孕早中期血清妊娠相关血浆蛋白A、甲胎蛋白及雌三醇在预测子痫前期中的临床价值

乔 娜 薛 艳 薛爱琴

(陕西省延安市人民医院妇产科，延安市 716000，E-mail：qiaona9001@sina.com)

论著·临床研究

孕早中期血清妊娠相关血浆蛋白A、甲胎蛋白及雌三醇在预测子痫前期中的临床价值

乔 娜 薛 艳 薛爱琴

(陕西省延安市人民医院妇产科，延安市 716000，E-mail：qiaona9001@sina.com)

目的 探讨妊娠早中期血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、甲胎蛋白(AFP)、雌三醇(uE3)在预测子痫前期中的价值。方法 纳入单胎妊娠孕妇1 912例，其中正常孕妇1 843例(正常组)，子痫前期孕妇69例(子痫前期组)，子痫前期组分为重度子痫前期组24例及轻度子痫前期组45例。采用酶联免疫吸附法检测1 912例孕妇孕早期血清PAPP-A、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕中期AFP、β-HCG和uE3水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价单个指标及联合预测子痫前期的价值。结果 孕早期子痫前期组血清PAPP-A水平明显低于正常组(P<0.05)，重度子痫前期组血清PAPP-A水平明显低于轻度子痫前期组(P<0.05)，但孕早期子痫前期组与正常组、轻度子痫前期组与重度子痫前期组血清β-HCG水平分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；孕中期子痫前期组血清uE3、AFP水平均低于正常组(P<0.05)，但两组血清β-HCG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，孕中期轻度子痫前期组血清β-HCG、uE3、AFP水平与重度子痫前期组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；PAPP-A、uE3、AFP单项指标及其联合对子痫前期都有一定的预测价值(P<0.05)，血清PAPP-A、uE3、AFP水平联合预测子痫前期的ROC曲线下面积最大，为0.782。结论 子痫前期孕妇孕早期血清PAPP-A、孕中期AFP及uE3水平低于正常孕妇，血清PAPP-A、uE3、AFP水平单独或者3者联合均可预测子痫前期，而联合预测的价值较高，优于任何一个单独指标。

子痫前期；妊娠相关血浆蛋白A；甲胎蛋白；雌三醇；孕早期；孕中期

子痫前期是妊娠期孕妇特有的疾病，严重损伤孕产妇及围产儿的健康[1-2]。子痫前期临床表现以高血压、蛋白尿、水肿等多器官功能紊乱为主，常导致胎儿窘迫、胎儿生长受限、早产等[3-4]。然而，由于临床上缺乏有效的预测指标，通常在孕产妇出现临床征象后才进行对症治疗，但此时已发展为重度子痫，常导致孕产妇和围产儿预后差，增加死亡风险[5-6]。本研究测定了妊娠早中期孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、β人绒毛膜促性腺激素(β human chorionic gonadotropin，β-HCG)及游离雌三醇(unconjugated estriol，uE3)的水平，探讨其与妊娠期子痫前期的相关性，以期为临床预测子痫前期提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年8月至2015年8月在我院分娩的单胎妊娠孕妇1 912例，其中正常者1 843例(正常组)，子痫前期组69例(重度子痫前期组24例，轻度子痫前期组45例)。子痫诊断及分类标准参照《威廉姆斯产科学》中的相关标准[7]。1 912例孕妇均无心脏病、糖尿病、高血压、甲状腺亢进及肾脏疾病等病史，无输血及免疫治疗史。正常组年龄(26.5±2.6)岁，产次>1次1 025例(55.62%)，子痫前期组年龄(27.1±3.2)岁，产次>1次40例(57.97%)。两组年龄、产次比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，孕妇均知情同意。

1.2 仪器和试剂 5804R冷冻离心机(德国Eppendorf公司)，Multiskan FC酶标仪(美国Thermo公司)；血清PAPP-A、β-HCG、AFP、uE3酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒(美国Invitrogen公司)。

