子宫内膜微创预处理对多囊卵巢综合征不孕患者促排卵后子宫内膜形态和受孕率的影响

韩艳荣，魏敏敏

(寿光市妇幼保健院生殖科，山东 寿光 262700)

子宫内膜微创预处理对多囊卵巢综合征不孕患者促排卵后子宫内膜形态和受孕率的影响

韩艳荣，魏敏敏

(寿光市妇幼保健院生殖科，山东 寿光 262700)

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵治疗中子宫内膜微创预处理对子宫内膜形态、厚度及临床妊娠率的影响。方法选择2014年1～12月在本院就诊的PCOS育龄期不孕症患者66例，随机将所有患者分为观察组和对照组各33例，所有患者应用优思明治疗3～6个月后，用克罗米芬(CC)促排卵治疗，观察组在对照组治疗基础上，在早卵泡期(月经第3～5天)应用一次性宫腔组织吸引管对子宫内膜行搔刮轻创术。比较两组患者排卵日子宫内膜形态、厚度及临床妊娠率。结果微创预处理前两组患者的年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素(FSH)及基础黄体生成激素(LH)比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者刺激后子宫内膜厚度与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但子宫内膜形态较刺激前有明显改善，同时与对照组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01)；观察组的临床妊娠率为36.36%(12/33)，明显高于对照组的12.12%(4/33)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论早卵泡期采用一次性宫腔组织吸引管进行微创机械刺激子宫内膜是一种安全有效的方法，能够有效改善PCOS不育患者的子宫内膜容受性，提高患者妊娠率。

子宫内膜；微创预处理；多囊卵巢综合征；妊娠

多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢紊乱并存的内分泌紊乱综合征，临床以稀发排卵或无排卵、高雄激素血症及卵巢多囊性增大为基本特征，常伴有糖、脂代谢异常、胰岛素抵抗及各种远期并发症[1]，是育龄妇女引起无排卵性不孕的主要原因。PCOS患者因卵泡发育停滞，患者由于长期无排卵或卵泡难以成熟,雌、孕激素分泌紊乱，导致子宫内膜容受性下降。纠正PCOS患者内分泌紊乱并改善促排卵治疗后的子宫内膜容受性，可以提高临床妊娠率。有研究认为子宫局部内膜修整或搔刮刺激治疗PCOS患者，可提高胚胎着床率、妊娠率及活产率[2]。本研究选择自然月经周期的晚卵泡期超声提示子宫内膜回声紊乱并异常增厚的PCOS育龄期不孕症患者为研究对象，探讨子宫内膜微创预处理在PCOS患者促排卵治疗中对子宫内膜形态、厚度及临床妊娠率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1～12月在生殖内分泌门诊就诊PCOS育龄期不孕症患者66例。均为自然月经周期的晚卵泡期，经超声提示子宫内膜回声紊乱及异常增厚。年龄21～36岁，均符合2003年鹿特丹会议修订的PCOS诊断标准[3]，纳入病例：有规律排卵；男方至少3次精液检查均符合WHO的正常标准。排除病例：促排卵周期前3个月内口服避孕药或放置宫内节育器、1年内有流产、分娩或有盆腔感染史患者。随机将所有患者分为观察组和对照组各33例。两组患者的年龄、不孕年限、基础促卵泡成熟激素(FSH)及基础促黄体生成素(LH)比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者基本情况结果比较(±s)

表1 两组患者基本情况结果比较(±s)

组别 例数 年龄(岁)不孕年限(年)FSH(IU/L)LH(IU/L)观察组对照组t值P值333334.1±2.432.8±3.61.7260.0903.8±1.24.0±1.00.7360.4656.7±2.46.5±2.50.3320.7414.9±2.74.7±2.80.2950.769

1.2 治疗方法 对照组患者月经第5天开始服用优思明，1粒/d，口服，连续服用三周，治疗3～6个月后于停药后约月经第5天用克罗米芬(CC)治疗，5～8 d后经阴道B超监测卵泡发育、子宫内膜厚度和类型，至1～2个卵泡直径≥2.0cm以上时给予HCG (丽珠集团丽珠制药厂)5000～10000 IU，肌肉注射，1～1.5 d，B超监测到排卵且符合相应标准后给予黄体支持治疗，黄体酮胶丸200 mg/d，口服。观察组在对照组治疗基础上应用微创预处理子宫内膜：促排卵周期月经第3～5天，常规消毒，用宫颈扩张器将扩张颈管口，在B超的引导下，根据患者内膜的厚度给予合适的子宫内膜行搔刮轻创术，术后予以相应抗感染及止血治疗[4]。

1.3 观察指标 记录每组患者临床妊娠率。在HCG注射日应用B超检测子宫内膜厚度，评估内膜类型[5]：A型，三线型，中央和外层强回声；B型，弱三线型，中等强度回声均一，宫腔强回声中线断续不清；C型，均质强回声，无宫腔中线回声。妊娠诊断：排卵后2周，尿和血HCG阳性，排卵后5周应用B超进行检测，可见孕囊及原始心管搏动即可诊断。

1.4 统计学方法 所有数据均应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 微创预处理前后子宫内膜变化 观察组患者刺激前内膜平均厚度为(11±2)mm，刺激后为(11±3)mm，观察组微创预处理前后子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组在微创预处理前的子宫内膜类型与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组微创预处理后子宫内膜形态学有明显改变，A、C型内膜比例显著高于刺激前，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，同时刺激后的内膜形态与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 观察组患者刺激前后子宫内膜的变化及其与对照组的比较[例(%)]

