川崎病患儿血清25-(OH)D3及T细胞亚群变化意义

王娟莉，王 垒，行海舰，蹇 强

(西安市儿童医院心血管内科，陕西 西安710003)

川崎病患儿血清25-(OH)D3及T细胞亚群变化意义

王娟莉，王 垒，行海舰，蹇 强

(西安市儿童医院心血管内科，陕西 西安710003)

目的 通过检测川崎病(KD)急性期血清25-羟维生素D3[25-(OH)D3]水平及T细胞亚群，探讨其与KD冠脉损害的关系及可能机制。方法 选取西安市儿童医院的KD患儿35例为病例组，依据心脏超声检查结果分为冠脉损害组(CAL)9例和非冠脉损害组(NCAL)26例；选取正常查体儿童25例为对照组。分别检测其急性期血清25-(OH)D3值；同期检测CAL组及NCAL组T淋巴细胞亚群，并对结果进行分析。结果 CAL组血清25-(OH)D3水平明显高于NCAL组，经比较有显著性差异(t=3.681，P=0.001)。CAL组CD4/CD8明显高于NCAL组，经比较亦有显著性差异(t=2.032，P=0.050)。结论 25-(OH)D3参与KD冠脉损害的发生，可能与其影响T细胞亚群分布有关。

川崎病；25-羟维生素D3；T细胞亚群；冠状动脉损伤

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一种发热伴皮肤黏膜、淋巴结损害的血管炎综合征，多发于婴幼儿，主要病理改变是全身中小动脉炎，可引起冠状动脉炎、冠状动脉瘤、冠状动脉狭窄、瘤内血栓形成等，甚至导致心肌梗死和猝死，严重威胁患者的生命，近年来已成为我国引起儿童后天性心脏病的主要疾病。目前认为KD发病机制与体内异常免疫激活有密切关系，特别是T淋巴细胞异常活化是血管内皮损伤诱发血管炎的关键。维生素D除调节机体的钙和骨代谢外，对免疫系统有多种调节作用，T淋巴细胞是它的靶细胞之一，参于许多疾病的发生。本研究通过检测KD患儿外周血25-羟维生素D3[25-(OH)D3]含量及T细胞亚群的分布情况，探讨维生素D与冠状动脉损害的关系及可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例组：选取2011年3月至2013年7月在西安市儿童医院儿科住院KD患儿35例作为病例组，均符合KD诊断标准，均为初治病例，未使用静脉丙种球蛋白治疗，并排除其它发热性疾病；其中男26例，女9例；年龄4个月～4岁。依据入院时心脏超声检查结果将其分为冠脉损害组(CAL)9例和非冠脉损害组(NCAL)26例。对照组：同时选取健康查体儿童25例作为对照组。

1.2 研究方法

入院次日早晨空腹抽取患儿静脉血3mL送检，双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清25-(OH)D3水平；同时采集静脉血抗凝，流式细胞仪检测T细胞亚群CD3、CD4、CD8含量。同期测定对照组儿童血清25-(OH)D3水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组血清25-羟维生素D3的检测情况

CAL组血清25-(OH)D3水平明显高于NCAL组和对照组，经比较均有显著性差异(均P<0.05)，见表1。

表1 各组血清25-(OH)D3水平比较

注：a为NCAL与对照组比较；b为CAL组与NCAL组比较。

2.2 各组T细胞亚群的检测情况

CAL组CD4/CD8明显高于NCAL组，经比较有显著性差异(P=0.05)；两组的CD3、CD4、CD8水平比较均无显著性差异(均P>0.05)，见表2。

表2 各组细胞亚群水平比较

2.3 血清25-羟维生素D3水平与各组T细胞亚群相关性分析

血清25-(OH)D3水平与T细胞亚群各组经Pearson相关性分析显示，00.05，未见明显相关。

3 讨论

KD的发病机制至今尚未完全阐明，但有研究表明，该病急性期存在免疫系统的高度活化，特别是T细胞的异常活化和众多细胞因子的参与在其发病机制上起着重要作用[1]。Schulte等[2]用模拟KD患儿冠状动脉损害的小鼠模型研究发现，T细胞活化是干酪乳杆菌(LCCWE)诱导的冠状动脉炎发展的必要因素。

维生素D除调节钙、磷代谢外，是T/B细胞增殖的抑制剂。有研究发现，维生素D明显下调CD4+细胞数量，同时上调CD8+细胞数量，与各种免疫疾病相关。其已经被证实能改善多种自身免疫病及过敏性疾病[3-4]。1,25(OH)2D3是维生素D的活性形式，通过与细胞内的维生素D受体(VDR)结合形成激素受体复合物，介导调节靶基因转录实现其生物学效用。CD4 T细胞是1,25(OH)2D3作用的直接靶点，能抑制Th细胞的增殖，调节细胞因子的产生[5]。彭华[6]发现VDR在KD患儿T细胞的表达明显高于正常儿童，在体外将1,25(OH)2D3与KD患儿T细胞进行培养发现，维生素D有抑制T细胞过度活化的作用。

