尼莫地平对高血压脑出血患者神经功能和血清炎性因子的影响

马衣日木·赛买提，哈斯也提·依不来音，朱国峰，张学军（新疆医科大学第二附属医院神经内科，新疆乌鲁木齐830063）

尼莫地平对高血压脑出血患者神经功能和血清炎性因子的影响

马衣日木·赛买提，哈斯也提·依不来音，朱国峰，张学军（新疆医科大学第二附属医院神经内科，新疆乌鲁木齐830063）

目的：探讨高血压脑出血患者服用尼莫地平片对神经功能与血清炎性因子的影响.方法：回顾性选取新疆医科大学第二附属医院2014－05／2015－11接诊的134例高血压脑出血患者作为研究对象，依据不同的治疗方式，将仅给予基础止血、降压、消炎等治疗的患者列为基础治疗组（n＝67），将基于基础治疗，加用尼莫地平的患者列为研究治疗组（n＝67）.观察两组患者血清炎性因子、神经功能与副反应情况.结果：研究治疗组血清炎性因子水平、神经功能缺损评分（NIHSS）的改善幅度均明显高于基础治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05）.治疗期间，研究治疗组副反应发生率为11.94%，基础治疗组副反应发生率为4.48%，研究治疗组副反应症状较基础治疗组明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：尼莫地平能够明显改善高血压脑出血患者的神经功能缺损程度，其机制可能与调节血清炎性因子TNF-α、IL-1β、hs-CRP有关.

尼莫地平；血清炎性因子；神经功能；高血压脑出血

0 引言

高血压脑出血为神经内外科常见病，随着人口老龄化的加剧，近几年高血压脑出血患者不断增多，其发病率已达到脑卒中发病总数的20%～30%［1－2］.对于轻度高血压脑出血患者（出血量≤30 mL），临床上通常采取保守治疗［3］，新疆医科大学第二附属医院于基础治疗的基础上，加用尼莫地平进行治疗，现对尼莫地平治疗高血压脑出血对神经功能及血清炎性因子的治疗水平进行回顾性总结，现报道如下.

1 资料和方法

1.1 一般资料回顾性选取新疆医科大学第二附属医院2014－05／2015－11接诊的高血压脑出血患者134例作为研究对象，根据治疗方式的不同，分为基础治疗组（n＝67）和研究治疗组（n＝67）.其中，基础治疗组男31例，女36例，平均年龄（59.41±4.56）岁，研究治疗组男38例，女29例，平均年龄（62.05± 5.07）岁.两组患者的病情、人口等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性.

1.2 纳入标准①所有患者均符合我国第四届脑血管病会议制定的脑出血诊治标准；②无活动性出现，生命体征稳定；③均为首次发病，且发病时间在3 d内；④均经临床体征检查及影像学诊断确诊；⑤患者基线资料完整，可保持联络畅通［4－5］.

1.3 排除标准①意识不清或重度嗜睡者；②患有脑肿瘤等恶性脑病者；③合并血液系统疾病者；④合并呼吸衰竭、肾衰竭等其他恶性疾病者；⑤基底节区出血量≥30 mL或小脑出血量≥10 mL者；⑥病情恶化需行手术者；⑦药物易过敏者［6－7］.

1.4 方法基础治疗组予以基础监测生命体征护理及吸氧（氧流量控制在3 L／min左右），补充所需营养，保持水、电解质平衡，同时做好胃黏膜的保护措施，服用胶体果胶铋胶囊（生产企业：广东彼迪药业公司；国药准字：H20059181；批号：20131209），4次／d，100～150 mg／次.当患者血压高于180／100 mmHg时，予以雷米普利片（生产企业：昆山龙灯瑞迪制药公司；国药准字：H20030724；批号：20131128）晨服治疗，2.5～5 mg／d.将血压控制在120～160 mmHg／80～100 mmHg.研究治疗组予以尼莫地平片（生产企业：天津中央药业公司；国药准字：H10910040；批号：20140218），起始剂量为40 mg／次，3次／d.两组均治疗1个月.

1.5 观察指标采用酶联免疫法（Enzyme-linked immunoadsordent assay，ELISA）检测治疗前后两组患者血清炎性因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）与白细胞介素（interleukin-1β，IL-1β）的表达水平，试剂盒由南京建成生物公司提供；采用免疫比浊法（turbidimetric inhibition immuno assay）检测超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），试剂盒由上海复星长征医学公司提供.高血压脑出血患者神经功能评估以美国国立卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）进行评估，NIHSS包括凝视、四肢肌力、构音障碍、视野、凝视、感觉等11项维度，满分42分，＜4分为轻度神经障碍，＞20分为重度神经障碍，其余为中度神经障碍.综合比较两组患者治疗前后神经功能的变化情况，并统计两组患者副反应发生情况，治疗过程中常见的副反应主要为头痛头晕、胃肠道出血、皮肤刺痛、恶心呕吐等.

