武警某医院泌尿系感染常见病原菌分布及其耐药情况分析

马 莹，朱柏贵，周 宁

武警某医院泌尿系感染常见病原菌分布及其耐药情况分析

马 莹1，朱柏贵2，周 宁1

目的 分析泌尿系感染患者尿液中的病原菌分布特点及其耐药情况，以指导临床合理用药。方法 收集我院2013-01至2014-06泌尿系感染患者尿液标本中分离出的菌株共384株，回顾性分析所感染病原菌的分布特点及耐药情况。结果 384株泌尿系感染病原菌分布以革兰阴性杆菌为主，占65.63%，其中41.41%为大肠杆菌；革兰阳性球菌占23.44%，以肠球菌属为主；真菌占10.93%。大肠埃希菌ESBLs检出率为 71.7%。结论 泌尿系感染细菌的耐药性日趋严重，及时总结、分析，对于控制多重耐药菌株产生及传播，指导合理使用抗菌药物具有十分重要的意义。

泌尿系感染；病原菌；革兰阴性杆菌；革兰阳性球菌；耐药性

泌尿系感染是指细菌侵入尿道上皮而导致的炎性反应，分为上尿路感染和下尿路感染。在我国，泌尿系感染位居医院感染的第2位，仅次于呼吸道感染[1]。近年来，随着抗菌药物、激素、免疫抑制药的广泛应用和侵入性诊疗操作的增加，尿路感染发生率明显升高，病原菌分布和耐药谱也在发生变化，给临床治疗尿路感染增加了难度。本研究对我院2013-01至2014-06泌尿系感染患者分离的病原菌进行了回顾性分析，旨在分析泌尿系感染患者尿液中的病原菌分布特点及其耐药情况，以指导临床合理用药。

1 材料与方法

1.1 标本来源 选取门诊及住院确诊或怀疑为泌尿系感染患者，按照《全国临床检验操作规程》第3版要求留取尿液标本送检。标本数量共1992份，经培养检出病原菌384株。同一患者只取第1次培养所得的病原菌。

1.2 细菌培养鉴定及药敏试验 收到标本后立即定量接种血平板，大肠显色平板，科玛嘉平板，35 ℃培养18～24 h后，进行菌落计数。中段尿革兰阴性杆菌菌落计数≥105cfu/ml,革兰阳性球菌≥104cfu/ml，膀胱穿刺尿或肾盂尿排除污染菌后为阳性，采用法国梅里埃公司VITEK2-Compact全自动分析仪及其配套试剂进行细菌鉴定及药敏试验。

1.3 质控菌株 大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853均购自卫生部临床检验中心。

1.4 ESBLs、MRS检测 根据AST-GN13和AST-GP67提示ESBLs阳性及头孢西丁筛选阳性。ESBLs按CLSI推荐的双纸片扩散法进行确证。MRS按CLSI推荐的头孢西丁纸片扩散法进行确证。

1.5 统计学方法 应用WHOST5.6软件进行细菌耐药情况分析。

2 结 果

2.1 病原菌种类及构成比 泌尿系感染尿液标本共1992份，检出病原菌384株，阳性率为19.28%。革兰阴性杆菌占65.63%，前3位的细菌为大肠埃希菌(41.41%)、肺炎克雷伯菌(7.81%)、铜绿假单胞菌(5.47%)。革兰阳性球菌占23.44%，常见的为粪肠球菌(10.94%)、屎肠球菌(7.03%)、凝固酶阴性葡萄球菌(3.90%)。真菌占10.93%，见表1。

表1 泌尿系感染384株病原菌构成比

2.2 主要病原菌耐药情况分析

2.2.1 革兰阳性球菌 粪肠球菌对绝大多数抗菌药物的耐药率低于屎肠球菌，未发现对万古霉素耐药的菌株(表2)。

2.2.2 革兰阴性杆菌 肠杆菌科大肠埃希菌的耐药率明显高于肺炎克雷伯菌，非发酵菌鲍曼不动杆菌高于铜绿假单胞菌(表3)。

2.2.3 产ESBLs与非产ESBLs菌株耐药率的比较 临床分离的159株大肠埃希菌共检出产ESBLs菌株114株，检出率为 71.7%。30株肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株共11株，检出率为36.7%。对159株大肠埃希菌产ESBLs与非产ESBLs菌株进行了耐药性比较，产ESBLs菌株耐药率普遍高于非产ESBLs菌株(表4)。

表2 泌尿系感染粪肠球菌和屎肠球菌耐药情况对比 (%)

抗菌药物粪肠球菌(n=42)屎肠球菌(n=27)青霉素G30.888.9氨苄西林23.166.7亚胺培南41.783.3高浓度庆大霉素30.855.6高浓度链霉素088.9环丙沙星61.533.3左旋氧氟沙星53.822.2莫西沙星38.522.2红霉素76.988.9利奈唑胺9.10万古霉素00奎奴普丁/达福普汀1000米诺环素45.571.4

表3 泌尿系感染主要革兰阴性杆菌耐药情况对比 (%)

抗菌药物大肠埃希菌肺炎克雷伯菌鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌氨苄西林88.7100100100哌拉西林/他唑巴坦0000头孢唑啉89.975100100头孢呋辛10050100100头孢他啶45.3204020头孢曲松67.94020100头孢吡肟28.3202010氨曲南50.92033.3-亚胺培南00200阿米卡星10.70010庆大霉素43.408020环丙沙星64.202010左氧氟沙星62.302020复方磺胺甲唑66.05360100

表4 泌尿系感染大肠埃希菌产ESBLs与非产ESBLs菌株耐药性比较 (n;%)

