补肾益聪颗粒治疗肝肾阴虚型轻度血管性认知功能障碍的临床观察*

管 靖孟庆阳田 立肖 夏

（1.潍坊医学院，山东 潍坊 261042；2.山东省潍坊市卫生局，山东 潍坊 261062；3.山东省潍坊市中医院，山东 潍坊 261041；4.成都中医药大学，四川 成都 610075）

·研究报告·

补肾益聪颗粒治疗肝肾阴虚型轻度血管性认知功能障碍的临床观察*

管 靖1孟庆阳2田 立3△肖 夏4

（1.潍坊医学院，山东 潍坊 261042；2.山东省潍坊市卫生局，山东 潍坊 261062；3.山东省潍坊市中医院，山东 潍坊 261041；4.成都中医药大学，四川 成都 610075）

目的观察补肾益聪颗粒治疗肝肾阴虚型轻度血管性认知功能障碍（mVCI）的临床疗效。方法将符合纳入标准的156例mVCI患者按就诊顺序获得选取的随机数字，再对随机数字进行处理，分成3组，安理申组（A组）、补肾益聪颗粒组（B组）和安理申合补肾益聪颗粒组（C组），疗程为3个月。观察3组治疗前后简易精神状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及血液流变学的改变。结果3组患者MMSE、ADL、MoCA积分及血液流变学均改善，B、C两组较A组改善明显，C组改善优于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论补肾益聪颗粒可以改善肝肾阴虚型mVCI患者的临床症状，为治疗肝肾阴虚型mVCI患者的有效药物。

轻度血管性认知功能障碍 补肾益聪颗粒 安理申 简易精神状态量表 日常生活能力量表蒙特利尔认知评估量表 血液流变学

轻度血管性认知功能障碍（mVCI）指在有脑血管病危险因素的人群中出现记忆力轻度损害或保留，注意力和执行功能障碍，并伴有皮质下白质损害［1］，mVCI意味着患者的认知功能已出现问题且将来可能进一步恶化［2］，如果不施加干预措施将发展成为血管性痴呆（VaD），对VaD患者的治疗，目前国内外尚缺乏有效的方法。因此，早发现、早诊断、早治疗将可能延缓mVCI向VaD转变，提高患者的生存质量。本研究观察中药制剂补肾益聪颗粒治疗肝肾阴虚型mVCI的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 156例病例均来自笔者所在医院2013年9月至2014年9月门诊及住院患者。将入选病例按照就诊顺序获得选取的随机数字，再对随机数字进行处理分组。A组52例，其中男性30例，女性22例；年龄（60.0±5.2）岁；病程（18.0±4.9）月。B组52例，其中男性27例，女性25例；年龄（62.0±5.6）岁；病程（20.0±5.3）月。C组52例，其中男性32例，女性20例；年龄（59.0±5.7）岁；病程（19.0±5.6）月。3组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例选择 （1）诊断标准：西医诊断标准参照美国精神病协会（APA）修订的《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-Ⅳ）痴呆诊断标准［3］。中医诊断标准：参照中华人民共和国卫生部制定颁布的 《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则”［4］，田金洲等［5］制定的血管性痴呆中医辨证量表（SDSVAD）进行中医辨证，辨证属肝肾阴虚型。（2）纳入标准：符合mVCI诊断标准，脑血管病和认知功能障碍之间存在因果关系且排除其他疾病；患者言语及听力正常，能配合完成神经心理学测试；记忆力轻度损害或保留。（3）排除标准：神经功能缺损严重，如重度失语；患有其他精神障碍疾病，如抑郁症等（汉密斯顿抑郁量表＞7分）；合并严重内科疾病，如心、肺、肝、肾功能不全等。

1.3 治疗方法 基础治疗：所有纳入病例均进行抗血小板、调脂及控制血压、血糖等基础治疗。A组用安理申（卫材中国药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20050978），5 mg，每日1次，口服。B组用补肾益聪颗粒（购自北京康仁堂药业有限公司），换算成饮片量，组方：桑叶10 g，黑芝麻20 g，何首乌30 g，石菖蒲15 g，远志15 g，山茱萸12 g，炒山药20 g，熟地黄15 g，丹参20 g，红花10 g，桃仁10 g，枳壳10 g，茯苓10 g，甘草5 g。早晚各1袋，温水冲服。C组用安理申合补肾益聪颗粒，药物用法同A、B两组。疗程均为3个月。治疗期间停用其他治疗血管性认知功能障碍的药物。

