升降散联合针灸治疗对肥胖相关性肾病患者血清瘦素、脂联素的影响❋

郝玉杰，董燕飞，王桂英，田力铭，殷小文，王运红，张佩星

(1.迁安市人民医院，河北唐山 064400;2.迁安市中医院，河北迁安 064400)

升降散联合针灸治疗对肥胖相关性肾病患者血清瘦素、脂联素的影响❋

郝玉杰1，董燕飞1，王桂英2，田力铭1，殷小文1，王运红1，张佩星1

(1.迁安市人民医院，河北唐山 064400;2.迁安市中医院，河北迁安 064400)

目的:观察升降散加减方联合针灸治疗对肥胖相关性肾病患者24 h尿微量白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate UAER)及血清瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)的影响。方法:将50例肥胖相关性肾病患者按随机数字表法分为2组，对照组给予生活方式干预、适当运动、饮食控制、厄贝沙坦口服，治疗组在上述治疗基础上加用自拟升降散加减方配以针灸治疗，比较2组治疗前后UREA、血清瘦素、脂联素的变化。结果:治疗组在降低24 h尿微量白蛋白排泄率、降低血清瘦素及升高脂联素方面均好于治疗前，且明显优于对照组，对照组在降低24 h尿微量白蛋白排泄率、降低血清瘦素、升高脂联素方面不明显。结论:升降散加减方联合针灸治疗可降低肥胖相关性肾病患者UAER和血清瘦素，升高脂联素。

升降散加减;健脾利湿化浊;针灸治疗;肥胖相关性肾病;瘦素;脂联素

肥胖相关性肾病是一种与肥胖相关的疾病，1974年Weisinger等第1次报道了严重肥胖患者可出现大量蛋白尿［1］之后，国内外有许多临床研究及动物模型也证实肥胖可以导致肾脏损伤［2］，即肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy，ORG)。因此国内外关于ORG的研究也逐渐增多，治疗也逐渐引起临床医师的关注。ORG的治疗涉及改变生活方式、药物治疗甚至手术等多个方面。大量临床及实验研究表明［3］，中医药对预防ORG疗效显著。本研究应用自拟升降散加减方联合针灸治疗50例ORG患者取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年12月我院内分泌科、肾内科门诊及住院诊治的50例ORG患者，按照随机数字表法分为对照组、升降散方联合针灸治疗组。其中对照组25例，男性17例，女性8例，年龄(40.32±9.28)岁，病程(26.45±48.29)个月;治疗组25例，男性 20例，女性 5例，年龄(42.45± 10.05)岁，病程(27.25±50.05)年。2组在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入标准

病史2年以上;BMI≥28 kg/m2;24 h尿蛋白定量＞0.5 g/24 h;无肉眼及明显镜下血尿;病理表现为肾小球肥大，伴或不伴有局灶节段性肾小球硬化，免疫荧光表现为寡免疫复合物沉积;结合临床、病理改变，除外合并有其他肾脏疾病［4］。

1.3 排除标准

继发性肥胖病患者(如过度应用类固醇激素患者)及超过标准体质量50%的重度肥胖患者;重大内科疾病史，如心、肺、肝、脑疾病及感染、过敏、肿瘤和其他肾脏疾病患者;近期创伤、手术者;哺乳期妇女;糖尿病有酮症酸中毒及高渗性昏迷综合症等急性并发症者;有其他严重疾病如心肌梗塞、心力衰竭、脑血管意外、多脏器功能衰竭等;有精神障碍、不能配合计划实施、中途停止治疗者;对本方中药物过敏者。

1.4 治疗方法

2组均给予生活方式干预、适当运动、饮食控制、应用厄贝沙坦片 150mg(法国赛诺菲WINTHROP公司，商品名安博维)，每天1次，早饭前口服等常规治疗。治疗组在上述治疗的基础上加用升降散加减:僵蚕15 g，姜黄10 g，女贞子10 g，泽泻15 g，炒白术15 g，茯苓10 g，山楂10 g，生大黄3～9 g，每日1剂，水煎2次取汁300 ml，早晚各服150 ml。根据患者大便情况调整生大黄用量，保证患者每日排便1～2次而无腹痛、腹胀、腹泻等不适症状，疗程均为3周。针灸治疗取穴中脘、下脘、关元、天枢、外陵、水道、大横、腹结、丰隆、阴陵泉、足三里、三阴交、曲池、合谷。操作方法:患者取仰卧位，针灸针选用安迪牌，直径0.3 mm，酒精局部消毒，采用挟持进针法，腹部穴位根据腹部脂肪厚度直刺35～65 mm，用提插泻法留针30 min，每日1次，3周为1个疗程。全部病例观察9周，9周后检测各项指标，比较2组患者治疗前后UAER、血清瘦素、脂联素指标的变化情况并评价疗效。