1.6 统计学处理采用SPSS16.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用%表示，行χ2检验，计量资料用±s表示，组间比较用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 两组患者血清炎性因子水平比较治疗后，两组患者血清炎性因子水平均有明显改善趋势，且研究治疗组患者血清炎性因子（IL-1β、hs-CRP、TNF-α）抑制水平优于基础治疗组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表1）.

表1 两组患者血清炎性因子水平比较（n＝67，±s）

表1 两组患者血清炎性因子水平比较（n＝67，±s）

aP＜0.05 vs本组治疗前；cP＜0.05 vs基础治疗组治疗后.

组别hs-CRP（mg／L）TNF-α（pg／mL）IL-1β（pg／mL）研究治疗组治疗前34.58±7.6311.56±1.4613.68±1.29治疗后12.13±3.82ac2.72±1.29ac3.47±0.51ac基础治疗组治疗前33.91±7.4911.43±1.1313.57±1.16治疗后18.56±5.40a4.76±1.29a5.83±0.64a

2.2 两组患者NIHSS评分比较治疗后，两组患者的神经功能均大幅改善，且研究治疗组NIHSS评分低于基础治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）.

表2 两组患者NIHSS评分比较（n＝67，±s）

表2 两组患者NIHSS评分比较（n＝67，±s）

aP＜0.05 vs本组治疗前；cP＜0.05 vs基础治疗组治疗后.

组别治疗前治疗后研究治疗组22.46±3.1612.84±1.53ac基础治疗组21.83±2.9816.72±1.78a

2.3 两组患者副反应发生率比较治疗期间，研究治疗组副反应发生率（11.94%）明显高于基础治疗组（4.48%），差异具有统计学意义（P＜0.05，表3）.

表3 两组患者副反应发生率比较［n＝67，n（%）］

3 讨论

高血压脑出血作为高血压危害最大的并发症之一，尤其是出血后继发脑损伤，极易导致患者致残致死.据相关文献［8］报道，高血压脑出血存活的患者中，75%以上的患者存在不同程度的残疾，给患者及其家属的生活质量带来重大影响.由此可见，及早治疗，有效控制病情为保证高血压脑出血患者生命安全的必要措施之一.部分医学界专家分析高血压脑出血病理学特点，达成共识［9－10］：高血压脑出血除血肿部位造成的机械性压迫而引起脑组织周围缺血缺氧外，缺血缺氧组织与继发性脑水肿等病变诱发的炎症反应也是脑损伤的重要促成因素.因此，降低高血压脑出血的炎症反应、改善脑组织缺血缺氧情况、降低脑水肿程度、促进神经功能恢复在早期高血压脑出血的治疗中具有重要意义［11－13］.

尼莫地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，具有高度选择脑组织受体的特性，较容易透过血脑屏障.在预防血管平滑肌松弛、克制钙离子侵入细胞、逆转血管痉挛症状、保护脑神经元等方面得到了病理学验证，对改善脑供血、促进脑血流灌注、提高机体耐受缺氧的能力等方面均取得较好疗效［14－15］.

本研究对高血压脑出血患者在对症基础的治疗上，予以尼莫地平辅助治疗.结果表明，治疗后，尼莫地平在改善患者神经功能、抑制血清炎性因子等方面均获得了显著疗效.与基础治疗组相比，研究治疗组血清炎性因子hs-CRP表达水平改善幅度突出，血清IL-1β、TNF-α指标也得到较大改善.可见研究治疗组对减轻高血压脑出血患者脑水肿周围炎症有明显的治疗价值.在神经功能方面，服用尼莫地平的患者四肢活动更为灵活，视野更为开阔，感觉能力增强，语言表达能力也更为清楚，整体意识水平得到大幅度提高.在副反应方面，尼莫地平已经证实具有皮肤刺痛、头痛头晕、面潮红、胃肠道出血、肝炎、恶心呕吐等一系列不良症状.新疆医科大学第二附属医院在临床实践过程中仅发现个别皮肤刺痛、头痛头晕、胃肠道出血、恶心呕吐类症状，副反应发生率为11.94%，虽明显高于基础治疗组，但仍处于药物安全的范围内，且副反应均在停药后自行消退，未造成严重后果.建议药物易过敏者用药前加以选择.由于本研究样本数较少，且高血压脑出血患者存在个体性差异，患者服药配合度也具有一定的不确定因素.另外，还缺乏对年龄、性别等多重因素的多因素分析，使得研究结果仍缺乏一定的科学严谨性，更规范的高血压脑出血治疗方案还需要进一步进行大样本分析，也希望今后的研究中能够规避个别案例的特殊情况.

