绝经后妇女宫颈非典型鳞状上皮细胞转归特点分析

刘春华 王莉

绝经后妇女宫颈非典型鳞状上皮细胞转归特点分析

刘春华 王莉

目的 统计分析绝经妇女宫颈非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）的转归特点，探讨对于绝经妇女宫颈ASCUS的更合理有效的诊疗方案。 方法 收集2007年1月至2012年12月我院妇科门诊诊治的558例绝经后妇女及同期诊治的2927例未绝经妇女临床资料，回顾性分析研究绝经后妇女与未绝经妇女宫颈ASCUS检出率和转归及HPV感染情况。 结果 绝经妇女与未绝经妇女ASCUS检出率分别是6.99%（39／558）和7.31%（214／2927），无统计学差异（P＞0.05）。ASCUS患者中绝经组和未绝经组HPV感染率分别为20.51%（8／39）和21.96%（47／214），HPV多重感染率分别为7.69%（3／39）和5.61%（12／214），2组之间无统计学差异（P＞0.05）。在随访的33例ASCUS绝经妇女中，24例阴道镜检查呈阳性，其中宫颈高级别病变检出率为45.4%（15／33），宫颈鳞状细胞癌检出率为9.1%（3／33），显著高于未绝经妇女（P＜0.05）。 结论 对绝经后妇女宫颈ASCUS病变的随访显示，宫颈高级别病变检出率和宫颈鳞状细胞癌检出率均高于未绝经妇女，提示绝经后妇女ASCUS病变更容易发展为宫颈高级别病变。临床上对于ASCUS的绝经妇女应进行宫颈薄层液基细胞等检查（TCT）随诊和高危型HPV检测，必要时行阴道镜下宫颈活组织病理学检查。病理结果阴性者仍应定期进行宫颈细胞学随访。

非典型鳞状上皮细胞；绝经女性；阴道镜；人乳头瘤状病毒

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，也是目前唯一可以早期发现并预防的恶性肿瘤。预防的关键在于通过高效的筛查手段早期发现并早期治疗癌前病变。目前宫颈薄层液基细胞学检查（thinprep cytologic test， TCT）是宫颈细胞学筛查的主要手段［1］。值得注意的是，绝经妇女和未绝经妇女相比，宫颈病变特点不尽相同。绝经妇女由于雌激素水平下降，导致宫颈细胞学更容易发生异型性改变［2］。但临床中普遍存在的问题是对于绝经后妇女性质不明确的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cell of undetermined significance，ASCUS）是随诊观察还是进一步检查或治疗，目前观点不一［3］。本研究拟通过回顾性分析研究绝经妇女AS⁃CUS的转归特点，探讨对于绝经妇女宫颈ASCUS更合理有效的诊疗方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007年1月至2012年12月我院妇科门诊就诊行TCT检查的妇女3498例，排除涂片不满意，近期激素使用史，曾诊断为宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的高级别病变（CIN≥2级），子宫切除术后患者共13例，余3485例进行临床资料收集和随访。其中绝经后妇女558例，占16.01%，平均（56.72±6.43）岁，未绝经妇女2927例，占83.99%，平均（37.65±6.42）岁。

1.2 检测方法

1.2.1 TCT：均采用脱落细胞采集刷收集宫颈转化区脱落细胞，置于装有TinPrip保存液的容器中，经Tin Prip2000系统处理和过滤，制成均匀的薄层涂片，固定、染色后经细胞学诊断医师依据2001年国际癌症协会推荐的TBS分类标准进行阅片判读并签发细胞学报告。

1.2.2 人乳头瘤状病毒（HPV）检测：本实验中行HPV检测者取得标本后均通过聚合酶链式反应（PCR）技术扩增标本的DNA，再通过斑点印记杂交来检测是否存在病毒基因及其分型，HPV亚型的基因分型中16种高危型包括：HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68和CP8304，5种低危型的HPV亚型包括HPV6、HPV11、HPV42、HPV43和HPV44［4］。

1.2.3 阴道镜检查：患者均在月经干净后3～4 d进行检查，若病人存在生殖道急性炎症，先行对症抗炎治疗。患者排空膀胱后取膀胱截石位，常规消毒外阴暴露宫颈，依次进行宫颈形态学观察、醋酸实验、碘试验，观察上皮及血管情况，根据改良Reid评分系统进行诊断。必要时取宫颈多点活组织进行病理学诊断。

