不同药物治疗80例围绝经期乳腺癌患者的疗效分析

毋英超 户波

不同药物治疗80例围绝经期乳腺癌患者的疗效分析

毋英超 户波

目的 探讨不同药物治疗80例围绝经期乳腺癌患者的疗效。方法 80例乳腺癌术后患者,按随机数字表法分为阿那曲唑组和他莫昔芬组, 各40例。阿那曲唑组患者在乳腺癌术后服用阿那曲唑治疗。他莫昔芬组患者在乳腺癌术后服用他莫昔芬治疗。在患者术后、治疗6个月以及疗程结束时使用阴道超声检测所有研究对象子宫内膜厚度以及进行子宫内膜活检。结果 阿那曲唑组手术后、治疗6个月以及治疗12个月子宫内膜厚度分别为(6.2±1.7)、(5.8±1.1)、(5.2±0.8)mm, 他莫昔芬组手术后、治疗6个月以及治疗12个月子宫内膜厚度分别为(6.3±1.6)、(6.5±1.2)、(6.7±0.9)mm, 两组手术后子宫内膜厚度差异无统计学意义(P＞0.05), 两组治疗6个月以及治疗12个月子宫内膜厚度差异有统计学意义(P＜0.05)。阿那曲唑组和他莫昔芬组治疗结束时子宫内膜活检阳性分别为0、12.5%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 雌激素受体阳性的乳腺癌术后患者服用阿那曲唑不仅能抑制子宫内膜的增厚, 还能减少术后肿瘤的复发, 效果优于他莫昔芬。

乳腺癌；阿那曲唑；他莫昔芬

围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期, 此阶段人体内分泌、生物学和开始变化, 卵巢功能衰退［1］。目前认为乳腺癌的病因与年龄存在相关性, 乳腺癌患者25岁后逐渐上升.30～50岁左右达到高峰, 55岁以后逐渐下降, 机理可能与卵巢功能衰退, 雌激素表达下降有关。雌激素是一种生理性激素, 体内雌激素水平的上升会增加对乳腺上皮的刺激, 导致细胞恶变, 造成乳腺癌的发生。既往对于围绝经期乳腺癌患者, 主要使用三苯氧胺内分泌治疗, 从20世纪中期开始一直是乳腺癌的标准治疗选择［2］。但是随着大量循证医学发现医生在使用三苯氧胺治疗围绝经期乳腺癌患者时, 不掌握其适应证, 影响用药的效果, 因此阿那曲唑逐渐取代了三苯氧胺,阿那曲唑药理上不仅可以抑制雌激素合成, 还可以抑制雄激素转化为雌激素［3］。他莫昔芬为雌二醇竞争性拮抗剂, 能与乳腺细胞中雌激素阳性受体结合, 来抑制乳腺癌的发展［4］。因此本次研究的目的为探讨阿那曲唑与他莫昔芬治疗围绝经期乳腺癌患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院妇科2012年4月～2013年2月共计80例乳腺癌术后患者作为研究对象。按随机数字表法分为阿那曲唑组和他莫昔芬组, 各40例。阿那曲唑组平均年龄(53.8±6.8)岁, 手术前乳腺癌TNM分期：Ⅰ期13例；Ⅱ期27例；他莫昔芬组平均年龄(55.8±7.1)岁, 手术前乳腺癌TNM分期：Ⅰ期14例；Ⅱ期26例。两组年龄、乳腺癌TNM分期差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。所有研究对象均签定知情同意书, 通过医院伦理道德委员会的批准。

1.2 入选标准 ①就诊时临床资料、手术经过完整。②乳腺癌的诊断符合中华医学会妇科学分会关于乳腺癌的诊断与鉴别诊断［5］。③每个研究对象均在本院进行乳腺癌切除术,术后雌激素受体阳性, 且自愿参与本次研究。

1.3 排除标准 ①参与本次研究时生命体征不平稳者。②有各种急性、慢性感染；严重肝、肾功能不全, 自身免疫性疾病者；药物有过敏、恶性心律失常者。③子宫内膜有癌变倾向或既往有子宫癌者。

1.4 研究方法

1.4.1 阿那曲唑组 阿那曲唑组患者在乳腺癌术后服用阿那曲唑(生产厂家：美国阿斯利康AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 国药准字J20100107).1 mg/d.1次/d, 总疗程为12个月。

1.4.2 他莫昔芬组 他莫昔芬组患者在乳腺癌术后服用他莫昔芬(生产厂家：宁波天衡药业股份有限公司 , 国药准字H33021583 ).20 mg/d.1次/d, 总疗程为12个月。