1.4 观察指标及疗效标准 分别观察患者治疗前后简易精神状态量表 （MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及血液流变学情况。采用尼莫地平法对MoCA积分进行临床疗效判定，疗效指数=（治疗后积分-治疗前积分）/治疗前积分×100%。临床控制：疗效指数≥20%；显效：疗效指数10%～20%；有效：疗效指数0～10%；无效或加重：疗效指数＜0。总有效率=（临床控制+显效+有效）/各组人数×100%。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计学分析。计量资料以（±s）表示，应用t检验；计数资料用率表示，χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组临床疗效比较 见表1。B、C两组临床疗效改善情况优于A组 （P＜0.05），且C组改善情况较B组更为明显（P＜0.05）。

表1 3组mVCI患者临床疗效比较（n）

2.2 3组患者MMSE、ADL、MoCA积分变化 见表2。3组患者治疗后MMSE、ADL、MoCA积分均较治疗前有所改善（P＜0.05），且B、C两组较A组改善效果明显，C组改善优于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表23 组mVCI患者治疗前后MMSE、ADL、MoCA积分变化比较（±s）

表23 组mVCI患者治疗前后MMSE、ADL、MoCA积分变化比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与A组治疗后比较，△P＜0.05；与B组治疗后比较，▲P＜0.05。下同。

组别时间 M o C A A组 治疗前 2 5 . 8 3 ± 0 . 6 1（n = 5 2） 治疗后 2 6 . 8 2 ± 0 . 5 4*B组 治疗前 2 5 . 9 6 ± 0 . 5 2 M M S E A D L 2 2 . 6 1 ± 0 . 1 7 1 8 . 3 9 ± 0 . 4 5 2 4 . 0 7 ± 0 . 2 0*1 7 . 6 4 ± 0 . 1 9*2 2 . 5 5 ± 0 . 1 6 1 8 . 3 6 ± 0 . 4 3（n = 5 2） 治疗后 2 6 . 7 3 ± 0 . 3 5*△2 5 . 0 9 ± 0 . 2 1*△1 5 . 9 1 ± 0 . 3 8*△C组 治疗前 2 1 . 9 8 ± 0 . 1 3 1 8 . 2 4 ± 0 . 4 6 2 5 . 9 8 ± 0 . 7 4（n = 5 2） 治疗后 2 6 . 3 2 ± 0 . 1 8*△▲1 4 . 1 3 ± 0 . 2 7*△▲2 7 . 3 4 ± 0 . 4 9*△▲

2.3 3组患者血液流变学比较 见表3。3组患者治疗后血液流变学均较治疗前改善，B、C两组改善情况较A组明显，C组改善优于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 3组mVCI患者治疗前后血液流变学改变比较（±s）

表3 3组mVCI患者治疗前后血液流变学改变比较（±s）

组别 时间A组 治疗前（n = 5 2）治疗后B组 治疗前全血中切黏度（m P a · s）0 . 6 7 ± 0 . 2 3 1 . 9 6 ± 0 . 3 4 7 . 8 9 ± 0 . 5 4 9 . 3 2 ± 0 . 5 7 0 . 5 9 ± 0 . 3 7*1 . 8 4 ± 0 . 5 2*7 . 6 2 ± 0 . 9 1 7 . 8 4 ± 0 . 9 7*0 . 6 5 ± 0 . 2 8 1 . 9 8 ± 0 . 2 9 7 . 8 5 ± 0 . 3 5 9 . 5 7 ± 0 . 4 6（n = 5 2）治疗后 0 . 5 8 ± 0 . 3 4*1 . 4 7 ± 0 . 3 2*△5 . 6 7 ± 0 . 6 5*△7 . 1 4 ± 0 . 7 4*C组 治疗前 0 . 6 5 ± 0 . 2 6 1 . 7 8 ± 0 . 4 1 7 . 4 7 ± 0 . 5 1 9 . 8 5 ± 0 . 7 6（n = 5 2）治疗后 0 . 5 2 ± 0 . 2 3*△▲1 . 3 6 ± 0 . 3 0*△▲4 . 3 6 ± 0 . 6 2*△▲6 . 9 8 ± 0 . 7 1*红细胞压积（%）血浆比黏度（m P a · s）全血高切黏度（m P a · s）