1.3 随访 ASCUS患者3～6月后复查TCT，随访12月，随访过程中出现ASCUS或更高级别的异常细胞学结果，则行阴道镜指导下宫颈活组织检查；对于行阴道镜检查者，结果阴性则3～6月后复查TCT，结果阳性者行阴道镜指导下宫颈活组织检查术。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，组间计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 绝经妇女与未绝经妇女ASCUS检出率的比较TCT结果显示ASCUS者253例，检出率为7.26%，其中绝经妇女为39例，检出率为6.99%，未绝经妇女ASCUS者214例，检出率为7.31%，2组间ASCUS检出率无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 ASCUS患者中绝经妇女与未绝经妇女HPV感染情况的比较 ASCUS患者行HPV分型检测结果显示，绝经组HPV感染率为20.51%，未绝经组为21.96%，2组之间无统计学差异（P＞0.05）。绝经组和未绝经组高危型HPV感染率分别为7.69%和6.54%，2组之间无统计学差异（P＞0.05）。ASCUS绝经妇女中HPV多重感染率为7.69%，未绝经妇女中为5.61%，2组之间无统计学差异（P＞0.05）。见表1，2。

表1 ASCUS患者中绝经妇女与未绝经妇女HPV感染分型的比较（n，%）

表2 ASCUS患者中绝经妇女与未绝经妇女HPV多重感染的比较（n，%）

2.3 ASCUS患者中绝经妇女与未绝经妇女ASCUS随访情况 未绝经妇女214例，行宫颈细胞学随访共198例，随访12月出现ASCUS或更高级别细胞学异常行阴道镜检查者24例，直接行阴道镜检查65例，阴道镜检查结果阳性行宫颈活组织检查共70例。绝经妇女39例，行细胞学随访33例，随访12月出现ASCUS或更高级别细胞学异常行阴道镜检查者19例，直接行阴道镜检查8例，阴道镜检查结果阳性行宫颈活组织检查共24例。

2.4 ASCUS患者中绝经妇女与未绝经妇女ASCUS转归情况的比较 ASCUS绝经妇女病理报告宫颈良性病变（包括宫颈炎、萎缩性改变、宫颈息肉、细胞反应性改变、CIN 1级）占45.5%，宫颈高级别病变（CIN 2～3级）占45.4%，宫颈鳞状细胞癌占9.1%。未绝经妇女良性病变占77.8%，高级别病变占20.7%，宫颈鳞状细胞癌占1.5%。统计学分析表明，绝经妇女与未绝经妇女2组之间ASCUS转归情况有统计学差异。见表3。

表3 ASCUS随访患者中绝经妇女与未绝经妇女ASCUS转归情况的比较（n，%）

2.5 ASCUS患者中绝经妇女与未绝经妇女ASCUS转归与HPV感染的关系 ASCUS绝经妇女中宫颈高级别病变者中合并HPV感染7例，其中高危型HPV感染者3例；宫颈鳞状细胞癌3例，均为HPV高危型感染。未绝经妇女中宫颈高级别病变者合并HPV阳性5例，均为高危型HPV感染，其中多种HPV感染者3例；宫颈鳞状细胞癌2例，均为HPV高危型多重感染。

3 讨论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其发病机制与HPV密切相关，通过宫颈细胞学筛查和HPV检测能早期发现和治疗宫颈癌前病变，是控制和预防宫颈癌的关键。TCT是宫颈细胞学筛查的主要检查方法，其有效性和实用性已经得到广泛认可［5］。ASCUS是一组异型性比反应性或炎症引起的细胞学改变严重但数量和性质不够诊断为上皮内损害的细胞，也是TCT报告中最常见的异常结果，其诊断率为3%～10%［6］。我国已步入老龄社会，≥60岁人群比例已高达13.26%。对于绝经后妇女，绝经后雌激素水平降低，生殖道表现为萎缩性变化，上皮细胞内糖原含量减少，乳酸杆菌数量减少甚至消失，局部抵抗力降低，更容易导致生殖道处于炎症状态。同时，宫颈的萎缩性变化表现为黏液分泌少，转化区常退缩至宫颈管内，取材时取自转化区的细胞数量少，因此细胞学结果假阴性率高。目前关于绝经后妇女宫颈筛查异常的研究报道很少。本研究结果显示，绝经妇女与未绝经妇女宫颈细胞学ASCUS检出率无差异。

