L型钙通道阻滞剂和康复运动对冠心病患者血压和血脂状况的影响

刘 洵，赵婉婷，石晓明，谭思洁，林青华，李淑荣，王一春，刘博淼

1 前言

高血压和高血脂是冠心病的主要致病危险因素。钙通道阻断剂（Calcium Channel Blockers）或者钙拮抗剂（Calcium Antagonists）现在已成为治疗心血管疾病最常见的处方药［9］。尽管现在使用的各种钙通道阻断剂存在化学结构的不同，但它们拥有共同的特征，即阻断钙离子通过电位－控制的L型通道（慢失活通道）的跨膜流通［6］。这些药物对高血压、心绞痛、心律失常患者有较好的治疗效果［16］。钙通道阻断剂是否也能使血脂降低，对此持积极态度的报道目前还较少见。

适宜的运动可使活动参与者的血压和血脂得到改善［12］。在心脏康复程序中，如果冠心病患者在服用钙通道阻断剂的同时参加运动训练，那么，服药和运动对血压和血脂的影响是协同作用还是拮抗作用？本研究将以稳定期的冠心病患者为对象，通过实验对上述问题进行探讨。

2 材料与方法

2.1 受试者

本研究的受试者为经天津市三甲医院确诊的30名处于稳定期的女性冠心病患者。为了研究的需要，将其中兼有高血压症并服用L型钙通道阻滞剂的13人设为服药组，将另外未服用L型钙通道阻滞剂的17人设为未服药组，以求探讨药物和运动对冠心病患者血压和血脂的影响。两组受试者均未服用降血脂类药物（表1）。

表1 本研究受试者的基本情况一览表Table 1 General Information of the Subjects（±SD）

表1 本研究受试者的基本情况一览表Table 1 General Information of the Subjects（±SD）

注：＊P＜0.05，与康复前相比。

年龄（岁） 身高（cm） 体重（kg） 康复程序前运动时间（min）康复程序后运动时间（min）服药组 66.3±6.3 160.6±4.8 64.6±7.9 8.9±3.1 11.0±2.8＊未服药组 65.3±6.5 163.5±7.2 67.4±7.2 9.6±2.8 11.5±3.0＊

2.2 使用仪器

德国Cosmos Pulsar 4.0活动跑台、Oxycon Champion心肺功能测定仪，美国Mortara 12导联心电图仪，日本Olympus AU640全自动生化仪，美国Sun Tech Tango电子血压计。

2.3 实验方法

2.3.1 递增负荷运动实验

全部受试者在活动跑台上依改良布鲁斯跑台方案进行递增负荷运动实验。实验中，在每一级负荷最后1min测定心率、血压和主观用力感觉（RPE），并由整合代谢分析中提取每30s时的耗氧量。受试者带有12导联的心电监测，打印机每3min打印1次心电图的综合记录，其中包括心率和ST段的变化。测试者记录递增负荷运动实验的总时间［2］。

2.3.2 实验控制

递增负荷运动实验的终止标准依美国运动医学会指南［17］，其中包括下列症状：出现不正常的心电图、达到个人年龄预测最大心率、出现不正常血压、RPE达到17、呼吸商＞1.15等。在实验进行中，测试者不断询问受试者的感觉，并在实验前已明确告诉受试者即使没有上述任何迹象出现，她们仍可随时要求停止运动。

2.3.3 运动康复程序

冠心病患者的运动处方是根据递增负荷运动实验的结果而制定的。据此，她们在康复中心进行了每周3次、每次40min、为期12周的运动康复程序，其运动形式包括活动跑台上走跑、蹬固定自行车、踏步机上蹬踏、划船器上臂腿练习、太极拳运动及健步走等。康复程序结束时全部冠心病患者再次进行了递增负荷运动实验，其测试指标及实验控制与康复程序前相同［1］。

2.3.4 血压和心率的测定

血压和心率的测定应用美国Sun Tech Tango电子血压计。血压（收缩压SBP，舒张压DBP）测量前受试者取坐位，平静呼吸5min，测试人员将自动血压计袖带固定在受试者右臂肱动脉处。血压测量每3min进行1次，连续测量5次，然后去除最高和最低数值，取剩余3次的平均值作为血压测定结果。心率（HR）测定前，先用75%酒精擦拭受试者的胸骨柄、V2和V6 3个位置以去除皮肤外部油脂；待擦拭部位晾干后分别于该处贴电极片，然后连接血压计的电极。心率测定（由血压计显示器显示）与血压测定同步进行。心率血压乘积（RPP）：HR×SBP／100［13］。

