长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察

朱桂华+叶桦

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.1.21

摘 要 目的：分析、评价长托宁治疗急性有机磷农药中毒（AOPP）的临床疗效。方法：收治AOPP患者70例，随机均分为试验组和对照组，各35例。对照组采用传统的阿托品治疗，试验组采用长托宁治疗，两组均配合使用氯磷定治疗，观察比较两组的临床疗效及不良反应发生情况。结果：试验组治愈率、死亡率、中毒症状消失时间、住院时间、血CHE恢复时间、不良反应情况等方面与对照组相比，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：采用长托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效明显优于传统的阿托品治疗，是目前治疗AOPP最理想的抗胆碱药，疗效好，不良反应少。

关键词 长托宁 阿托品 急性有机磷农药中毒

Abstract Objective：To analyze the evaluation Changtuoning treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）clinical efficacy.Methods：June 2011-June 2013 70 AOPP patients were randomly divided into experimental group and control group，35 cases.Control group using traditional atropine treatment，experimental group is Changtuoning treatment，the two groups were used in conjunction with pralidoxime chloride treatment，the two groups were observed and compared the clinical efficacy and adverse events.Results：The cure rate，mortality，poisoning symptoms，hospitalization time，blood CHE recovery time，adverse reactions，etc.Compared with the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Changtuoning treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning atropine significantly better than conventional therapy，is currently the best treatment AOPP anticholinergic drugs，efficacy，adverse reactions，worthy of further promotion in clinical practice.

Key words Changtuoning；Atropine；Acute organophosphorus pesticide poisoning

急性有机磷农药中毒（AOPP）是目前我国患者数最多的化学物急性中毒之一，病死率高达10%以上[1]，传统上，一直应用抗胆碱药阿托品治疗急性有机磷农药中毒患者，但因其半衰期较短，使用剂量较大，导致中毒患者在大剂量用药后，常出现脑水肿、肺水肿和呼吸循环衰竭等不良反应[2]，且易与有机磷农药中毒的症状相混淆，影响医生判断从而延误患者的救治时间。本研究采用长托宁治疗AOPP患者，临床上取得了满意的效果。现报告如下。

资料与方法

2011年6月-2013年6月收治AOPP患者70例，随机均分为试验组和对照组，各35例。试验组男13例，女22例；年龄13～58岁，平均45.3±1.2岁；其中29例口服中毒，6例皮肤接触中毒，包括敌敌畏、对硫磷、甲拌磷、乐果等。对照组男14例，女21例；年龄15～56岁，平均（46.2±2.3）岁；其中28例口服中毒，7例皮肤接触中毒，其中包括敌敌畏、对硫磷、甲拌磷、乐果等。所有患者均确诊后接受住院治疗，两组在性别、年龄、中毒途径，患病时程以及患病程度、例数等方面比较，差异均无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。中毒程度：根据《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》，轻度中毒8例，中度中毒25例，重度中毒37例。

治疗方法：两组入院确诊后均立即给予常规治疗，即口服中毒者立即进行反复彻底洗胃、导泻、维持水电解质平衡、保持呼吸道通畅等对症支持治疗；皮肤中毒者采用肥皂水彻底清洗皮肤等对症支持治疗。常规治疗结束后，对照组采用传统的阿托品治疗，试验组采用长托宁治疗，两组均配合使用氯磷定治疗，直至中毒症状消失，血胆碱酯酶活力恢复至正常值的60%以上方可停药观察。两组用药剂量，见表1。

检查指标：所有患者均进行肝肾功能、血尿常规、心电图、血胆碱酯酶活力（CHE）等的检查，达“阿托品化”后重复测血CHE（每12小时复查CHE 1次），直至病情痊愈再复查1次。其中“阿托品化”是指口干、皮肤干燥，瞳孔扩大，心率80～100次/分。

治愈标准[3]：血CHE>75%，患者意识清楚，各器官功能恢复正常。

统计学处理：所有数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理并作比较分析，数据以（x±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。

