血清脂联素及胰岛素样生长因子-1水平变化在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床意义

王 静 马海欣 曾 珠

(陕西省西安市儿童医院新生儿二科，西安市 710003，E-mail：wangjing6005@sina.cn)

论著·临床研究

血清脂联素及胰岛素样生长因子-1水平变化在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床意义

王 静 马海欣 曾 珠

(陕西省西安市儿童医院新生儿二科，西安市 710003，E-mail：wangjing6005@sina.cn)

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和脂联素(APN)的变化在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的临床意义。方法 足月新生儿88例，于出生时取脐带血及出生后3～5 d(急性期)及10～14 d(恢复期)取外周静脉血检测血清APN及IGF-1水平。于生后足月时根据诊断进行分组，其中健康足月新生儿20例为对照组，HIE的足月新生儿68例，分为HIE重度组(n=20)、HIE中度组(n=25)和HIE轻度组(n=23)3个亚组，比较4组的APN及IGF-1水平；分析HIE新生儿不同时期APN和IGF-1水平的相关性。结果 4组间APN和IGF-1水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中HIE重度组及中度组均低于对照组(P<0.05)，而HIE轻度组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，HIE重度组均低于中度组，中度组低于轻度组(P<0.05)；4组各时间点的APN和IGF-1水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。HIE新生儿出生时和急性期的APN与IGF-1水平呈正相关(P<0.05)，而恢复期两者无相关性(P>0.05)。结论 APN和IGF-1水平变化与新生儿HIE的发生发展密切相关，对于临床诊断和病情发展具有一定提示作用。

缺氧缺血性脑病；胰岛素样生长因子-1；脂联素；脐血；急性期；恢复期；相关性

缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是由于围产期胎儿缺氧、缺血导致的颅脑损伤[1]，因脑组织缺氧、缺血再灌注导致大量炎性因子释放，造成脑细胞不可逆损伤[2]，引起患儿死亡、脑瘫、智力发育迟缓等不良预后[3]，因而早期诊断、早期抑制脑细胞炎症反应有利于改善患儿预后。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)和脂联素(adiponectin，APN)作为内源性生物活性因子，能够抑制炎症反应、促进神经元增殖及血管增生[4]，在脑外伤及脑血管疾病中发挥发挥保护作用，且在急性炎症反应的动物模型中IGF-1及APN水平呈正相关[5]。但IGF-1和APN在新生儿HIE中的作用仍未清楚[6]。本研究通过监测HIE新生儿血清IGF-1和APN水平，探讨两者的相关性及其与HIE的关系，以期为HIE早期诊断及治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择2012年2月到2015年2月在我院分娩的足月新生儿88例，其中68例新生儿诊断为HIE，男36例，女32例，均符合新生儿HIE诊断标准[7]，且排除巨大儿、非窒息引起的颅内出血、血肿及颅内感染等疾病者；根据新生儿HIE的诊断标准将研究对象分为重度HIE组20例、中度HIE组25例和轻度HIE组23例。20例正常足月新生儿为对照组，其中男13例，女7例，均无产伤、围产期期窒息且新生儿评分为10分，未合并疾病，已排除新生儿母亲合并妊娠期并发症者。各组新生儿性别、出生体重、胎龄及分娩方式差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究通过我院伦理委员会批准，所有患儿家属均被告知试验风险并签署知情同意书。

表1 各组临床资料比较

1.2 研究方法 各组新生儿在出生时抽取脐带血5 ml，出生后3～5 d(HIE急性期)和10～14 d(HIE恢复期)抽取外周静脉血5 ml，所留取的血标本均置于离心机中，3 000 r/min离心10 min，取上层血清置于-80℃保存待用。为避免昼夜节律影响IGF-1、APN分泌，新生儿出生后采血均于9 ∶00～11 ∶00。待确诊分组后，分别采用IGF-1、APN酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒(美国R&D公司生产)检测各组新生儿IGF-1、APN浓度，试验步骤及操作均严格按照产品说明书进行。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料采用(x±s)表示，多组均数比较采用方差分析，两组间比较采用Dunnett-t检验，重复测量资料采用重复测量的方差分析；计数资料比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman直线相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组不同时期APN水平比较 4组间的APN水平比较，差异有统计学意义(F组间=21.432，P组间=0.001)，HIE重度组、HIE中度组均低于对照组(均P<0.05)，且HIE重度组低于HIE中度组(P<0.05)，HIE中度组低于HIE轻度组(P<0.05)，HIE轻度组与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；各组不同时间点的APN水平比较，差异有统计学意义(F时间=19.801，P时间=0.005)；组间与时间有交互效应(F交互=21.561，P交互=0.001)。见表2。

表2 4组各时间点APN水平比较(x±s，mg/L)

2.2 各组不同时期IGF-1水平比较 4组间的IGF-1水平比较，差异具有统计学意义(F组间=24.101，P组间<0.001)，其中，重度组和中度组均低于对照组(P均=0.001)，重度组低于中度组(P<0.05)，中度组低于轻度组(P<0.05)，轻度组与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；各组不同时间点的IGF-1水平比较，差异有统计学意义(F时间=20.006，P时间=0.012)，其中，HIE轻度组、HIE中度组及HIE重度组均在出生后10～14 d时较前明显回升；组间与时间有交互效应(F交互=18.675，P交互=0.026)。见表3。

