALG进入人体后可以对骨髓中的淋巴细胞产生抑制与去除作用,同时能够加快CD4+T细胞的增殖速度。因此,在给药后可以明显提高骨髓中CD4+与CD8+的比值。在CD4+与CD8+的比值明显升高的情况下,不但能够加快骨髓细胞中的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、G-CSF及白细胞介素-3(IL-3)的合成以及释放速度,同时能够对TNF-α产生明显的抑制作用,因此可以有效重建骨髓细胞的正常造血生理机制,对于AA及HA症状的缓解有重要作用。另一方面,ALG还能够对造血细胞表达活性产生激活作用,同时可以增强造血细胞的敏感性,因此能够有效改善造血系统的免疫刺激反应与免疫抑制反应。

综上所述,ALG对于AA并发HA患者的治疗效果显著。

［1］闫洪敏,王志东,郑晓丽,等.第二次单倍体造血干细胞移植治疗首次移植失败再生障碍性贫血并发淋巴瘤1例.中国组织工程研究,2014,18(32):5244-5248.

［2］刘志斌,金艳涛,蒋自强.获得性免疫缺陷综合征合并贫血患者外周血细胞特点及相关因素分析.中国全科医学,2013,16(17):2030-2032.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.139

2015-12-22］

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