1.5 观察指标及检测方法

尿白蛋白试剂盒购自美国雅培公司，并计算出UAER。血浆测定须各受检者过夜禁食12 h，空腹采静脉血3 ml加入预冷的EDTA抗凝管中，在30 min之内以3000 r/min低温离心15 min，分离血浆置-70℃保存待测。血清瘦素(leptin，LP)检测采用美国Dioguostic Systems Laboratores(DS L)公司生产的人LPRIA试剂盒，CV ＜4.2%，灵敏度 ≤0.18 μg。脂联素(Adiponectin)试剂盒系ADL公司产品，严格按试剂盒说明书操作。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.3统计软件进行统计分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1显示，治疗组在降低患者UAER、降低血清瘦素、升高脂联素方面均好于治疗前(P＜0.01)，且明显优于对照组(P＜0.05);对照组降低患者UAER、血清瘦素和升高脂联素不明显。

表1 2组患者治疗前后尿白蛋白排泄率、瘦素、脂联素变化比较(±s，n=25)

表1 2组患者治疗前后尿白蛋白排泄率、瘦素、脂联素变化比较(±s，n=25)

注:与本组治疗前比较:*P＜0.01;与治疗组比较:△P＜0.05

组 别 时 间 UAER(ug/min) Leptin(ng/ml) APN(ng/ml)对照组 治疗前119.46±31.13 19.44±7.34 8.01±5.30治疗后 112.73±18.40 17.12±4.18 8.87±5.48治疗组 治疗前 123.37±29.98 20.13±8.75 7.88±4.62治疗后 71.90±28.02* 14.43±3.97＊△ 10.93±5.70＊△

3 讨论

本研究中，升降散联合针灸治疗后患者UAER、降低血清瘦素、升高脂联素方面均好于治疗前(P＜0.01)，且明显优于对照组(P＜0.05)，对照组降低患者UAER和血清瘦素，升高脂联素不明显。

ORG的病因病机多为脾胃虚弱、湿浊内停、气机失调。升降散由僵蚕、姜黄、大黄、蝉蜕组成，最早见于明代医家张鹤腾编著的《伤暑全书》，后得清代医家杨璇发挥载于《伤寒瘟疫条辨》。本方以僵蚕为君，蝉蜕为臣，姜黄为佐，大黄为使，其主要功效为升清降浊、调畅气机，广泛应用于临床各科［5］。选用本方加减组方:僵蚕15 g，姜黄10 g，女贞子10 g，泽泻15 g，炒白术15 g，茯苓10 g，山楂10 g，生大黄3～9 g以健脾利湿化浊、调畅气机。现代药理研究表明，大黄、泽泻、山楂、姜黄、女贞子对血脂及动脉粥样硬化分别具有不同程度的治疗作用;茯苓和白术对血糖亦有降低作用。［6］152，149，199，241，321，364针灸选穴中脘、下脘、关元、天枢、外陵、水道、大横、腹结等脐周穴位是全身升降气机之枢纽，针刺脐周穴位可益气、健脾、化湿、调畅气机。腹针理论认为，针刺以神阙为中心的腹部穴位，可调节全身气血运行，并可调节内分泌系统、神经系统，促进新陈代谢，改善患者的机体功能［7］。针刺能增强丘脑腹内侧核(ventromedial hypothalamic nucleus，VMH)的兴奋性，有效控制亢进的食欲，对大鼠的血清瘦素和下丘脑瘦素水平也有良性的调节作用［8］。升降散方联合针灸能扩张血管，调节血脂，降低血液黏稠度，抑制血小板及红细胞聚集，从而增加肾血流量，降低肾小球毛细血管压力，改善肾小球内血液高凝状态，最终达到降低尿蛋白的作用。

瘦素可调节胰岛素敏感性和糖代谢，贯穿于ORG肾病发生发展过程的始终［9］。Chen［10］曾报道，瘦素受体基因是ORG基因，提示瘦素与ORG关系更为密切。ORG早期即有瘦素水平的升高，且与尿微量白蛋白排泄率呈正相关，提示在ORG早期就有瘦素降解受损，从而加重胰岛素抵抗，形成恶性循环。脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质［11］，其表达水平与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、脂代谢紊乱密切相关。近年研究结果显示，瘦素和脂联素在ORG发展过程中起重要作用，且二者与患者病程、有无并发症及24 h尿蛋白排泄率关系密切［12］。