本实验发现血清25-(OH)D3水平在KD合并CAL患儿中明显升高，与NCAL组比较有显著性差异，提示25-(OH)D3参与了冠状动脉炎的免疫反应，但具体机理未明，可能是由于KD患儿过度活化的T细胞上高表达的VDR刺激维生素D的吸收、释放，以抑制过度活化的CD4 T细胞，减轻机体的炎症反应。

成熟T淋巴细胞按CD抗原的不同可分为CD4淋巴细胞和CD8淋巴细胞两个功能亚群，这两种细胞的相互作用决定着机体的免疫状态。一般情况下，CD4/CD8比值维持一定的动态平衡，保持机体免疫功能稳定，如果CD4/CD8比值发生改变，则引起免疫功能的紊乱[7]。本研究结果显示KD患儿急性期CAL组较NCAL组CD4/CD8比值明显增高，提示KD冠状动脉扩张患儿存在更为显著的免疫系统的激活，T细胞亚群比例改变，即CD4 T细胞的数量和功能相对提高，促进B淋巴细胞产生自身抗体，引起了广泛的血管炎性反应。本研究中血清25-(OH)D3水平与CD4/CD8比值存在明显的一致倾向，可能由于CD4 T细胞相对活化刺激维生素D释放,在一定程度上起到增强免疫抑制的作用。

本研究中，血清25-(OH)D3水平与T细胞亚群各组未见明显相关，考虑与样本量小有关，也可能由于25-(OH)D3不仅参与调节CD4细胞活化，还可以影响Th细胞的分化，进一步研究维生素D与KD患儿的T细胞亚群变化，对探讨KD冠脉损害机制可能具有重要意义。

[1]黄滢,吴柱国.川崎病发病机制的研究现状[J].广东医学院院报,2010,28(1):57-61.

[2]Schulte D J, Yilmaz A, Shimada K,etal.Involvement of innate and adaptive immunity in a murine model of coronary arteritis mimicking kawasaki disease[J].J Immunol,2009,183(8):5311-5318.

[3]Cantorna M T, Zhao J, Yang L.Vitamin D, invariant natural killer T-cells and experimental autoimmune disease[J].Proc Nutr Soc,2012,71(1):62-66.

[4]王超,吴静,侯光辉,等.1,25-二羟维生素D3对T淋巴细胞的免疫调节作用[J].广东医学,2013,34(20):3114-3116.

[5]Hewison M.An update on Vitamin D and human immunity[J].Clin Endocrinol(Oxf),2012,76(3):315-325.

[6]彭华.1,25-(OH)2D3及其受体在川崎病发病中的作用及分子学机制研究[D].武汉:华中科技大学同济医学院究生部,2006.

[7]Hewison M.Vitamin D and the intracdnology of innate immunity[J].Mol Cell Endocrinol,2010,321(2):103-110.

[专业责任编辑：孙晓勉]

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《中国妇幼健康研究》编辑部

Changes and significance of serum 25-hydroxy vitamin D3and T cell subsets in Kawasaki disease

WANG Juan-li, WANG Lei, XING Hai-jian, JIAN Qiang

(DepartmentofCardiology,Xi’anChildren’sHospital,ShaanxiXi’an710003,China)

Objective To detect serum 25-hydroxy vitamin D3[25-(OH)D3] levels and T cell subsets in acute phase of Kawasaki disease (KD) and to analyze the relationship between them and KD coronary artery damage as well as possible mechanisms. Methods According to echocardiography, 35 cases of KD in Xi’an Children’s Hospital were divided into coronary artery lesion (CAL) group (n=9) and non-coronary artery lesion (NCAL) group (n=26). Another 25 cases of healthy children were selected as controls. Serum 25-(OH)D3levels at acute phase and T lymphocyte subsets were detected for data analysis. Results Serum 25-(OH)D3level of CAL group was significantly higher than that of NCAL group (t=3.681,P=0.001). At the same time, CD4/CD8 was significantly higher in CAL group than in NCAL group (t=2.032,P=0.050). Conclusion The study shows that 25-(OH)D3participates in KD coronary artery damage, which may due to its influence on the distribution of T cell subsets.

Kawasaki disease(KD)；25-hydroxy vitamin D3[25-(OH)D3]；T cell subsets；coronary artery lesion

2014-08-25

王娟莉(1971-)，女，副主任医师，硕士，主要从事小儿心血管专业的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.065

R725.4

A

1673-5293(2015)02-0355-02