2.3.5 血脂的测定

运动前由受试者肘前静脉取血5ml，血样在室温下放置15min，以3 000rpm离心10min以得到血清层。利用Olympus AU640全自动生化仪对受试者的血清进行胆固醇（CHO）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的测定。

2.4 统计学分析

结果用平均数（X）和标准差（SD）来表示。数据处理组内利用配对样本t检验，组间采用方差分析对各指标进行比较。样本差异显著性检验选用0.05水平。

3 结果

3.1 L型钙通道阻滞剂对冠心病患者血压、血脂的影响

运动康复程序前，服药组与未服药组的收缩压和舒张压之间已无显著性差异（P＞0.05），但服药组的心率显著低于未服药组（P＜0.05，表2）。服药组与未服药组的血脂各项指标间无显著性差异的存在（P＞0.05，表3）。

表2 本研究服药组与未服药组运动康复程序前血压测量结果比较一览表Table 2 Comparison Blood Pressure Values between the Two Groups Measured Pre Program（±SD）

表2 本研究服药组与未服药组运动康复程序前血压测量结果比较一览表Table 2 Comparison Blood Pressure Values between the Two Groups Measured Pre Program（±SD）

注：＊P＜0.05，与未服药组康复前相比。

（mmHg）DBP（mmHg）HR（beats／min）RPP（beats×mmHg／100）SBP未服药组96.0±12.6 127.7±14.1 78.5±7.1 81.2±8.1 102.5±14.8服药组 127.6±13.0 80.9±7.7 75.9±7.1＊

表3 本研究服药组与未服药组运动康复程序前血脂测量结果比较一览表Table 3 Comparison Blood Lipids Values between the Two Groups Measured Pre Program（±SD，mmol／L）

表3 本研究服药组与未服药组运动康复程序前血脂测量结果比较一览表Table 3 Comparison Blood Lipids Values between the Two Groups Measured Pre Program（±SD，mmol／L）

CHO TG HDL LDL未服药组5.3±0.6 2.3±0.3 1.2±0.2 2.9±0.5服药组5.4±0.6 2.2±0.4 1.2±0.2 3.0±0.4

3.2 康复运动对冠心病患者血压、血脂的影响

与康复程序前相比，运动康复程序后未服药组收缩压和心率以及二者的乘积出现了显著的下降（P＜0.05和P＜0.01，表4）。同时，未服药组的胆固醇浓度也出现了显著下降（P＜0.05，表5）。

表4 本研究运动康复程序前、后未服药组血压测量结果比较一览表Table 4 Comparison Blood Pressure Values Measured Pre and Post the Program in Non－medication Groups（±SD）

表4 本研究运动康复程序前、后未服药组血压测量结果比较一览表Table 4 Comparison Blood Pressure Values Measured Pre and Post the Program in Non－medication Groups（±SD）

注：＊ P＜0.05，＊＊ P＜0.01，与康复程序前相比。

（mmHg） DBP SBP （mmHg） HR（beats／min）RPP（beats×mmHg／100）康复程序前 127.7±14.1 78.5±7.1 81.2±8.1 102.5±13.8康复程序后 109.1±15.0＊＊ 75.4±7.0 73.4±7.8＊ 80.1±10.9＊＊

表5 本研究运动康复程序前、后未服药组血脂测量结果比较一览表Table 5 Comparison Blood Lipids Values Measured Pre and Post the Program in Non－medication Groups（±SD，mmol／L）

表5 本研究运动康复程序前、后未服药组血脂测量结果比较一览表Table 5 Comparison Blood Lipids Values Measured Pre and Post the Program in Non－medication Groups（±SD，mmol／L）

注：＊P＜0.05，与康复程序前相比；下同。

CHO TG HDL LDL康复程序前2.1±0.5 1.4±0.4 2.7±0.6 5.3±0.6 2.3±0.3 1.2±0.2 2.9±0.5康复程序后 4.9±0.4＊

3.3 L型钙通道阻滞剂和康复运动共同对冠心病患者血压、血脂的影响

如表6所示，在L型钙通道阻滞剂和康复运动的共同作用下，服药组的收缩压与康复程序前相比也有显著下降（P＜0.05），但下降的幅度要小于单纯运动的影响（表4）。然而，如表7所示，在药物和运动的共同作用下，服药组运动康复程序后不仅胆固醇浓度显著下降（P＜0.05），而且甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇也有了显著的改善（P＜0.05）。

表6 本研究运动康复程序前、后服药组血压测量结果比较一览表Table 6 Comparison Blood Pressure Values Measured Pre and Post the Program in Medication Groups（±SD）