3 讨 论

本研究结果显示,尿路感染以革兰阴性杆菌为主，占65.63%，而革兰阴性杆菌中以大肠埃希菌最为常见,与国内文献[2,3]报道基本一致。革兰阳性球菌以肠球菌属为主。由于广谱抗生素及抗真菌药物的使用，真菌的检出率及耐药性都逐年升高，我院真菌的检出率达10.93%。

随着医疗技术的不断发展，侵入性治疗机会的不断增加，作为条件致病菌的肠球菌引起的各类感染逐年上升[4]。本研究发现，有17.97%的患者由于肠球菌引起泌尿系感染。由于肠球菌的特殊耐药表型，特别是耐万古霉素的肠球菌(VRE)引起的感染可以选择的抗生素很少。利奈唑胺是一个新型的恶唑烷酮类抗菌药，对革兰阳性菌有较好的抗菌活性，常用于治疗VRE引起的感染，但其不良反应较多[5]，应谨慎使用。我院虽未检出耐万古霉素的菌株，但屎肠球菌对常用抗菌药物的耐药率基本都大于50%。肠球菌的耐药率低于屎肠球菌，且两者对一些药物的敏感性差异很大，如链阳菌素奎奴普丁/达福普汀对屎肠球菌敏感度为100%，但对粪肠球菌无作用。奎奴普丁/达福普汀是从大量链霉菌中提取的普那霉素半合成衍生物，体外抗菌活性研究发现，该合剂对大多数多重耐药需氧革兰阳性菌具有良好的抗菌作用。它对屎肠球菌的体外抗菌活性很强, 但对粪肠球菌没有作用。对万古霉素耐药的屎肠球菌感染引起的菌血症患者的临床有效率达70%[6]。因此，对肠球菌引起的泌尿系感染正确的鉴定到种具有极重要的意义。

本研究发现，革兰阴性杆菌引起的尿路感染中，大肠埃希菌的耐药率明显高于肺炎克雷伯菌，鲍曼不动杆菌明显高于铜绿假单胞菌。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的产ESBLs菌株检出率分别达71.1%和36.7%。产ESBLs菌株常表现出对多种抗菌药物同时耐药，显示产ESBLs的大肠埃希菌对绝大部分抗菌药物的耐药率大于50%。对于三、四代头孢菌素，虽然2009年CLSI修改了相关的耐药指南，认为产ESBLs菌株若体外对头孢他啶敏感也可以选用[7]，但不主张作为治疗产ESBLs菌株所致感染的一线用药。β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制药的复合制药对于产ESBLs菌株存在接种效应，治疗时需要加大剂量，若当同时伴有外膜蛋白丢失，会造成治疗的失败，不宜作为产ESBLs菌株严重感染的首选药物[7]。

国内大部分报道，阿米卡星对产ESBLs菌株的耐药率为40%左右[2,8]。本研究结果显示，阿米卡星对所有革兰阴性杆菌的耐药率不超过10.7%，这可能与此类药物的肾毒性及耳毒性的不良反应[9]、临床较少使用有关。 碳青霉烯类抗生素效果好，被较多地应用于临床，但随着使用的增加，耐碳青霉烯类抗生素的菌株不断出现，已造成铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌耐药性的迅速上升，本研究结果显示，鲍曼不动杆菌的耐药率达20%,且此类药物的抗菌谱广，极易引起二重感染[10]。

综上所述，泌尿系感染病原菌的耐药性日趋严重，临床科室应重视标本的送检，并根据药敏结果规范使用抗菌药物。对多重耐药菌应以预防为主，做好隔离工作，防止多重耐药菌的传播和流行。微生物室应不断提高检测水平，快速准确地鉴定病原菌及报告药敏结果，为临床治疗提供依据。

[1] 佟爱华，董 梅，孙敏霞，泌尿系感染的病原菌分布及耐药性调查[J].武警医学，2012，23(4)：321-326.

[2] 诸 君，赵丹妹，贾佑雨.284例泌尿系感染菌群分布及耐药性分析[J].检验医学与临床，2014,11(9)：1223-1224.

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[5] 王博雅，闫素英. 利奈唑胺的不良反应及合理应用[J].药物流行病学杂志，2011， 20( 8) : 434-437.

[6] Chambers H F, Antimicrobial，In Hardman J G，etal.The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th edt[M]. McGraw Hill New York,2002：1258.

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[10] 张建敏，王佳玲，杨士华.尿路感染常见病原菌分析[J].检验医学与临床，2009,16(21)：1819-1820.

(2014-12-20收稿 2015-02-20修回)

(责任编辑 郭 青)

Distribution and drug resistance of common species of pathogens causing urinary tract infections

MA Ying1, ZHU Baigui2, and ZHOU Ning1.

1.Depertment of Laboratory, 2.Medical Department, Jiangsu Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Yangzhou 225003, China

Objective To analyze the distribution and drug resistance of common species of pathogens causing urinary tract infections so as to provide guidance for reasonable clinical choice and use of medicine. Methods The clinical data of the patients in this hospital from January 2013 to June 2014 were retrospectively investigated. The distribution and drug resistance of 384 strains of pathogens were analyzed. Results In the 384 strains of bacteria, 65.63% were Gram-negative, 23.44% were Gram-positive and 10.93% were fungi. Most of Gram-positive bacteria were E.coli and Enterococci were dominant among the Gram-positive bacteria. The detection rates of the extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) producing E.coli were 71.7%. Conclusions The drug resistance of such pathogens is increasing year by year. It is of great significance to analyze the distribution and antibiotic resistance of isolated bacteria in urinary tract infection to control resistant strains.

urinary tract infections; pathogens; Gram-negative bacilli; Gram-positive cocci; drug resistance

马 莹，硕士研究生，E-mail:158509201@qq.com

225003 扬州，武警江苏总队医院：1.检验科，2.医务处

周 宁，E-mail:15052520505@sina.cn

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