孕妇血清PAPP-A与妊娠期糖尿病相关性分析

贺 艳 谷美丽 刘 敏 蔡 敏

孕妇血清PAPP-A与妊娠期糖尿病相关性分析

贺 艳 谷美丽 刘 敏 蔡 敏

目的 观察孕妇血清妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)与妊娠期糖尿病之间的关系。方法 246例孕期唐氏综合征患者, 其中将孕期胎儿结构正常、未发生妊娠并发症及出生后新生儿正常的病例设为对照组, 同时与并发妊娠期糖尿病的孕妇进行对比分析, 比较其血清PAPP-A水平差异。结果 调查结果显示, 在选取的246例孕期唐氏综合征患者筛查中并发妊娠期糖尿病17例, 低PAPP-A水平与自然流产、妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病等存在显著相关性, 低PAPP-A可作为妊娠期糖尿病的重要参考指标。结论 早孕期母血清PAPP-A值与妊娠期糖尿病具有显著的相关性, 可作为临床诊断的重要指标。

孕早期；血清学筛查；妊娠相关蛋白-A；妊娠期并发症

临床研究发现, 早孕期联合筛查在孕妇唐氏综合征检查中具有重要的作用, 其中早孕期血清学筛查指标可作为孕妇临床并发症的重要参考［1］, 并在国内临床检查中越来越受到重视。本次研究中, 作者选取2013年2月～ 2014年12月本院收治的孕期唐氏综合征患者246例, 观察探讨了早孕期血清学筛查指标PAPP-A异常与妊娠并发症发生的相关性, 从而为产科临床提供科学、可靠的医学证据, 相关研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～ 2014年12月本院收治的孕期唐氏综合征患者246例, 对孕妇进行早期血清学唐氏筛查, 筛查孕周为10～19周, 统计记录孕妇年龄、颈项透明层厚度(NT)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)以及PAPP-A等指标, 其中孕妇年龄18.4～47.6岁, 平均年龄(27.5±6.8)岁, PAPP-A中位数值1.1 MOM。血清学标本检测于采集后48 h内完成, 孕妇于1周内对筛查结果进行风险评估。

1.2 诊断标准 依据《实用妇产科学》第2版糖尿病诊断标准［2］进行并发症的判断, 其中妊娠期出现糖耐量异常, 进而导致高血糖并达到糖尿病诊断标准, 则可判断为妊娠期糖尿病, 未达到标准的患者可称为妊娠期糖耐量异常。

1.3 病例随访 本次研究中采用病房调查和电话随访两种方式进行, 其中住院分娩的孕妇通过日常病房调查统计进行,而对于外院分娩的孕妇则通过电话的方式进行随访调查。调查的内容主要包括以下几个方面：①孕妇有无自然流产或出现先兆性流产；②孕妇是否出现妊娠期的相关并发症, 主要观察有无妊娠期糖尿病, 其他的还包括胎儿宫内窘迫、妊娠期高血压等；③对分娩产妇的分娩时间、分娩方式以及分娩孕周等进行观察统计, 分娩后对胎儿基本状况进行全面评估分析。唐氏筛查低风险, 超声筛查未见结构异常, 无妊娠期并发症, 出生体重在正常范围, 生后3个月随访新生儿正常。本研究中将此部分病例作为正常对照组。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 对调查孕妇的PAPP-A中位值进行比较分析, 计算出观察组和对照组孕妇PAPP-A的5th、10th的百分位数值, PAPP-A低水平采用chisquare对妊娠期并发症的相关性进行评估。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 本次调查的246例产妇中, 自然流产3例(1.2%)、妊娠期高血压10例(4.1%), 妊娠期糖尿病17例(6.9%),妊娠期糖耐量异常9例(3.6%)。

2.2 PAPP-A水平与妊娠并发症的相关性 早孕期PAPP-A水平与自然流产、妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病、妊娠期糖耐量异常有统计学相关性。对照组PAPP-A中位数值为1.211, 分别计算第5和第10百分位数值, 然后以此为切割值统计数据进行分析, 结果发现当PAPP-A值低于5th(0.36 MOM)或10th(0.46 MOM)时, 早孕期自然流产、妊娠期糖尿病及妊娠期糖耐量异常的发生率均明显升高(P<0.01), 妊娠期高血压综合征的发生率差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 低PAPP-A中位数值妊娠期并发症发生率比较