结 果

试验组痊愈34例，仅1例因抢救不及时死亡，治愈率97.14%；对照组痊愈25例，死亡10例，总有效率68.57%，10例患者均因阿托品使用剂量过大，突发呼吸衰竭而死亡。试验组治愈率、死亡率、中毒症状消失时间、住院时间、血CHE恢复时间、不良反应情况等方面与对照组相比，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

讨 论

急性有机磷农药中毒是我国最常见的急性农药中毒[4，5]。通过抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱大量蓄积，造成中枢、呼吸、循环等系统功能紊乱，产生毒蕈碱和中枢神经系统症状导致死亡[6]。传统上一直首选阿托品治疗有机磷农药中毒，对抗M样症状有较好和较快的作用，有很好的解毒作用，但因其半衰期较长，较长时间才能达到峰值，故使用时多用高剂量，且反复使用，导致患者用药后常出现脑水肿等不良反应，影响医生判断从而延误患者的救治时间。

长托宁是新型选择性抗胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的激动作用，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状[7]，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量；对外周N受体无明显拮抗作用。其疗效优于阿托品，主要表现为长托宁有中枢抗M作用以及抗N受体作用，而阿托品只有中枢抗M作用，因此，其抗胆碱作用均比阿托品，要强长托宁的半衰期较长，增加了药物使用的灵活性；长托宁的外周抗M胆碱作用强于阿托品，中枢神经系统症状与M样症状消失时间明显缩短，减少不良反应发生率；长托宁起效快，治愈时间短，患者住院时间缩短，降低医疗费用，减轻了患者的痛苦和医疗负担；长托宁无阿托品导致的心律失常，心动过速及心肌耗氧量增加等反应，对治疗合并有冠心病和高血压的患者有非常重要的作用。长托宁对心功能差的有机磷中毒患者有较高的抢救成功率，因为其对M2受体无明显作用，故对心率无明显影响，可以减轻患者的心肌缺血情况[8]。

综上所述，应用长托宁替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒，具有用药剂量更低，治愈率更高，症状消失时间、血CHE恢复时间，以及住院时间更短，死亡率更小，次数更少等更加安全有效的优点，在减轻病患痛苦的同时，节省了患者的医药费用，应用起来较为方便简单，值得临床进一步推广使用。

参考文献

1 陆再英，钟南山.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：924-931.

2 艾力汤，艾则孜.长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒的临床效果观察[J].中国医药指南，2011，9（22）：63-64.

3 胡建功.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（25）：3161-3163.

4 胡雄伟.长托宁联合阿托品救治急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（29）：226-227.

5 王娟，李晓霞，韩军燕.长托宁替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒的临床体会[J].当代医学，2008，14（23）：104-105.

6 姜丙全.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察[J].中国临床新医学，2010，48（1）：142-143.

7 南佳彦，高小雁，李惠玲.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察[J].西安交通大学学报（医学版），2006，27（6）：622-623.

8 张锐，宋郁喜.长托宁治疗急性有机磷农药中毒临床观察[J].中国实用医药，2009，4（4）：148-149.

讨 论

急性有机磷农药中毒是我国最常见的急性农药中毒[4，5]。通过抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱大量蓄积，造成中枢、呼吸、循环等系统功能紊乱，产生毒蕈碱和中枢神经系统症状导致死亡[6]。传统上一直首选阿托品治疗有机磷农药中毒，对抗M样症状有较好和较快的作用，有很好的解毒作用，但因其半衰期较长，较长时间才能达到峰值，故使用时多用高剂量，且反复使用，导致患者用药后常出现脑水肿等不良反应，影响医生判断从而延误患者的救治时间。

长托宁是新型选择性抗胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的激动作用，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状[7]，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量；对外周N受体无明显拮抗作用。其疗效优于阿托品，主要表现为长托宁有中枢抗M作用以及抗N受体作用，而阿托品只有中枢抗M作用，因此，其抗胆碱作用均比阿托品，要强长托宁的半衰期较长，增加了药物使用的灵活性；长托宁的外周抗M胆碱作用强于阿托品，中枢神经系统症状与M样症状消失时间明显缩短，减少不良反应发生率；长托宁起效快，治愈时间短，患者住院时间缩短，降低医疗费用，减轻了患者的痛苦和医疗负担；长托宁无阿托品导致的心律失常，心动过速及心肌耗氧量增加等反应，对治疗合并有冠心病和高血压的患者有非常重要的作用。长托宁对心功能差的有机磷中毒患者有较高的抢救成功率，因为其对M2受体无明显作用，故对心率无明显影响，可以减轻患者的心肌缺血情况[8]。

