六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴肥胖的临床观察

徐艳文（湖州市中医院/浙江中医药大学附属湖州市中医院，浙江 湖州 313000）

随着社会老龄化进程的加速和人们饮食结构的改变，糖尿病的发病率也随之增高[1]。有在中国大中城市的调查中显示，我国城市人口中成年人糖尿病发病率在进行年龄标准化校正后已达9.7%，每10个成年人中就有1个糖尿病患者，且有年轻化的趋势[2]。2型糖尿病是以机体糖代谢紊乱为主要特征的代谢性疾病。近几十年来，随着医学的发展，发现2型糖尿病患者不仅存在糖代谢紊乱，还伴有脂代谢、蛋白质代谢等异常。糖尿病患者较正常人群更易出现高血压、高血脂等疾病[3-4]。因此，2型糖尿病作为一种代谢性综合征在临床治疗时应采用综合治疗。而中药或中成药复方制剂基于其多物质基础，用于临床治疗时可发挥较广的作用[5]。为此，在本研究中笔者观察了六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴肥胖患者的临床疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择我院2011年6月－2013年6月收治的80例2型糖尿病伴肥胖患者。纳入标准:（1）符合糖尿病诊断标准[6]:空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L或糖负荷后2 h血糖（2 h OGTT）≥11.1mmol/L；（2）符合肥胖诊断标准:体质量指数（BMI）≥25kg/m2；（3）所有患者均知情同意且签署了知情同意书。排除标准:（1）继发性血糖升高、微血管并发症与心、肝、肾及其他严重器质性病变者；（2）妊娠期或哺乳期妇女；（3）血糖异常，但通过饮食控制、加强运动等常规治疗后，血糖可恢复至正常者。将所有患者按随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组男性19例，女性21例；年龄（49.9±5.0）岁；病程（5.3±0.7）年；BMI（28.1 ± 1.9）kg/m2；FPG（9.3 ±2.4）mmol/L，2 h OGTT（15.3±4.2）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）（8.9±2.3）mmol/L。观察组男性20例，女性20例；年龄（52.1±4.8）岁；病程（5.1±0.9）年；BMI（29.3±1.8）kg/m2；FPG（9.6±2.5）mmol/L，2 h OGTT（14.8±4.0）mmol/L，HbA1c（9.1±1.3）mmol/L。两组患者性别、年龄、BMI等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，规格:500mg/片）1片，口服，每日2次，2周内逐渐增加到推荐最佳剂量2片；如患者出现胃肠道反应则剂量改为1片，口服，每日3次。观察组患者在对照组治疗的基础上加用六味地黄丸（河南宛西制药厂，规格:200粒/瓶）8粒，口服，每日3次。两组患者疗程均为12周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、BMI及不良反应发生情况。

1.4 疗效判断标准[7]

显效:临床症状基本消失，FPG＜6.1mmol/L，2 h PG＜7.8mmol/L，或FPG、2 h PG均较治疗前下降＞30%；有效:临床症状有所改善，FPG＜7.0mmol/L，2 h PG＜11.1mmol/L，或FPG 2 h PG均较治疗前下降＞10%；无效:未达上述标准。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对所得数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c比较

治疗前，两组患者FPG、2 h PG、HbA1c比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者FPG、2 h PG、HbA1c均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c比较（，mmol/L）Tab 1 Comparison of FPG，2 h PG and HbA1c between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

表1 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c比较（，mmol/L）Tab 1 Comparison of FPG，2 h PG and HbA1c between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

注:与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note:vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指标FPG 2 h PG HbA1c治疗后7.8±1.7＊13.4±2.3＊7.5±1.1＊观察组（n＝40）治疗前9.6±2.514.8±4.09.1±1.3治疗后6.4±2.1＊#10.1±1.4＊#6.4±0.8＊#对照组（n＝40）治疗前9.3±2.415.3±4.28.9±2.3

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.3 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、BMI比较

治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C、BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者TC、TG均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C、BMI均显著低于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

2.4 不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

2型糖尿病发病机制与糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢等三大物质代谢异常密切相关，且绝大部分2型糖尿病患者（约95%）存在胰岛素抵抗。Reaven GM[8]曾于1988年提出“X”综合征的概念，即高脂血症、糖耐量异常、胰岛素抵抗、高胰岛素综合征是造成糖尿病、高血压的原因。“代谢综合征”是由世界卫生组织（WHO）于1999年提出，即高血糖和/或胰岛素抵抗作为中心特征，其他几项相关异常（高血压、血脂障碍、向心性肥胖或微蛋白尿）。2001年，全美胆固醇教育计划（NCEP）第三次成人治疗座谈会（ATPⅢ）提出“代谢综合征”是升高了的低密度脂蛋白-胆固醇的协同危险因素。已有研究证实，胰岛素抵抗、独立的肥胖或非胰岛素依赖型糖尿病均与高血压有关[9]。Falkner B等[10]指出胰岛素引起的葡萄糖代谢缺乏或许是引发高血压的前身。

表3 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、BMI比较（）Tab 3 Comparison of TC，TG，HDL-C and BMI between 2 groups before and after treatment（）

表3 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、BMI比较（）Tab 3 Comparison of TC，TG，HDL-C and BMI between 2 groups before and after treatment（）

注:与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note:vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指标TC，mmol/L TG，mmol/L HDL-C，mmol/L BMI，kg/m2治疗后5.1±1.2＊1.5±0.2＊1.1±0.2＊24.1±1.6＊观察组（n＝40）治疗前6.1±2.61.9±0.21.7±0.629.3±1.8治疗后4.3±1.8＊#1.0±0.4＊#1.1±0.3＊23.8±2.5＊对照组（n＝40）治疗前6.0±2.32.0±0.61.7±0.428.1±1.9

二甲双胍为传统的糖尿病药物，其药理作用为:增加外周组织对葡萄糖的利用；增加胰岛素敏感性；改善脂质代谢异常[11-12]。现代研究表明，二甲双胍具有减少葡萄糖在肠道的吸收、延长胰高血糖素样肽1的作用[13]。

六味地黄丸出自宋代钱乙的《小儿药证直决》，其主要由熟地、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、牡丹皮组成[13]。该药具有滋肾填精、健脾渗湿之功效。临床常用其治疗头晕、耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精等疾病[13]。亦有现代药理学表明，该药除具有改善血糖、血压、血脂、肾功能、糖尿病合并肾功能异常的作用外，还对肝炎有一定的疗效，可提高机体免疫力[14]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义。治疗后，两组患者FPG、2 h PG、HbA1c、TC、TG均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义；HDL-C、BMI均显著低于同组治疗前，但两组间比较差异有统计学意义。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

综上所述，六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴肥胖患者较单用二甲双胍疗效更显著，安全性相似。由于本研究纳入的样本量较小，此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

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