Massad等［7］曾在大样本研究中报道宫颈细胞学检查结果为ASCUS的老年女性组织学检查结果正常者为67%，CIN 3级为8%，宫颈癌为3%，CIN 3级和宫颈癌检出率显著高于宫颈细胞学检查结果为ASCUS的年轻女性。本研究中对于绝经后妇女ASCUS患者宫颈细胞学转归情况进行回顾性分析，结果表明，ASCUS绝经妇女中宫颈高级别病变检出率为45.4%，宫颈鳞状细胞癌检出率为9.1%，明显高于未绝经妇女。因此针对老年宫颈细胞的特点，妇科检查时仅靠诊视及宫颈细胞学筛查难以判断宫颈病变程度，因此对绝经后妇女宫颈细胞学异常者采取阴道镜下宫颈活组织病理检查非常必要。

HPV感染是宫颈癌的首要致病原因已经明确，高危型HPV持续感染是宫颈病变的主要原因［8］。HPV感染好发于年轻女性，大多为一过性，可自行消退，只有大约30%患者HPV感染后呈持续状态，并在一些致癌因素和免疫因素共同作用下发展为宫颈癌。本研究表明，ASCUS绝经妇女中HPV感染率为20.51%，未绝经妇女HPV感染率为21.96%，宫颈高级别病变患者均为合并高危型HPV感染，也验证了高危型HPV感染与宫颈癌的关系密切。Kiatpongsan等［9］研究表明宫颈细胞学检查为ASCUS患者中，高危型HPV检测对宫颈病变的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为85.7%、69.7%、34.3%、96.4%，提示高危型HPV对于宫颈病变的阴性预测值非常高。因此HPV检测可作为ASCUS患者的分流手段，高危型HPV阴性者进行细胞学随访，高危型HPV阳性者行阴道镜检查。

综上所述，绝经后妇女由于雌激素水平下降，导致宫颈细胞更容易发生异型性改变，其宫颈病变转归与未绝经妇女不尽相同。对绝经后妇女宫颈ASCUS病变的随访显示，宫颈高级别病变检出率和宫颈鳞状细胞癌检出率均高于未绝经妇女，提示绝经后妇女ASCUS病变更容易发展为宫颈高级别病变。临床上对于ASCUS的绝经妇女应进行TCT随诊和高危型HPV检测，必要时阴道镜下宫颈活组织病理学检查病理结果阴性者仍应定期宫颈细胞学随访。应积极诊治绝经后妇女宫颈病变和HPV感染，从而提高广大老年妇女的健康水平和生活质量。

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（收稿日期：2014⁃04⁃16）

The characteristics and outcomes of postmenopausal women diagnosed as atypical squamous cells of undetermined significance by cervical cytology

LIU Chun⁃hua，WANG Li．
Baoji Maternal and Child Health Hospital，Baoji 721000，China

Objective To explore the characteristics and outcomes of postmenopausal women diagnosed as atypical squamous cells of undetermined significance（ASCUS）. Methods From January 1，2007 to December 31，2012，the data of 558 postmenopausal women and 2927 premenopausal who had thinprep cytologic test in the Baoji Maternal and Child Health Hospital were evaluated.Comparative retrospective analysis of outcomes and human papilloma virus（HPV）infec⁃tions was carried out between postmenopausal women and premenopausal women who were diagnosed with ASCUS. Results The detection rate of ASCUS was 6.99%（39／558）and 7.31%（214／2927）respectively in postmenopausal women and premenopausal women（P＞0.05）.In postmenopausal women with ASCUS，the HPV infection rate and HPV multiple infection rate were 20.51%（8／39）and 7.69%（3／39）respectively，compared with 21.96%（47／214）and 5.61%（12／214）respectively in premenopausal women with ASCUS.The HPV infection status between postmenopausal women and premenopausal women had no statistical difference（P＞0.05）.45.4%（15／33）of postmenopausal women with ASCUS progressed to cervical intraepithelial neoplasia（CIN），and 9.1%（3／33）progressing to cervical squamous cell car⁃cinoma.The detection rate of CIN and cervical squamous cell carcinoma in postmenopausal women with ASCUS was signifi⁃cantly higher than that in premenopausal women with ASCUS（P＜0.05）. Conclusions Periodical follow⁃up and HPV detection should be assessed in postmenopausal women with ASCUS.The cytology follow⁃up per 3⁃6 months should be sug⁃gested in the postmenopausal women with negative pathological results.

atypical squamous cells of undetermined significance；postmenopausal women；colposcope；human papilloma virus

R 737.33

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2015.03.009

2014⁃05⁃22）

721000陕西省宝鸡市，宝鸡市妇幼保健院