表3 4组各时间点IGF-1水平比较(x±s，μg/L)

2.3 HIE患儿各时期APN与IGF-1的相关性 HIE患儿脐血(出生时)APN与IGF-1水平呈正相关(r=0.58，P=0.021)，且HIE急性期(出生后3～5 d)APN与IGF-1水平也呈正相关(r=0.64，P=0.018)。而HIE恢复期(出生后10～14 d)二者无相关性(P>0.05)。

3 讨 论

胎儿围产期窒息导致脑组织炎症反应、缺血再灌注等是新生儿HIE的主要病理生理改变，可引起新生儿死亡或神经系统后遗症[7]，目前仍缺乏治疗HIE的特异性手段[8]。研究发现IGF-1和APN能够抑制炎症反应、保护脑组织及改善缺血再灌注[9-11]，但两者在HIE中的作用尚未明确。

本研究结果显示，HIE重度组和中度组患儿脐血、急性期及恢复期APN水平均低于对照组水平(P<0.05)，且随着HIE程度增加而降低，轻度组APN水平也较对照组水平低，但是差异无统计学意义(P>0.05)，提示APN与HIE病程发展有关。这可能是由于APN在HIE病理生理过程中发挥抗炎和神经保护作用，大量APN由血液循环进入中枢神经系统，因而外周水平降低。研究发现APN在脑外伤、冠状动脉疾病及慢性心衰等疾病通过减少IL-1β、TNF-α等炎性因子[12]，抑制细胞氧化应激反应，促进血管生成等途径改善细胞缺氧、组织缺血再灌注，但其在HIE中发挥作用的机制仍需基础研究的支持[13-14，2]。

对IGF-1水平检测结果显示，HIE重度组和中度组患儿脐血、急性期、恢复期IGF-1水平均低于对照组(P<0.05)，且在恢复期HIE各组IGF-1水平较前有所回升，表明血清IGF-1水平变化与HIE病情密切相关，其水平降低可能与急性期脑细胞大量消耗引起外周水平降低有关。IGF-1能够与其特异性受体结合促进神经元生长，抑制炎症反应及减少细胞凋亡[15-16]，而在有关在大鼠缺血损伤研究中发现IGF-1缺血再灌注急性期IGF-1受体表达增加，且神经元细胞IGF-1水平亦增高[17]，从另一方面证明IGF-1与脑缺血损伤后修复有关。此外，本研究发现HIE患儿脐血、急性期血清APN和IGF-1水平呈正相关，其可能的原因为IGF-1能够调节脂肪组织中APN的合成[18]，在急性炎症反应的动物模型中亦发现血清APN及IGF-1水平呈正相关，且二者在炎症反应中均能通过抑制NF-κB进而抑制炎症反应[19]。

综上所述，血清IGF-1和APN水平与新生儿HIE密切相关，且两者在患儿出生时及急性期呈正相关，对于临床诊断和病情发展具有一定提示作用，但其机制及临床应用仍需基础实验和大样本临床样本支持。

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Clinical significance of level variation of serum adiponectin and insulin-like growth factor-1 in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy

WANGJing,MAHai-Xin,ZENGZhu

(TheSecondDepartmentofNeonatology,Xi′anChildren′sHospital,Xi′an710003,China)

Objective To explore the clinical significance of level variation of insulin-like growth factor-1(IGF-1) and adiponectin(APN) in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE).Methods A total of 88 term neonates were enrolled.The cord blood at birth,peripheral venous blood at postnatal 3-5 days(acute period) and postnatal 10-14 days(recovery period) were collected to detect the serum levels of APN and IGF-1.All neonates were grouped when aged one month according to the diagnosis.And 20 healthy term neonates were taken as control group.Another 68 term neonates with HIE were divided into three subgroups including severe HIE group(n=20),moderate HIE group(n=25) and mild HIE group(n=23).The levels of APN and IGF-1 were compared among four groups.And the correlation of APN level with IGF-1 level was analyzed in different stages of neonates with HIE.Results There were significant differences in APN and IGF-1 levels among four groups(P<0.05).The levels of APN and IGF-1 were lower in the severe HIE group or moderate HIE group compared to those in the control group(P<0.05),but no significant difference was observed in the level of APN or IGF-1 between mild HIE group and control group(P<0.05).The APN and IGF-1 levels in the severe HIE group were lower than those in the moderate group,and the levels in the moderate HIE group were lower than those in the mild HIE group(P<0.05).There were significant differences in the levels of APN and IGF-1 at each time point among four groups(P<0.05).Positive correlation was observed between APN and IGF-1 levels in the neonates with HIE at birth and during the acute period(P<0.05),but no correlation between APN and IGF-1 levels was observed during the recovery period(P>0.05).Conclusion The level variation of APN and IGF-1 is closely associated with the occurrence and progression of neonatal HIE,and has suggestive effects on the clinical diagnosis and disease progression.

Hypoxic-ischemic encephalopathy,Insulin-like growth factor-1,Adiponectin,Cord blood,Acute period,Recovery period,Correlation

王静(1981～)，女，硕士研究生，主治医师，研究方向：新生儿脑病。

R 722.1

A

0253-4304(2016)01-0066-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.20

2015-08-26

2015-11-17)