国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量评估

蔡玲玲 邹丹

国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量评估

蔡玲玲 邹丹

目的探讨国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量。方法采用现行的标准对抽检样品进行检测, 使用方法：①采用中国药典中的梯度条件方面代替原来的物质检验；②采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定样品中的杂质谱；③采用交叉验证法；④采用自动取样溶出仪对制剂溶液进行测定。采用以上方法对国产阿莫西林克拉维酸钾片进行测定, 并与国外的相关标准进行对比。结果法定检验结果显示, 总共254批样品中,252批次符合标准, 合格率为99.21%。阿莫西林的普通片以及分散片的平均溶出度分别为99.56%和99.27%, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 相对的克拉维酸的平均溶出度为99.89%和99.68%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论现在市面上的国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量大部分符合标准, 检验标准中的相关测定标准需要完善或者创建新的检测标准, 有助于相关药品的检验标准, 对提高药品质量具有较好的效果。

阿莫西林克拉维酸钾片；杂质谱；质量评估

阿莫西林克拉维酸钾片是临床常见的疾病药物, 是采用阿莫西林三水化合物以及克拉维酸钾合成的药剂, 能对细菌产生明显的杀伤效果。许多细菌能够分泌β-内酰胺酶使阿莫西林失去效果, 但是阿莫西林克拉维酸钾片能够抑制细菌产生β-内酰胺酶, 从而不影响阿莫西林的杀菌效果。国家食品药品监督管理局将阿莫西林克拉维酸钾片列入常规的全年检验工作中, 并对检验结果进行统计分析。复方制剂中的相关物质的含量是制定标准的难度之一。β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的组合并不是简单的叠加, 而是存在多种反应的, 产生多种杂质[1]。由于现行的检验标准存在相当的缺陷, 本研究采取了LC-MS法进行测定, 对多种杂质进行测定, 从而对产品的质量进行了进一步的评价, 促进产品质量的提高, 现将其报告如下。

1 材料与方法

1.1 仪器 卡氏水分测定仪；近红外光谱仪；液质联用仪；OPUS5.5软件；超高效液相色谱仪；电子天平。

1.2 药剂与试剂 阿莫西林；克拉维酸；阿莫西林克拉维酸钾片分为国产阿莫西林克拉维酸钾片和由山德士奥地利公司生产的两组。药品均由中国食品药品检定研究院提供。磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、乙腈、甲醇以及蒸馏水。

1.3 方法

1.3.1 法定检验 中国药典规定的对阿莫西林克拉维酸钾片成品以及原料使用的阿莫西林和克拉维酸等产品的相关标准进行检验。

1.3.2 探索性检验 根据2011版的中国药典, 以及国内外对于阿莫西林克拉维酸钾片的相关文献, 作者进行了LC-MS法测定样品中的杂质谱, 采用交叉验证法, 采用自动取样溶出仪对制剂溶液进行测定等方法对阿莫西林克拉维酸钾片测定[2]。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 法定检验结果 采用现行的法定检验进行测定, 结果总共254批样品中,252批次符合标准, 合格率为99.21%。

2.2 制剂相关性质的比较

2.2.1 水分 阿莫西林片剂中的水分随着片剂的规格增大而增大, 从中作者认为在生产中更应该把好关卡, 严格控制水分。

2.2.2 溶出度 各厂家产品的结果进行了比较, 阿莫西林的普通片以及分散片的平均溶出度分别为99.56%和99.27%, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 相对的克拉维酸的平均溶出度为99.89%和99.68%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。各厂家测定的平均溶出度相近, 说明厂家内部的生产工艺已相对稳定。

2.2.3 含量测定 ①各厂家产品含量的频数图均呈正态分布, 并且比较不同厂家的产品数据, 发现存在显著差异, 说明各厂家选用的原料差异较大；②部分厂家的个别批次的产品含量差异较大, 说明厂家内部生产工艺不稳定。

法定检验结果显示, 抽检样品大多数符合标准；杂质谱检验显示, 不同批次的制剂存在不同的分区；制剂的溶液稳定性比较存在较大差异；不同厂家生产的制剂的溶出曲线不同于国外的也有很大的差异。

3 讨论

由于阿莫西林克拉维酸钾片是国家基础药品, 因此对其的检验需严格公正。为研究阿莫西林克拉维酸钾片的检验模式, 作者参考了国外的相关标准以及中国药典等其他相关文献, 对阿莫西林克拉维酸钾片的质量影响的情况, 因素等各方面进行了探索性研究。本研究中采用现行的标准对抽检样品进行检测, 主要使用以下方法：①采用中国药典中的梯度条件方面代替原来的物质检验；②采用LC-MS法测定样品中的杂质谱；③采用交叉验证法；④采用自动取样溶出仪对制剂溶液进行测定。法定检验的结果显示, 总共254批样品中,252批次符合标准, 合格率为99.21%。而对于采用探索性检验的结果, 在溶出度等方面显示, 企业内部的工艺已较为稳定。而在含量, 水分的测定中, 相关的工艺尚未成熟,需要改进。

现在市面上的国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量大部分符合标准, 检验标准中的相关测定标准需要完善或者创建新的检测标准, 有助于相关药品的检验标准, 对提高药品质量具有较好的效果。

[1]黄敏文, 袁耀佐, 张玫, 等.国产阿莫西林克拉维酸钾片质量评价.药物分析杂志,2012,32(3):520-526.

[2]李维, 张涵懿, 陈萍.阿莫西林克拉维酸钾片溶出度对比研究.中国药业,2014,23(24):75.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.16.195

2015-03-13]

133001 延边朝鲜族自治州食品药品检验所