亚硝胺类致癌物引起组蛋白H3S10磷酸化改变的调控机制

陈凯琳，沈　静(浙江大学医学院病理与病理生理学教研室，浙江杭洲310058)

亚硝胺类致癌物引起组蛋白H3S10磷酸化改变的调控机制

陈凯琳，沈静△
(浙江大学医学院病理与病理生理学教研室，浙江杭洲310058)

目的:研究亚硝胺类致癌物引起DNA损伤反应中组蛋白H3S10磷酸化改变及其上游调控机制。方法:分析N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)和N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)暴露后胃黏膜上皮细胞GES-1的组蛋白磷酸化改变。通过上游激酶、磷酸酶及相关信号通路的分析明确调控机制。结果: MNNG和MNU暴露后组蛋白H3S10磷酸化下调呈双相动态改变，与细胞周期变化无关。致癌物暴露后15 min即出现第1次下调，早于γH2AX反应，进一步研究发现该下调效应受PARP-1及Aurora-B通路调控。第2次下调发生较晚，在DNA损伤修复阶段持续存在，且不依赖于PARP-1，可能与p53信号通路相关。结论:亚硝胺类致癌物暴露后组蛋白H3S10磷酸化可出现复杂的动态改变，其上游调控机制分别与PARP-1/Aurora-B和p53信号通路相关。H3S10磷酸化下调参与致癌物诱导的DNA损伤反应。

△E-mail: Shenjingwzy@zju.edu.cn