1. 5 评价标准 在患者术后、治疗6个月以及疗程结束时使用阴道超声检测所有研究对象子宫内膜厚度以及进行子宫内膜活检, 判断是否存在癌变。

1. 6 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料用率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时期子宫内膜厚度比较 阿那曲唑组手术后、治疗6个 月以及治疗12个月子宫内膜厚度分别为(6.2±1.7)、(5.8±1.1)、(5.2±0.8)mm, 他莫昔芬组分别为(6.3±1.6)、(6.5.1.2)、(6.7±0.9)mm, 两组手术后子宫内膜厚度差异无统计学意义(P＞0.05), 两组治疗6个月以及治疗12个月子宫内膜厚度差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组子宫内膜活检情况比较 阿那曲唑组和他莫昔芬组治疗结束时子宫内膜活检阳性分别为0、12.5%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组不同时期子宫内膜厚度比较(±s, mm)

表1 两组不同时期子宫内膜厚度比较(±s, mm)

注：两组比较,aP＜0.05

组别 例数手术后治疗6个月治疗12个月阿那曲唑组406.2±1.7 5.8±1.1a5.2±0.8a他莫昔芬组406.3±1.66.5±1.26.7±0.9 t 0.235.25.6 P＞0.05＜0.05＜0.05

表2 两组子宫内膜活检情况比较［n (%)］

3 讨论

目前人口逐步进入老龄化, 围绝经期的乳腺癌患者逐年增多, 因为此类患者一般以中老年居多, 身体基础疾病多,如冠心病、高血压、糖尿病等, 因此对术后化疗和放疗耐受性差, 极大的降低了生活质量。而针对雌激素的内分泌治疗安全, 而且有研究显示使用内分泌治疗的乳癌患者术后的中位生存年龄和接受化疗和放疗的患者几乎一致［6-8］。

20世纪中期, 三苯氧胺主要用于雌激素相关的肿瘤的内分泌治疗, 但是随着国外大型的研究如ATAC试验、IES-031临床试验发现长期使用三苯氧胺有引起患者阴道流血、血小板降低, 子宫内膜癌危险的增高性［9］。而目前作为第三代芳香化酶抑制剂代表的阿那曲唑在药理上能抑制雄激素转化为雌激素［10,11］。因为围绝经期妇女血液中雌激素的主要来源是由雌激素转变而来, 一旦雄激素转换途径抑制, 也就极大的降低了乳腺癌的复发。有研究表明60岁以上的晚期乳腺癌患者, 特别是不能接受手术治疗者, 长期服用阿那曲唑2～3年, 乳腺癌进展的风险很小, 完全缓解可能性高。因为老年女性乳腺腺体及卵巢功能丧失全, 体内雄激素全部靠外周组织中的雌激素转化, 而阿那曲唑对雌激素阻断彻底, 给患者带来更多益处［12］。阿那曲唑不仅能抑制周围组织来源的雄激素, 还对有骨转移、皮肤转移的乳腺癌针对性更强。本次研究也同样发现阿那曲唑组治疗结束时无一例发生子宫内膜活检阳性。

本次研究发现他莫昔芬组手术后、治疗6个月以及治疗12个月子宫内膜厚度分别为(6.3±1.6)、(6.5±1.2)、(6.7±0.9) mm, 且在治疗疗程结束时有5例发生子宫内膜癌变。研究指出他莫昔芬抑制雌激素依赖性乳腺肿瘤细胞的发展, 但是他莫昔芬在子宫内膜可募集共激活因子, 发挥雌激素样作用,导致子宫内膜、恶变［13］。但是对于围绝经期患者, 肝脏灭活雌激素的能力下降, 虽然他莫昔芬能抑制雌激素受体, 但对于体内以及存在的雌激素效果较差, 因此导致乳腺癌依旧进展［14］。而阿那曲唑在肿瘤细胞上作用位点多, 对肿瘤抑制更完全有关。研究还发现使用他莫昔芬者需要定期检测子宫内膜及活检［15］。若发现子宫内膜增厚, 用阿那曲唑可逆转他莫昔芬不良反应, 降低子宫内膜癌发生的风险。

综上所述, 作者认为雌激素受体阳性的乳腺癌术后患者服用阿那曲唑不仅能抑制子宫内膜的增厚, 还能减少术后肿瘤的复发, 效果优于他莫昔芬。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.121

2014-10-17］

454000 焦作市妇幼保健院药剂科