3 讨论

临床研究发现, PAPP-A由胎盘滋养层产生, 其中主要产生于绒毛膜外细胞滋养层, 它属于类胰岛素样生长因子(IGFs)结合蛋白的一种蛋白酶, 可通过与IGF的协助从这些结合蛋白中释放出来, 进而与细胞受体进行自由组合。对于妊娠期孕妇来说, IGF在滋养层细胞侵入生长的过程中发挥着重要的作用, 它在胎盘血管及胎盘床早期形成阶段意义重大, 当IGF水平下降时会影响到胎盘的功能, 最终影响到妊娠结局［3,4］。对此, 临床上相关文献研究证实低水平的PAPP-A可引起多种妊娠期并发症(自然流产、先兆流产以及妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等)。

本次研究结果发现, 出现妊娠期并发症的孕妇在PAPP-A水平上与对照组差异显著。早孕期低水平PAPP-A对产科临床具有指导意义。同时, 为了更深入地探讨PAPP-A对妊娠期并发症筛查的灵敏性和特异性, 高崚等［5］利用ROC曲线对不同的妊娠并发症组分别进行分析, 研究结果未找到具有诊断意义的PAPP-A切割值, 但证实了低PAPP-A水平对上述妊娠并发症具有早孕期筛查的临床价值。

同时, 刘昊等［6-8］研究发现, 当PAPP-A水平<0.25 MOM时孕妇发生自然流产的风险显著上升。对此, 在本研究中, 当PAPP-A≤5 th及10 th百分位数时, 自然流产的发生率显著升高, 而对于发生先兆流产的病例, 未发现此统计学相关性。

在低PAPP-A与妊娠期糖尿病相关性的研究当中, 通过ROC曲线进行分析, 大量临床研究发现PAPP-A水平与妊娠期糖尿病的相关性较强(AUC=0.535, P<0.0001)［9］,由此可见其可作为妊娠期糖尿病早期重要的筛查指标。同时在对妊娠期糖耐量异常的孕妇临床分析中, 也发现低PAPP-A与糖耐量异常有统计学相关性, ROC曲线分析结果提示其筛查价值低于妊娠期糖尿病(AUC=0.408, P<0.0001)。而在5 th及10 th百分位数值进行分组比较, 结果显示低PAPP-A与妊娠期糖尿病或糖耐量异常的显著相关性。

综上所述, 早孕期母血清PAPP-A值与妊娠期并发症妊娠期糖尿病具有显著的统计学相关性, 可作为临床诊断重要指标, 但因本次选取样本有限, 其在产科临床的应用还有待进一步的证实。

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Analysis of correlation between maternal serum PAPP-A and gestational diabetes mellitus

HE Yan,GU Mei-li, LIU Min, et al.
Department of Gynecology, Huizhou City the Second Maternal and Child Health Care Hospital, Huizhou 516000, China

Objective To observe the relationship between maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and gestational diabetes mellitus.Methods There were 246 patients with gestational Down's syndrome.Those with gestational and postnatal normal fetal structures and no pregnancy complications were set as control group, and they were comparatively analyzed with patients of serum PAPP-A complicated with gestational diabetes mellitus for showing their differences in serum PAPP-A levels.Results Research showed that there were 17 cases complicated with gestational diabetes mellitus among the 246 chosen gestational Down's syndrome cases.Low level of PAPP-A was closely correlated with spontaneous abortion, pregnancy-induced hypertension, and gestational diabetes mellitus, and it could be taken as an important referring index for gestational diabetes mellitus.Conclusion The significant correlation between maternal serum PAPP-A level and gestational diabetes mellitus in early pregnancy can be regarded as the important index for clinical diagnosis.

Early pregnancy; Serological screening; Pregnancy-associated plasma protein-A; Pregnancy complications

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.010

2015-04-01］

516000 惠州市第二妇幼保健院妇科