本研究尚存在一些不足之处，入选病例数有限，尚需增加病例数以进一步证实升降散联合针灸治疗ORG的有效性，但中医学治疗ORG有着广泛的前景，值得推广。

总之，在影响ORG病情进展的诸多因素中，越来越多的研究显示，leptin、脂联素在炎症反应中发挥着重要作用;瘦素、脂联素、UAER的测定，有助于ORG病情检测;升降散加减方联合针灸在治疗ORG方面取得了很好的临床疗效，且费用低、可操作性强、无副作用，值得临床推广。

［1］Jones CN，Abbasi F，Carantoni M，et al.Roles of insulin resistance and obesity in regulation of plasma insulin concentrations.Am［J］.Physiol Endocrinol Metab，2013，278 (3):E501-E508.

［2］顾卫琼.肥胖研究的最新进展［J］.中华内分泌代谢杂志，2008，24(5):562-564.

［3］Wahba IM，Mak RH.Obesity and obesity-initiated metabolic syndrome:mechanisitic links to chronic kidney disease［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2012，5(3):550-562.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:233-237.

［5］郭来，郭天然.升降散临床运用新进展［J］.中国中医急症，2013，1(20):112-113.

［6］高学敏.中药学［M］.北京:中国医药科技出版社，1990:113.

［7］王铁云，周志强.腹针治疗单纯性肥胖临床疗效观察及其机制探讨［J］.基层医学论坛，2012，16(2):244-245.

［8］魏群利，刘志诚.针刺对肥胖大鼠脑干中缝核群单胺类神经递质作用的研究［J］.中国针灸，2013，24(5):331-333.

［9］陈诗鸿，柳刚，倪一虹，等.老年人血清瘦素浓度与糖尿病肾病的相关性研究［J］.中国老年学杂志，2013，15(5):143-145.

［10］Chen H，Charlat O，Tartaglia LA，et al.Evidence that the diabetes gene encodes the lept in recep to r gene in db/db mice［J］.Cell，2014，84(5):491.

［11］ARITA Y，KIHARA S，OUCHI N，et al.Paradoxical decrease of an adipose specific protein，adiponectin，inobesity［J］. Biochem Biophys Res Commun，2013，257(1):79-83.

［12］杨一芬，卿之驹，黄干.2型糖尿病肾病患者血清瘦素和脂联素检测的研究［J］.实用预防医学，2012，19(5):423-425.

Influence of Treating Obesity-related Glomerulopathy by Sheng Jiang Powder and Acupuncture on Leptin and Adiponectin

HAO Yu-jie1，DONG Yan-fei1，WANG Gui-ying2，TIAN Li-ming1，YIN Xiao-wen1，WANG Yun-hong1，ZHANG Pei-xing1
(1．Nephrology Department，Qian‘an people’s hospital，Hebei，Qian’an 064400，China; 2．Nephrology Department，Qian’an Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei，Qian’an 064400，China)

Objective:To observe the influence of Treating Obesity-related glomerulopathy by Sheng Jiang Powder and acupuncture on Urinary Albumin Excretion Rate in 24 hours(UAER)，leptin and adiponectin.Methods:50 patients with obesity-related glomerulopathy were randomly assigned into the control group(n=25)treated by Irbesartan and the treatment group(n=25)treated by Sheng Jiang Powder decoction and acupuncture combined with Irbesartan，and the conventional therapy was given to all patients in both groups.A course was taken for 3 weeks.The levels of UAER，leptin and adiponecin were detected immediately and 9 weeks after treatment.Results In the experimental group，there was significant difference in UAER，leptin and adiponectin，compared with those in treated before and in control group，while control group had no significant difference with treated before.In experimental group，patients’UAER，leptin and adiponectin meliorated better than control group.Conclusion Sheng Jiang Powder and acupuncture can reduce UAER，decrease leptin，and improve adiponectin in patients with obesity-related glomerulopathy.

Sheng Jiang Powder;Tonifying the spleen and removing the dampness turbidity acupuncture;Obesityrelated glomerulopathy;Leptin;Adiponectin

R692.30

:B

:1006-3250(2015)11-1438-03

2015-01-24

河北省科技厅计划支撑项目-中西医结合治疗肥胖相关性肾病的临床研究(12277789)

郝玉杰(1972-)，男，河北迁安人，主任医师，医学博士，从事肾脏病及血液净化的临床与研究。