酮替芬治疗儿童肠易激综合征的疗效观察

杨东茹 谭子锋

酮替芬治疗儿童肠易激综合征的疗效观察

杨东茹 谭子锋

目的 评价酮替芬治疗儿童肠易激综合征(IBS)的疗效。方法 50例IBS患儿随机分成治疗组(30例)和对照组(20例), 两组患儿均接受一般治疗(包括相应的健康指导, 建立良好的医患关系,调整饮食习惯和服用谷维素), 治疗组在此基础上给予酮替芬口服治疗, 疗程均为6周。比较两组患者临床症状改善情况和治疗效果。结果 治疗组临床症状改善、治疗效果均明显优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 酮替芬治疗儿童IBS安全有效, 值得临床应用。

肠易激综合征；酮替芬；治疗；儿童

肠易激综合征(IBS)是一种以腹部不适或疼痛并伴有排便习惯改变为主要特征的慢性功能性肠道疾病。儿童中IBS的发病率也较高, 我国对黑龙江和上海地区的中小学生进行流行病学调查表明, 我国儿童IBS的患病率为13.25%［1］。IBS不仅占用了大量医疗资源, 更重要的是给患儿的生活、学习带来不便, 影响了患儿的身心健康和生活质量。IBS的治疗包括精神心理干预、饮食调整及药物治疗的综合治疗。药物治疗种类繁多, 但尚无一种药物对IBS的治疗完全有效。本研究应用酮替芬治疗儿童IBS, 探讨其对儿童IBS的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月~2014年3月在本院消化科门诊就诊的IBS患儿50例, 诊断符合罗马Ⅲ标准。其中男28例, 女22例, 年龄4~16岁。平均年龄(8.65±2.52)岁。将50例患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组30例, 其中男17例, 女13例, 平均年龄(8.25±2.82)岁；对照组20例,其中男11例, 女9例, 平均年龄(8.5±2.56)岁。两组患儿性别、年龄、临床症状等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准：诊断符合罗马Ⅲ标准［2］, 具体包括：①在最近2个月内至少1次/周(25%的时间)存在腹部不适或腹痛, 同时伴下列症状中2项或2项以上：a.排便后症状改善；b.排便频率改变；c.粪便性状变化。②无可以解释这些变化的炎性反应、解剖、代谢的异常、肿瘤。如有下列症状可支持IBS诊断, 包括：a.异常排便频率：排便≤2次/周或>4次/d；b.异常的粪便性状：可为块状便、硬便、松散便或稀水便；c.排便费力、排便急迫感或排便不尽感；d.排除黏液；e.腹胀。排除心、肺、脑等有严重疾病患儿。

1.2 方法 两组患儿均接受一般治疗(包括相应的健康指导, 建立良好的医患关系, 调整饮食习惯和服用谷维素10 mg, 3次/d), 治疗组在此基础上给予酮替芬每次0.03~0.06 mg/kg。大于成人剂量者, 按成人剂量给药, 2次/d。两组疗程均为6周。

1.3 观察指标及判定标准 两组患儿分别于治疗前和治疗结束后进行病情评估, 根据患儿临床症状轻重进行评分。评分内容包括腹痛(或腹部不适), 大便次数及大便性状, 具体如下。

1.3.1 腹痛(或腹部不适)：①无为0分；②1次/周, 为1分；③1次/周<次数<5次/周, 为2分；>5次/周, 为3分。

1.3.2 大便次数：①正常为0分；②2次/周或4次/d, 为1分；③1次/周或5~7次/d, 为2分；④<1次/周或>7次/d, 为3分。

1.3.3 大便性状：①正常为0分；②有改变均为1分。

治疗后与治疗前病情评估得分减少≥3分为治疗有效, <3分为治疗无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS9.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前治疗组与对照组症状评分比较 治疗前治疗组与对照组评分的平均总分值分别为(4.93±0.05)分和(4.90± 0.06)分, 两组比较差异无统计学意义(t=1.34, P>0.05)。见表1。

