培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察

纪贤良 王艳丽 赵英哲（阜新市中心医院，辽宁 阜新 123099）

培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察

纪贤良 王艳丽 赵英哲
（阜新市中心医院，辽宁 阜新 123099）

目的 探讨培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效。方法 2012年6月至2014年8月在阜新市中心医院收治的晚期肺腺癌患者中，选取52例晚期肺腺癌患者应用培美曲塞500 mg/m2，d1；顺铂25 mg/m2，d1～3；21 d为1个周期，每2个周期评价疗效，直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。结果 52例患者均可评价疗效，CR 0例，PR 25例，SD16例，PD11例，总有效率（CR+PR）为48.1%。患者中位无进展生存期（MPFS）为5.7个月，中位生存期（MST）为14.1个月。主要不良反应为胃肠道反应74.4%，多为Ⅰ～Ⅱ度；白细胞减少40.3%，多为Ⅰ～Ⅱ度。结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌疗效较好，不良反应轻微，安全性高。

培美曲塞；一线；肺腺癌

1　资料与方法

1.1一般资料：选取我院2012年6月至2014年8月经病理学确诊的52例ⅢB、Ⅳ期肺腺癌初治患者，ECOG评分不大于2分；肝肾功能及血常规均正常；均有可测量病灶。其中ⅢB期34例，Ⅳ期18例，男性21例，女性31例，中位年龄61岁，ECOG评分0～1分42例，2分10例，均化疗2个周期以上。

1.2给药方法：培美曲塞（普来乐）500 mg/m2，10 min静点，顺铂25 mg/m2d1～3，一个周期为21 d；在应用培美曲塞进行化疗前的1天给予4 mg地塞米松，口服，1天2次，连续服用3天；在第1次应用培美曲塞进行化疗的前7天到治疗结束后的21天给予400 µg叶酸片，口服，1天1次；同时给予维生素B121000 µg，肌内注射，进行一次，后期每3个疗程进行1次肌内注射。每用药2个周期后进行临床疗效的评价。

1.3临床疗效及毒性反应评价：在治疗前，所有患者都进行胸部CT检查、上腹CT或者MRI检查、肿瘤标志物检查、血常规检查以及肝、肾功能的检查，将以上检查作为基线。治疗后每天均要检测患者的体征，观察患者的临床症状，在治疗6周后再进行相关的检查，对临床疗效进行评价，每6周对临床疗效进行一次评价，根据RECIST标准对肿瘤治疗的近期临床疗效进行评价，无进展生存期为主要指标，客观有效率（ORR）为CR+PR、生存期（OS）为次要指标。

按NCI常见毒性分级标准（第三版）评价不良反应。详细记录患者在治疗期间主诉的不适感或者患者经实验室检查指标有异常变化的情况，并评价不良反应的严重程度，同时记录不良反应的持续时间以及应对措施及转归时间等，分析不良反应与化疗药物关系。

1.4统计分析：应用SPSS13.0软件进行统计学处理，进行t或卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1临床效果：选取的52例晚期肺腺癌患者均能进行临床效果评价，CR 0例，PR 25例，SD16例，PD11例，总有效率ORR（CR+PR）为48.1%。疾病控制率DCR（CR+PR+SD）为78.8%；患者中位无进展生存期（MPFS）为5.7个月，中位生存期（MST）为14.1个月。

2.2毒性反应：主要不良反应为胃肠道反应74.4%，多为食欲减退、Ⅰ～Ⅱ度恶心、呕吐；Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐8例，占15.4%。血液毒性主要为粒细胞减少40.3%，多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少6例，占11.5%，Ⅲ度贫血2例，占3.8%。5例轻度肝功能损害，占9.6%；无肾脏毒性发生，无治疗相关性死亡。

3　讨 论

培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，对几种和嘌呤及嘧啶分泌有关的叶酸依赖性酶有抑制作用，如DHFR、TS、GARFT、AICARFT等，多靶点抑制上述关键酶的活性，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，导致嘌呤和嘧啶无法合成，导致叶酸代谢过程紊乱，核苷酸合成过程异常，进而抑制细胞复制，对肿瘤细胞的凋亡有促进作用，以达到抗癌作用［1］。2008年9月，培美曲塞经食品药品监督管理局批准为治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的一线药物，经过多年应用与研究，给医师带来了新的选择，也给癌症患者带来了新希望，提高疗效的同时，更应减少治疗伴随的不良反应。

随着培美曲塞广泛用于临床，从二线、一线到维持治疗，其疗效及安全性得到科学认证，国外研究报道［2-3］与现在常用的化疗药物如多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨等对比，疗效相似、血液毒性低，且亚组非鳞癌患者要优于其他方案，国内多中心研究［4］也证实了相同的结论。本研究结果显示，培美曲塞联合顺铂一线应用于晚期肺腺癌患者，虽无CR患者，但客观有效率达48.1%，中位无进展生存期（MPFS）为5.7个月，中位生存期（MST）为14.1个月，具有较高的临床获益率，考虑与患者的选择有关，疗效可能较低的鳞癌患者没有纳入本次研究，而且选取的患者均为PS0-2分，情况较好，但是由于化疗进展后部分患者应用了二线药物进行化疗或采用EGFR-TKI，对总生存期具有一定的影响。

我们体会到，地塞米松及维生素的补充要进行严格的控制，这是降低培美曲赛不良反应关键；而且激素能明显减轻顺铂所致的消化道反应，在治疗过程中，给予患者叶酸、糖皮质激素、维生素B12，患者的不良反应较轻微，耐受性好，没有出现死亡例数。晚期肺癌患者的治疗随着培美曲塞的临床应用越来越个体化、合理化。通过培美曲塞治疗，患者具有较长的生存时间且其生活质量有明显的提升，顺铂与培美曲塞联合治疗晚期肺腺癌具有较高的临床效果，而且不良反应少，安全性高，患者的耐受性好，是目前晚期肺腺癌首选一线化疗方案。

［1］ Rollins KD，Lindley C.Pemetrexed： a multitargeted antifolate［J］. Clin Ther，2005，27（9）：1343-1382.

［2］ Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2008，26（21）：3543-3551.

［3］ Ming Li，Qian Zhang，Peifang Fu，et al.Pemetrexed plus Platinum as the First-Line Treatment Option for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer： A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials ［J］.PLoS One，2012，7（5）： e37229.

［4］ 胡兴胜，焦顺成，张树才，等.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照［J］.中国肺癌杂志，2012，15（10）：569-575.

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1671-8194（2016）23-0142-02