表6 本研究运动康复程序前、后服药组血压测量结果比较一览表Table 6 Comparison Blood Pressure Values Measured Pre and Post the Program in Medication Groups（±SD）

（mmHg）DBP（mmHg）HR（beats／min）RPP（beats×mmHg／100）SBP康复程序前127.6±13.0 80.9±7.7 75.9±7.1 96.0±12.6康复程序后 115.7±13.0＊ 77.7±7.1 71.1±8.0 83.1±11.6＊

表7 本研究运动康复程序前、后服药组血脂测量结果比较一览表Table 7 Comparison Blood Lipids Values Measured Pre and Post the Program in Medication Groups（±SD，mmol／L）

表7 本研究运动康复程序前、后服药组血脂测量结果比较一览表Table 7 Comparison Blood Lipids Values Measured Pre and Post the Program in Medication Groups（±SD，mmol／L）

CHO TG HDL LDL康复程序前5.4±0.6 2.2±0.4 1.2±0.2 3.0±0.6康复程序后 4.7±0.5＊ 1.7±0.3＊ 1.6±0.2＊2.7±0.6

4 讨论

12周运动康复程序后，服药组和未服药组的递增负荷运动实验时间分别增加了23.5%和19.8%。实验中，跑台的速度和坡度均是递增的，即随运动时间的延长，运动强度也逐渐增大。运动康复程序后冠心病患者之所以能在较高的强度下进行运动，是因为她们的机能能力有了明显的提高。机能能力的提高预示着心肌缺血的发生会有所减少，患者将有较好的预后效果［5］。这些结果与患者血压和血脂的改善有着内在的联系［11］。

钙通道阻滞剂是高血压治疗中一类非常重要的药物。该药物主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能的改变，如血管平滑肌舒张、心肌收缩力减弱［8］。同时，钙通道阻滞剂也抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低［10］。

本研究中，高血压患者在服用降压药后（8周以上），收缩压和舒张压与未服药者已处于同一水平，体现出L型钙通道阻滞剂的降血压作用。同时，服药组的心率显著低于未服药组（P＜0.05），说明L型钙通道阻滞剂对心肌呈现出负性频率作用。由于血压和心率的下降，故服药组的RPP也显示了较低的数值，而后者又与心肌耗氧量相关［14］。心肌耗氧量降低，个体在进行定量运动时心脏负荷有所减轻，最大运动能力相应提高。运动康复程序前，服药组与未服药组的血脂各项指标间无显著差异存在（P＞0.05，表3）。提示，L型钙通道阻滞剂的临床剂量对冠心病患者血脂代谢的影响是中性的，Kasiske等［7］也有相似的报道。

未服药组运动康复程序后收缩压和心率以及二者的乘积出现了显著的下降（P＜0.05和P＜0.01，表4）。说明适宜的运动对改善血压和心肌的耗氧有积极的作用。运动能降低交感神经活性，通过内分泌激素调节作用，如前列腺素、胰岛素和心钠素等，促进钠离子排泄，降低血容量和外周血管阻力，扩张局部血管降低血压［3］。未服药组运动康复程序后胆固醇浓度显著下降（P＜0.05，表5），说明运动在改善血脂方面也有积极作用。运动能提高脂蛋白脂酶的活性，加速脂质的运转、分解和排泄，故对机体的脂质代谢有良好的影响。加强运动锻炼是高血脂症积极的防治措施［15］。

如表6所示，在L型钙通道阻滞剂和康复运动的共同作用下，服药组的收缩压与康复程序前相比也有显著下降（P＜0.05），但下降的幅度要小于未服药组的单纯运动对血压的影响（9.3%vs.14.6%）。在本研究中，运动康复程序开始前L型钙通道阻滞剂已降低了服药组的血压（与未服药组达同一水平），因此，在此基础上运动降血压的作用可能会受到一定程度的限制。然而，在L型钙通道阻滞剂和康复运动的共同作用下，服药组运动康复程序后不仅胆固醇浓度显著下降（P＜0.05），且甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇也有了显著的改善（P＜0.05），即与单纯运动相比，共同作用对血脂的影响则更为明显（血清胆固醇降低13.0%vs.7.6%，甘油三酯降低22.7%vs.8.7%，高密度脂蛋白胆固醇升高33.3%vs.16.7%）。有学者曾提出，钙通道阻滞剂通过提高溶酶体内pH值抑制溶酶体的功能，从而阻碍了细胞内胆固醇的分解［4］。适度运动，能有效地增加个体的代谢水平，随着无氧酵解的介入、酸性代谢产物的增多，机体内的pH值也会出现相应的改变。这可能能为钙通道阻滞剂对胆固醇和甘油三酯产生负性浓度作用提供适宜的环境。