1.3 方法 于孕妇孕早期(10～14周)和孕中期(15～20周)进行围产保健时抽取空腹静脉血3.0 ml，不抗凝，静置30 min后，4℃ 4 000 r/min离心10 min，取血清，采用ELISA检测孕早期血清PAPP-A、β-HCG水平以及孕中期血清AFP、β-HCG和uE3水平。1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，两组均数比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评价各指标预测子痫前期的价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 孕早期各组血清PAPP-A、β-HCG水平比较 孕早期子痫前期组血清PAPP-A水平明显低于正常组(P<0.05)，重度子痫前期组血清PAPP-A水平明显低于轻度子痫前期组(P<0.05)。但孕早期子痫前期组与正常组、轻度子痫前期组与重度子痫前期组血清β-HCG水平分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 孕早期各组血清PAPP-A、

2.2 孕中期各组血清β-HCG、uE3、AFP水平比较 孕中期子痫前期组血清uE3、AFP水平均明显低于正常组(P<0.05)；孕中期子痫前期组血清β-HCG与正常组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。孕中期轻度子痫前期组血清β-HCG、uE3、AFP水平与重度子痫前期组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 孕中期各组血清β-HCG、

2.3 血清PAPP-A、uE3、AFP水平及其联合对子痫前期的预测价值 因孕早期、孕中期组间血清β-HCG水平比较差异无统计学意义，故未对其进行ROC曲线分析。ROC曲线分析结果显示，PAPP-A、uE3、AFP单项指标及其联合对子痫前期都有一定的预测价值(P<0.05)；血清PAPP-A、uE3、AFP水平联合预测的ROC曲线下面积最大。血清PAPP-A、uE3、AFP水平联合预测值在0.033时，约登指数最大为0.44，这时的预测价值最高。见图1、表3。

图1 PAPP-A、uE3、AFP及其联合预测因子预测子痫前期的ROC曲线

表3 PAPP-A、uE3、AFP及其

3 讨 论

子痫前期是特发性的妊娠期疾病，临床表现多变，病理特点复杂，但发病机制尚不明确，除了终止妊娠外，目前尚无有效的治疗方法[8-10]。在内皮细胞激活与损伤学说中，子痫前期主要分为以下两个阶段：(1)胎盘形成异常：滋养层细胞侵袭性下降，导致其对子宫内膜的浸润不足，造成胎盘绒毛浅着床，引起子宫螺旋动脉的广泛重塑障碍，导致胎盘缺氧缺血，因胎盘功能异常而分泌的因子进入到母体血液循环后会引起广泛的血管内皮损伤；(2)临床症状的出现：孕妇全身的血管内皮细胞广泛损伤，不同程度地损伤多个系统的器官，且随着病情进一步发展，会出现蛋白尿、高血压和水肿等子痫前期的临床症状。通过分析孕妇血清中有关指标与子痫前期发生的关系，可以更好地预测子痫前期的发生状况。然而有学者报告单一指标的预测因不能全面地反映病情，预测价值较低[11-13]。

本文结果显示，孕早期子痫前期组血清PAPP-A水平明显低于正常组(P<0.05)，重度子痫前期组血清PAPP-A水平明显低于轻度子痫前期组(P<0.05)，提示PAPP-A与子痫前期关系密切，能在一定程度上能反映病情的轻重。子痫前期患者血清PAPP-A水平较正常孕妇低可能与PAPP-A的纤溶抑制作用及其对胰岛素样生长因子系统的影响有关。

正常情况下，随着妊娠时间的增加，孕妇血清中的雌激素呈逐步升高趋势。游离的uE3更能反映机体的真实情况，是判断胎盘功能重要的指标，在临床上更有价值。本文结果显示，孕中期子痫前期组血清uE3水平明显低于正常组(P<0.05)，提示血清uE3水平在预测子痫前期上有一定的价值。孕中期子痫前期组血清uE3水平明显低于正常组的机制可能是患者胎盘受损伤后累及血管内皮细胞，致使胎盘缺氧缺血进而滋养细胞凋亡，从而导致血清中的uE3水平下调。但孕中期轻度子痫前期组血清uE3水平与重度子痫前期组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示uE3并不能很好地反映子痫前期病情的轻重。