2.2 治疗后治疗组与对照组症状评分比较 治疗后治疗组平均总分值为(0.90±0.10)分, 对照组的平均总分值为(3.75± 0.15), 治疗后两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 治疗后治疗组与对照组有效率比较 治疗组有效率为83.3%, 对照组有效率为25.0%, 两组比较差异有统计学意义(χ2=67.7, P<0.05)。见表3。

表1 治疗前治疗组与对照组症状评分比较( x-±s, 分)

表2 治疗后治疗组与对照组症状评分( x-±s, 分)

表3 治疗后治疗组与对照组有效率比较［n(%)］

2.4 不良反应比较 两组病例均无明显不良药物反应。

3 讨论

IBS的病理生理机制仍不清楚, 目前认为主要与内脏敏感性、肠道动力、肠道菌群失调、肠黏膜免疫功能等［3］有关,并且肥大细胞、5-羟色胺(5-HT)等可能在这病理生理机制中起重要作用［4］。Buhner等［5］对76例IBS患者结肠黏膜活检发现, 黏膜肥大细胞数目和上清液中5-HT、组胺含量均显著高于对照组；而La等［6］动物实验发现, IBS组大鼠结肠肥大细胞数目无明显变化, 但脱颗粒比例要显著高于对照组, 说明和IBS症状有关联的极有可能是肥大细胞脱颗粒情况, 而不是肥大细胞数目。研究表明, 肥大细胞在IBS内脏高敏感中发挥重要作用。肥大细胞活化脱颗粒释放5-HT、组胺等, 使内脏感觉神经纤维致敏［7］, 导致肠道运动功能异常。越来越多的研究资料表明, IBS患者的肠道和外周血同样存在免疫调节异常, 包括免疫因子表达异常, 肥大细胞活化等。肥大细胞活化脱颗粒, 分泌多种促炎细胞因子、蛋白酶、组胺、趋化因子和生长因子, 诱导一系列炎症反应。因此,肥大细胞参与了IBS的病理生理过程。

酮替芬是一种抗组胺类药物, 具有强大的H1受体拮抗作用, 通过稳定肥大细胞膜, 抑制其脱颗粒, 减少组胺, 各种炎症因子和炎症介质的释放, 并抑制其引起的炎症反应。酮替芬血药有效浓度为1~4 mg/L, 主要经肝、肾和肺排泄, 连用2~3周方可显示临床效果, 6~12周治疗作用最强, 且药效持续时间较长, 长期应用不产生耐药性, 中断治疗亦无反跳现象。酮替芬在临床上应用广泛, 主要作用于呼吸系统疾病、变应性鼻炎、荨麻疹、变态反应性疾病等。近年来, 酮替芬在其他领域的应用研究也有报道。王红禄等［8］研究结果发现,肥大细胞稳定剂酮替芬通过抑制类胰蛋白酶的释放, 减轻了重症急性胰腺炎肺损害的发生。王勇等［9］研究显示, 酮替芬可能通过下调心肌促炎细胞因子和肥大细胞特异蛋白酶类胰蛋白酶和糜蛋白酶的表达, 改善病毒性心肌炎小鼠的心肌炎症和提高生存率。酮替芬应用于IBS治疗, 相关报道不多。131例IBS患者分为酮替芬治疗组及安慰剂对照组, 治疗4周后发现酮替芬改善IBS肠道症状、体征乃至全身症状方面,治疗组显著优于对照组［10］。对IBS患者给予肥大细胞稳定剂酮替芬治疗后, 可明显增加患者对直肠扩张刺激的感觉阈值, 改善患者的腹胀、腹泻等临床症状［11］。本研究应用酮替芬治疗儿童IBS, 治疗组无论从临床症状改善、疗效方面,都明显优于对照组, 且无明显的不良反应, 作者认为酮替芬治疗儿童IBS是安全有效的。但本研究只针对酮替芬治疗儿童IBS的临床疗效观察, 对酮替芬在IBS的作用机制未涉及,且样本量不够大, 故关于酮替芬治疗儿童IBS的研究还需要更进一步和大样本的研究。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.099

2015-04-09］

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