5 小结

血脂异常是心血管疾病的重要危险因素之一，当人体脂质代谢异常，血脂浓度持续增高时，部分血脂将在动脉血管壁上沉着，导致动脉血管内壁增厚，弹性下降，血压增高，发生动脉粥样硬化，继而使心、脑、肾等重要器官受损，严重危害人体健康。本研究显示，12周的运动康复程序对改善女性冠心病患者的血压和血脂状况有积极的作用。这样的作用（特别是L型钙通道阻滞剂与运动的共同作用对血脂更为明显的影响）在男性冠心病患者身上是否也能出现，后续研究将会有所报道。

［1］刘洵，石晓明，谭思洁，等.冠心病患者血钙、血磷、碱性磷酸酶与骨密度相关性的研究［J］.中国体育科技，2013，49（3）：118－112.

［2］刘洵，Brodie D A，周凤，等.肥胖对心梗后患者峰值有氧工作能力的影响［J］.中国康复医学杂志，2011，26（9）：814－817.

［3］王茂斌，曲镭.心脏疾病的康复医疗学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：19－25.

［4］AKIYAMA S，TOMITA K，KUWANO M.The effect of calcium antagonists on the proteolytic degradation of low－density lipoprotein in HeLa cells［J］.Exp Cell Res，1985，158（1）：192－204.

［5］FINE N M，PELLIKKA P A，SCOTT C G，et al.Characteristics and outcomes of patients who achieve high workload（≥10metabolic equivalents）during treadmill exercise echocardiography［J］.Mayo Clin Proc，2013，88（12）：1408－1419.

［6］KANAOKA T，TAMURA K，WAKUI H，et al.L／N－type calcium channel blocker cilnidipine added to renin－angiotensin inhibition improves ambulatory blood pressure profile and suppresses cardiac hypertrophy in hypertension with chronic kidney disease［J］.Int J Mol Sci，2013，14（8）：16866－16881.

［7］KASISKE B L，MA J Z，KALIL R S，et al.Effects of antihypertensive therapy on serum lipids［J］.Ann Intern Med，1995，122（2）：133－141.

［8］KOMUKAI M，TSUTSUMI T，EBADO M，et al.Effect of an L－and T－type calcium channel blocker on 24－hour systolic blood pressure and heart rate in hypertensive patients［J］.Kor Circ J，2012，42（4）：231－238.

［9］MAKSIMOV M L，MALYKHINA A I.Clinical cfficacy of calcium channel blockers slow the third generation of lercanidipine in the treatment of patients with arterial hypertension［J］.Kardiologiia，2013，53（6）：85－90.

［10］OH I Y，SEO M K，LEE H Y，et al.Beneficial effect of efonidipine，an L－and T－type dual calcium channel blocker，on heart rate and blood pressure in patients with mild－to－moderate essential hypertension［J］.Kor Circ J，2010，40（10）：514－519.

［11］OLDRIDGE N.Exercise－based cardiac rehabilitation in patients with coronary heart disease：meta－analysis outcomes revisited［J］.Future Cardiol，2012，8（5）：729－751.

［12］PESCHEL T，SIXT S，BEITZ F，et al.High，but not moderate frequency and duration of exercise training induces downregulation of the expression of inflammatory and atherogenic adhesion molecules［J］.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil，2007，14（3）：476－482.

［13］POWERS S K，HOWLEY E T.Exercise Physiology［M］.6th ed.New York：McGraw Hill Publishers，2007：192－194.

［14］RAJALAKSHMI R，VAGEESH V Y，NATARAJ S M.Myocardial oxygen consumption at rest and during submaximal exercise：Effects of increased adiposity［J］.Niger J Physiol Sci，2013，28（1）：35－39.

［15］RANKOVIC G，DJINDJIC N，RANKOVIC－NEDIN G，et al.The effects of physical training on cardiovascular parameters，lipid disorders and endothelial function［J］.Vojnosanit Pregl，2012，69（11）：956－960.

［16］VONGPATANASIN W.Resistant hypertension：A review of diagnosis and management［J］.JAMA，2014，311（21）：2216－2224.

［17］WHALEY M H，BRUBAKER P H，OTTO R M.ACSMs Guideline for Exercise Testing and Prescription［M］.6th ed.Philadelphia：Lippinott Williams ＆ Wilkions，2000：106－109.