综上所述，应用长托宁替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒，具有用药剂量更低，治愈率更高，症状消失时间、血CHE恢复时间，以及住院时间更短，死亡率更小，次数更少等更加安全有效的优点，在减轻病患痛苦的同时，节省了患者的医药费用，应用起来较为方便简单，值得临床进一步推广使用。

参考文献

1 陆再英，钟南山.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：924-931.

2 艾力汤，艾则孜.长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒的临床效果观察[J].中国医药指南，2011，9（22）：63-64.

3 胡建功.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（25）：3161-3163.

4 胡雄伟.长托宁联合阿托品救治急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（29）：226-227.

5 王娟，李晓霞，韩军燕.长托宁替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒的临床体会[J].当代医学，2008，14（23）：104-105.

6 姜丙全.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察[J].中国临床新医学，2010，48（1）：142-143.

7 南佳彦，高小雁，李惠玲.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察[J].西安交通大学学报（医学版），2006，27（6）：622-623.

8 张锐，宋郁喜.长托宁治疗急性有机磷农药中毒临床观察[J].中国实用医药，2009，4（4）：148-149.

讨 论

急性有机磷农药中毒是我国最常见的急性农药中毒[4，5]。通过抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱大量蓄积，造成中枢、呼吸、循环等系统功能紊乱，产生毒蕈碱和中枢神经系统症状导致死亡[6]。传统上一直首选阿托品治疗有机磷农药中毒，对抗M样症状有较好和较快的作用，有很好的解毒作用，但因其半衰期较长，较长时间才能达到峰值，故使用时多用高剂量，且反复使用，导致患者用药后常出现脑水肿等不良反应，影响医生判断从而延误患者的救治时间。

长托宁是新型选择性抗胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的激动作用，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状[7]，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量；对外周N受体无明显拮抗作用。其疗效优于阿托品，主要表现为长托宁有中枢抗M作用以及抗N受体作用，而阿托品只有中枢抗M作用，因此，其抗胆碱作用均比阿托品，要强长托宁的半衰期较长，增加了药物使用的灵活性；长托宁的外周抗M胆碱作用强于阿托品，中枢神经系统症状与M样症状消失时间明显缩短，减少不良反应发生率；长托宁起效快，治愈时间短，患者住院时间缩短，降低医疗费用，减轻了患者的痛苦和医疗负担；长托宁无阿托品导致的心律失常，心动过速及心肌耗氧量增加等反应，对治疗合并有冠心病和高血压的患者有非常重要的作用。长托宁对心功能差的有机磷中毒患者有较高的抢救成功率，因为其对M2受体无明显作用，故对心率无明显影响，可以减轻患者的心肌缺血情况[8]。

综上所述，应用长托宁替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒，具有用药剂量更低，治愈率更高，症状消失时间、血CHE恢复时间，以及住院时间更短，死亡率更小，次数更少等更加安全有效的优点，在减轻病患痛苦的同时，节省了患者的医药费用，应用起来较为方便简单，值得临床进一步推广使用。

参考文献

1 陆再英，钟南山.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：924-931.

2 艾力汤，艾则孜.长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒的临床效果观察[J].中国医药指南，2011，9（22）：63-64.

3 胡建功.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（25）：3161-3163.

4 胡雄伟.长托宁联合阿托品救治急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（29）：226-227.

5 王娟，李晓霞，韩军燕.长托宁替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒的临床体会[J].当代医学，2008，14（23）：104-105.

6 姜丙全.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察[J].中国临床新医学，2010，48（1）：142-143.

7 南佳彦，高小雁，李惠玲.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察[J].西安交通大学学报（医学版），2006，27（6）：622-623.

8 张锐，宋郁喜.长托宁治疗急性有机磷农药中毒临床观察[J].中国实用医药，2009，4（4）：148-149.