射频消融联合金龙胶囊治疗原发性肝癌的临床疗效观察

新疆医科大学附属肿瘤医院（830011）樊喜文 黄伍奎 杨树法

新疆医科大学第五附属医院（830011）由丽娜

原发性肝癌是常见的消化道肿瘤，中国的肝癌最新年发病及死亡病例数均超过全球平均的50%，分别为中国恶性肿瘤的第2、3位[1][2]。在根治性手段领域，手术切除为传统手段，射频消融术作为新技术发展迅速，主要治疗小肝癌，对肝脏损伤小，安全性高，可反复使用[3][4]。本文主要探讨金龙胶囊联合射频消融治疗原发性肝癌的临床疗效以及不良反应。

1 对象及方法

1.1 病例选择及一般资料

1.1.1 入选标准 ①诊断标准参照现代肿瘤学[5]，肝内病灶小于5个；②患者Child分级为A或B级，Karnofsky评分>70分；③预计生存期大于3个月。

1.1.2 排除标准 ①肝功能差，Child分级为C级；②患者Karnofsky评分＜70分；③心脑肺肾等重要脏器功能障碍，不能耐受RFA治疗；④预计生存期小于3个月。

1.1.3 病例资料 从2010年2月～2014年9月就诊于我院的患者中，选择出符合条件的64例原发性肝癌患者，男性52例，女性12例；中位年龄51岁（26～77岁）；单个肿瘤22例，多个肿瘤42例；肿块位于右叶者38例，左叶者12例，两叶均有者14例；合并门脉癌栓者3例。将入组病例随机分成对照组(experimental group) 和实验组(control group)，各32人，实验组在射频消融术后第一日服用金龙胶囊。

1.2 实验方法

1.2.1 仪器设备 冷循环射频消融治疗系统（CTRF-220，USA）

1.2.2 RFA准备及手术方法 术前禁食水6小时。RFA开始前，患者仰卧或者侧卧于CT床上，先行0.5cm层厚的扫描，得到肝脏病灶连续CT图像。根据病灶分布及位置、大小等影响因素，确定最佳手术方案。术中使用心电监测仪实时监测患者生命体征（血压、血氧饱和度、呼吸、心率），术中出现疼痛、血压高时给予对症处理。RFA结束后，再行CT扫描，排除血气胸、大范围出血等情况。术后给予支持治疗。

1.2.3 金龙胶囊用法 实验组于术后第一天开始口服金龙胶囊（北京建生药业生产，每次4粒，每日3次），服药时间为1月。

1.3 观察指标

1.3.1 完全消融率 术后1月复查肝脏加强CT，完全消融安全边缘达到原病灶边界。0.5～1cm，原有病灶部位为低密度，无增长迹象，无动脉期强化即为完全消融，否则为部分消融。完全消融率为完全消融的病例数除以该组总例数。

1.3.2 血液检查项目为血常规、血肝功及电解质，分别为术前1周、术后第5天及术后1月的检查结果，记录相关指标的具体数据，红细胞、血小板、白蛋白、血钾、血钠按降低例数统计，白细胞、总胆红素、谷丙转氨酶按升高例数统计。升高和降低的具体值超出正常范围，或者达到以下标准，才认为有临床意义：白细胞升高值大于0.5x109/L，红细胞降低值大于0.5x1012/L，血小板降低值大于10x109/L，总胆红素升高值大于2 IU/L，谷丙转氨酶升高值大于10 IU/L，白蛋白降低值大于1 IU/L，血钾降低值大于0.5mmol/L，血钠降低值大于5mmol/L。

1.3.3 四项生活质量评分 观察术后第5日和术后1月的食欲、精神、睡眠、疲乏情况评分，评分标准参照我国1990年制定的肿瘤病人的生活质量评分（QOL）。

1.4 统计学方法 应用 SPSS13.0 统计软件，例数比较采用χ2检验，小样本数据采用FISHER检验，中位数检验采用非参数检验（M-W检验），均值比较采用t 检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 完全消融率 实验组完全消融率为93.75%，对照组完全消融率为90.63%，完全消融率实验组略高于对照组，但是两者差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 血常规 RFA术后第5日，患者白细胞、红细胞、血小板比较，可见RFA术后，对照组红细胞下降明显（P＜0.05），见附表1。术后1月，对照组红细胞下降明显（P＜0.05），见附表2。