综上所述，尼莫地平片治疗高血压脑出血能够大幅改善患者的神经功能水平，提高患者的意识水平及生存质量，其机制可能与其对血清炎性因子有较好的抑制作用有关，由于实验样本较小，仍需大样本深入研究进一步证实.

［1］段淑霞，刘 涛，王戬萌.尼莫地平对不同时间点高血压脑出血患者血清炎性因子影响的实验研究［J］.中国实验诊断学，2015，19（7）：1065－1067.

［2］蔡永强，肖兆群，阮佳佳.脑血康口服液联合尼莫地平对高血压性脑出血疗效及患者血清Tau蛋白、IGF-1及hs-CRP的影响［J］.中国药师，2016，19（5）：904－907.

［3］宛 丰，吕衍文.微创颅内血肿清除术对高血压性脑出血患者血肿周围水肿及血清炎性因子的影响［J］.神经损伤与功能重建，2012，7（3）：195－197.

［4］杨 军，聂晓枫.早期应用微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响［J］.河北医学，2014，20（10）：1635－1638.

［5］毕信亚，陈 炜，蔡鑫昆，等.温脾通络开窍汤联合尼莫地平对血管性痴呆患者MMSE评分以及炎性因子的影响［J］.广西中医药，2014，37（1）：19－21.

［6］王 静，田西菊，张东素.尼莫地平联合立止血在高血压脑出血中的疗效观察［J］.中国老年学杂志，2013，33（13）：3229－3230.

［7］张月华.尼莫地平对高血压脑出血患者脑血流动力学参数的改善作用［J］.中国老年学杂志，2012，32（14）：3092－3093.

［8］陈谦学，丁大成，秦 军.尼莫地平联合依达拉奉治疗高血压脑出血的Meta分析［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2014，41（4）：332－337.

［9］王焕坤.尼莫地平治疗高血压性脑出血的临床研究［J］.中国实用医药，2013，8（27）：135－136.

［10］曹 哲，李 丽，刘 刚，等.丹参注射液联合尼莫地平治疗高血压脑出血患者对血清IL-1β、IL-6、CRP水平影响分析［J］.临床合理用药杂志，2015，8（2A）：135－136.

［11］杨鹤云，杨正宇，张红莲，等.尼莫地平对高血压脑出血患者脑血肿、水肿及神经功能恢复的影响［J］.中国医药科学，2015，5（1）：121－123.

［12］周献忠，黄丽萍，蔡 平.尼莫地平治疗高血压性脑出血的临床研究［J］.赣南医学院学报，2008，28（6）：936－937.

［13］李凡强.探讨尼莫地平注射液治疗急性高血压性脑出血及控制继发性再出血的临床效果［J］.转化医学电子杂志，2016，3（6）：47－48.

［14］张春风.尼莫地平治疗高血压性脑出血的疗效观察［J］.中国医药指南，2010，8（29）：275.

［15］张英杰.尼莫地平对老年高血压脑出血患者血清炎性因子的影响及疗效观察［J］.医学信息，2016，29（18）：89－90.

Effect of nimodipine on nerve function and serum inflammatory factors in patients with hypertensive cerebral hemorrhage

Mayirimu·Saimaiti，Hasiyeti·Yibulaiying，ZHU Guo-Feng，ZHANG Xue-Jun
Department of Neurology，Second Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumchi 830063，China

AIM：To investigate the effect of nimodipine on nerve function and serum inflammatory factors in patients with hypertensive cerebral hemorrhage.METHODS：A total of 134 cases of patients with hypertensive cerebral hemorrhage admitted into Second Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University from May 2014 to November 2015 were retrospectively selected as the objects of study and divided into treatment group and study group according to different treatment methods，with 67 cases in each group.The treatment group was only given basic hemostasis，antihypertension and anti-inflammation treatment，while the study group was given nimodipine on the basis of basic treatment.The serum inflammatory factors，nerve function and side effects of two groups were observed.RESULTS：The level of serum inflammatory factors，improvement of neural functional deficit score were obviously higher than those of the treatment group，with statistically significant differences（P＜0.05）.During the treatment，the incidence of side effects in study group was 11.94%，while that of the treatment group was 4.48%，and the incidence of side effects in study group was obviously higher than that of the treatment group，with a statistically significant difference（P＜0.05）.CONCLUSION：Nimodipine has a significant effect on the degree of nervous functional defect of hypertensive cerebral hemorrhage，which probably connects with the regulation of serum inflammatory factors TNF-α，IL-1β，hs-CRP.

nimodipine；serum inflammatory factor；nerve function；hypertensive cerebral hemorrhage

2095-6894（2016）11-11-03

2016－09－20；接受日期：2016－10－10

新疆维吾尔自治区自然科学技术基金面上项目（2014211C088）

马衣日木·赛买提.本科，住院医师.研究方向：神经内科系统疾病临床诊治.E-mail：277487651＠qq.com

张学军.E-mail：277487651＠qq.com

R743.34

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