本文结果显示，孕中期子痫前期组血清AFP水平明显低于正常组(P<0.05)，提示血清AFP水平可在一定程度上预测子痫前期。孕中期子痫前期组血清AFP水平降低，可能是由于子痫前期患者胎盘血液量少，导致经胎盘转运至母体的AFP也减少。

ROC曲线分析结果显示，PAPP-A、uE3、AFP单项指标及其联合对子痫前期都有一定的预测价值(P<0.05)，但血清PAPP-A、uE3、AFP水平联合预测子痫前期的ROC曲线下面积为0.782，有较高的预测价值，优于任何一个单独指标，这提示血清PAPP-A、uE3、AFP水平联合预测子痫前期的价值更大。

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Clinical value of serum pregnancy-associated plasma protein A,alpha-fetoprotein and unconjugated estriol for prediction of preeclampsia in first and second trimester of pregnancy

QIAONa,XUEYan,XUEAi-qin

(DepartmentofObstetricsandGynecology,Yan′anPeople′sHospital,Yan′an716000,China)

Objective To investigate the clinical value of serum pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A),alpha-fetoprotein (AFP),and unconjugated estriol(uE3) for prediction of preeclampsia in the first and second trimester of pregnancy.Methods A total of 1 912 monocyesis women were enrolled,including 1 843 normal pregnant women(normal group) and 69 pregnant women with preeclampsia(preeclampsia group).And the preeclampsia group was grouped into severe preeclampsia group(n=24) or mild preeclampsia group(n=45).Serum PAPP-A and β human chorionic gonadotropin(β-HCG) levels in the first trimester of pregnancy,and AFP,β-HCG and uE3 levels in the second trimester of pregnancy were measured in 1 912 pregnant women using enzyme-linked immunosorbent assay.The values of single index and combined indices for predicting preeclampsia were analyzed using receiver operating characteristic(ROC) curve.Results In the first trimester of pregnancy,the serum PAPP-A level in the preeclampsia group was lower than that in the normal group(P<0.05),and the serum PAPP-A level in the severe preeclampsia group was significantly lower than that in the mild preeclampsia group(P<0.05),but there was no significant difference in the serum β-HCG level between the preeclampsia group and the normal group,or between the mild preeclampsia group and the severe preeclampsia group(P>0.05).In the second trimester of pregnancy,the serum uE3 and AFP levels in the preeclampsia group were lower than those in the normal group(P<0.05),but there was no significant difference in the serum β-HCG level between the preeclampsia group and the normal group(P>0.05).In the second trimester of pregnancy,there were no significant differences in the serum β-hCG,uE3,or AFP levels between the mild preeclampsia group and the severe preeclampsia group(P>0.05).PAPP-A,uE3,AFP,and the combination of these indices obtained a certain value for predicting preeclampsia(P<0.05).And the area under ROC curve of the combination of serum PAPP-A,uE3,and AFP for predicting preeclampsia was the largest(0.782).Conclusion The serum PAPP-A level in the first trimester of pregnancy,AFP and uE3 level in the second trimester of pregnancy are lower in the pregnant women with preeclampsia compared to the normal pregnant women.Serum PAPP-A,uE3,AFP,and the combination of these indices can predict preeclampsia,but the combination obtains a higher value,and is superior to any of the single index.

Preeclampsia,Pregnancy-associated plasma protein A,Alpha-fetoprotein ,Unconjugated estriol,First trimester of pregnancy,Second trimester of pregnancy

乔娜(1981～)，女，本科，主治医师，研究方向：产科。

R 714.245

A

0253-4304(2016)12-1688-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.12.17

2016-05-31

2016-09-05)