2.3 生化指标

术后第5日生化指标检查（总胆红素、谷丙转氨酶、白蛋白、钾、钠）较术前升高或降低例数情况比较，术后实验组谷丙转氨酶升高的例数较对照组少，P ＜0.05；而实验组血白蛋白、钾、钠降低的例数较对照组少（P＜0.05），见附表3。术后1月，实验组血白蛋白降低例数较对照组少（P＜0.05），见附表4。

2.4 生活质量

术后第5日的生活质量评分，实验组的两项生活质量评分（食欲、疲乏）高于对照组（P＜0.05），详见附表5。术后1月疲乏评分实验组高于对照组（P＜0.05），见附表6。

3 讨论

金龙胶囊的主要成分为鲜守宫、鲜蕲蛇、鲜金钱白花蛇，其有效成分具有解郁通络、破瘀散结、减毒增效的作用。李立新实验证实金龙胶囊对MHCC97H肝癌细胞的黏附、运动、侵袭能力均有明显的抑制作用，从而阻抑肿瘤细胞的转移[6]。鲍世铨认为金龙胶囊能够抑制肝癌细胞的增殖，增强机体的体液及细胞免疫功能[7]。

附表1 术后5天血常规比较（Compare to blood routine examination fifth day postoperation）

附表3 术后5天肝功及电解质升高、降低例数情况（例）（The rised and reduced cases of liver function and electrolyte fifth day postoperation (n)）

射频是一种400～460 KHz的高频电磁波，由交变电场和磁场组成，并形成交流电场，致使带电胶体和带电离子在电场中高速振动，并相互碰撞摩擦，产生90～110℃的热能温度，致使组织、细胞发生凝固性坏死。RFA具有疗效好、损伤小、手术并发症少、可重复性好、即时毁灭性等诸多优点。N'Kontchou等[8]对235例小肝癌或＜5 cm肝癌307个病灶进行射频消融治疗的回顾性研究，完全消融率高达 94%，5年存活率40%，肿瘤复发率18.7%。Kim等[9]研究发现，在肿瘤治疗的远期疗效上，射频消融术与肝切除术无明显差异。

已有文献报道，肝脏细胞组织在接受射频消融治疗后，肝功能均会受到一定损伤，导致胆红素及转氨酶升高，白蛋白下降[10]。刘溪涛等研究发现，金龙胶囊可减轻射频消融术后的肝脏损伤等作用，是射频消融技术有益的补充[11]。本研究数据显示，肝癌患者RFA术后第5日，实验组谷丙转氨酶升高的例数较对照组少，P ＜0.05；而实验组血白蛋白降低的例数较对照组少，P ＜0.05，说明金龙胶囊对RFA肝损伤有一定保护作用。

射频消融术后患者存在恶心、呕吐、发热、肿瘤分解综合征等不良反应，影响生活质量。本试验数据提示，实验组患者RFA术后第五日的食欲和疲乏两项生活质量评分均高于对照组（P ＜0.05），提示金龙胶囊可以提高肝癌患者RFA术后的生活质量。

实验组患者完全消融率略高于对照组，但是差异无统计学意义，考虑完全消融率这一指标主要取决于射频消融术，而金龙胶囊相对来说起辅助治疗作用。

综上所述，RFA术后服用金龙胶囊能减少原发性肝癌患者射频消融术对肝脏的损伤，减少不良反应的发生，提高射频消融术后近期生活质量。

附表4 术后1月肝功及电解质升高、降低例数情况（例）（The rised and reduced cases of liver function and electrolyte one month postoperation (n)）

附表5 术后第5日食欲、精神、睡眠、疲乏情况比较（Compare to appetite、spirit、sleep and fatigue fifth day postoperation）

附表6 术后1月食欲、精神、睡眠、疲乏情况比较（Compare to appetite、spirit、sleep and fatigue one month postoperation）