2.2 两组患者的临床妊娠率比较 观察组的临床妊娠率为36.36%(12/33)，明显高于对照组的12.12% (4/33)，差异有统计学意义(χ2=5.28，P＜0.05)。

3 讨 论

3.1 多囊卵巢综合征对子宫内膜的影响 有生育障碍的PCOS患者子宫内膜容受性受损是近年来生殖领域研究的热点。研究发现子宫内膜的厚度、容积及内膜下血流的减少、性激素紊乱、子宫内膜间质继发性增生异常及子宫内膜容受性标志物的降低等均可引发子宫内膜容受性受损，发生机制极复杂。雄激素升高、高胰岛素血症、游离胰岛素样生长因子-1等是其主要的内分泌因素，能影响卵泡的的发育导致卵泡发育不良、长期不排卵，排卵的缺失和孕酮水平的失常使子宫内膜内膜生长过度、流血不规则、易出现增生、癌变，降低子宫内膜的容受性[6]。因此，在临床治疗过程中减少各种危险因素，提高PCOS患者的子宫内膜容受性，对提高临床妊娠率非常重要。

3.2 子宫局部内膜微创的预处理 有研究认为对子宫局部内膜进行机械刺激，能够提高胚胎着床率[7]，其作用机制可能与白血病抑制因子、骨桥蛋白等子宫内膜容受性相关因子的表达相关。微创作为一种机械手段，对子宫进行搔刮能够清除部分不规则的子宫内膜及病理变化，促进了子宫内环境的改善，并增加了子宫内膜着床相关因子的表达[8]。本研究显示内膜微创组临床妊娠率显著升高，观察组微创预处理后子宫内膜形态学有明显改变，A型内膜比例显著高于刺激前，差异有统计学意义(39.4% vs0，P＜0.01)，同时较对照组差异有显著统计学意义(P＜0.01)。可见子宫内膜浅表机械性刺激技术作为一种有效途径，可以在一定程度上提高PCOS患者的子宫内膜容受性，进而提高临床妊娠率。微创处理能够促进子宫内膜血管的生成，增加子宫内膜血流，并使上皮和基质细胞增生和分化，促进基质细胞水肿和蜕膜化，以进一步促进子宫内膜着床相关因子的表达，促进内膜的修复，有利于胚胎的着床[9]。

3.3 子宫内膜浅表机械性刺激技术的可行性及时机选择 本次研究使用的一次性宫腔组织吸引管已在国内三甲医院率先引进并已应用，子宫内膜浅表微创机械性刺激强调使用一次性宫腔组织吸引管轻柔搔刮子宫内壁。机械刺激时期的选择一般于早卵泡期进行微创机械刺激子宫内膜，可使患者体内雌激素处于逐渐升高阶段，有利于受损内膜的修复。与传统的子宫内膜浅表机械性刺激比较，一次性宫腔组织吸引管具有创伤小、出血少、疼痛轻等特点，具有可行性及较好的临床应用价值[10]。

综上所述，早卵泡期采用一次性宫腔组织吸引管进行微创机械刺激子宫内膜是一种安全有效的方法，能够有效改善PCOS不育患者的子宫内膜容受性。但本次研究需要进一步增加样本例数，以进一步证实对子宫内膜的影响，提高妊娠率。

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[3]韦 静,曾定元.宫腔组织吸引管与诊断性刮宫的对照研究[J].中国妇幼保健,2013,28(28)：4626-4627.

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[10]罗国群,邓伟芬,马文敏.机械刺激子宫内膜对内膜形态不良者IVF-ET临床结局的影响[J].生殖与避孕,2012,32(2)：139-143.

Effect ofminimally invasive endometrial pretreatment on endometrial morphology and pregnancy rate of patients with polycystic ovary syndrome after ovulation treatment.

HAN Yan-rong,WEI Min-min.Department of Reproductive Medicine,Maternal and Child Health Hospital of Shouguang,Shouguang262700,Shandong,CHINA

ObjectiveTo study the effect ofminimally invasive endometrial pretreatment on the endometrial morphology,thickness and the clinical pregnancy rate of patients with polycystic ovary syndrome(PCOS)after ovulation treatment.MethodsSixty-six patients with PCOS were selected from January to December in2014. All the patients were randomly divided into the observation group and the control group,with33 patients in each group.All the patients were treated with Yasmin for3 to6 months,and clomiphene citrate(CC)for ovulation induction treatment.The observation group additionally appliedminimally invasive endometrial pretreatment with disposable uterine cavity tissue suction tube in the early follicular phase(in the third to fifth day of menstruation).The endometrial morphology at ovulation,thickness and the clinical pregnancy rate were compared between the two groups.ResultsThe age,duration of infertility,basal follicle stimulating hormone(FSH)and basal luteinizing hormone(LH)of two groups before theminimally invasive pretreatment showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The endometrial thickness after stimulation also bad no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05),but the endometrial morphology after stimulation was significantly improved compared with that before stimulation,with statistically significant difference between the two groups (P＜0.01).The clinical pregnancy rate of observation group was36.36%(12/33),significantly higher than12.12% (4/33)in the control group(P＜0.05).ConclusionIt is a safe and effective method to applyminimally invasive mechanical stimulation of endometrium with disposable uterine cavity tissue suction tube in the early follicular phase,which can effectively improve the endometrial receptivity of infertile patients with PCOS and improve the pregnancy rate.

Endometria;Minimally invasive pretreatment;Polycystic ovary syndrome;Pregnancy

R711.75

A

1003—6350（2015）16—2376—03

2015-02-04)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.16.0857

潍坊市卫生局科研项目（编号：2014058）

魏敏敏。E-mail：weiminmin19870128@126.com