3 讨 论

随着我国人口老龄化步伐的加快，脑血管疾病的发病率也日益增长，相应的并发症及后遗症的处理也日渐得到重视，mVCI即是急性脑血管病的后遗症之一。血管性认知功能障碍（VCI）是由Hachinski等［6］在1993年首次提出。目前研究认为，mVCI发病机制为脑组织的血流下降导致乙酰胆碱在脑内的浓度减低，引起相应的神经元功能缺损，出现认知功能障碍［7］，临床可表现为近记忆力、定向力、注意力等减退，抽象思维、熟练动作退化，人格和情感改变等。故胆碱酯酶抑制剂是临床上公认的治疗血管性认知功能障碍及血管性痴呆最常使用的药物，但其治疗效果令人不甚满意。我院通过对现有治疗mVCI经验方的不断创新与尝试及对临床患者治疗效果的评定，总结出了治疗肝肾阴虚型mVCI患者的补肾益聪颗粒。本研究通过对3组患者临床疗效的比较，说明了补肾益聪颗粒对肝肾阴虚型mVCI的治疗有明显的效果，3组患者在治疗后MMSE、ADL、MoCA积分均较治疗前有所改善，合用安理申与补肾益聪颗粒比单用安理申或补肾益聪颗粒效果更明显，说明了联合应用有较好的疗效。此外，对3组患者血液流变学的比较分析可得，补肾益聪颗粒对肝肾阴虚型mVCI患者血液流变学有良好的调节作用。

脑为元神之府，由脑髓充养，脑髓充则神清，不足则神失清灵。脑髓由精血化生，然精血来源水谷，饮食入胃，水谷精微经脾散精，经肺转输，经肝疏泄，由心所主，下及于肾，化精生髓养脑，因此，五脏的生理功能是脑髓之根本［8］。老年人脏腑功能衰弱，阴阳多有不足，尤其肝肾阴精常有不足，气血津液化生无力，精亏于下，不能上充于脑，髓海空虚，元神失养，神明失聪，是痴呆的主要发病机理［9］。另外气虚则无力推动血液运行，血液无法上达于脑，将致髓海益虚，故治宜补肝肾，填精髓，益气血，方用补肾益聪颗粒。方中桑叶、黑芝麻、何首乌共为君药，桑叶甘寒清润，疏风清肝；黑芝麻养肝血益肾阴，《神农本草经》“主伤中虚赢，补五内，益气力，长肌肉，填脑髓”，现代药理研究证明，黑芝麻所含亚油酸可降低血中胆固醇含量，有防治动脉硬化作用［10］；何首乌补肝肾益精血，收敛精气，其性温和，不凉不燥，又无腻滞之弊。石菖蒲开窍化痰，《石室秘录》云“痰气最盛，呆气最深”；远志安神益智开窍，《名医别录》“定心气，止惊悸，益精”；地黄丸滋补肝肾，故共为臣药。枳壳行气化痰除痞；茯苓健脾渗湿，宁心安神；丹参、红花、桃仁活血祛瘀，丹参所含丹参酮、丹参素等成分可改善微循环、扩张血管、抗血栓、降压等作用［11］，共为佐药；甘草调和诸药、补脾益气，为使药。诸药合用，则虚补、髓充、瘀散、痰消、窍开，是治疗肝肾阴虚型mVCI的理想用药选择。

［1］ 刘芳，杨琦，王根发.养血清脑颗粒治疗老年性高血压合并轻度血管性认知功能障碍的疗效观察［J］.世界中医药，2010，5（3）：160-161.

［2］ Roman GC，Sachdev P，Royall DR，et al.Vascular cognitive disorder：A new diagnostic category updating vascular cognitive impairment and vascular dementia［J］.Neurological Sciences，2004，226（1-2）：81-87.

［3］ American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder，4thed（DSM-Ⅳ）［M］.Washington DC：American Psychiatric Association，1994.

［4］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002.

［5］ 田金洲，韩明向，许晋文.血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准（研究用）［J］.中国老年学杂志，2002，22（5）：331.

［6］ Hachinski VC，Bower JV.Vasccular dementia［J］.Neurology，1993，43（10）：2159.

［7］ 谢龙舟，刘冰，刘晶.尼角麦林联合石杉碱甲治疗血管性痴呆的疗效观察［J］.神经损伤与功能重建，2013，8（6）：464-465.

［8］ 梁文慧，郭娜.血管性认知功能障碍中医诊疗思路［J］.新中医，2008，40（9）：12-13.

［9］ 王爱英，张伦忠.桑麻地黄汤加减对肝肾阴虚型高血压病人血压的影响［J］.中国中医药科技，2013，20（4）：402.

［10］梁国新.黑芝麻的药用研究进展［J］.中国老年保健医学，2010，8（5）：41.

［11］赵仁霞.丹参的现代药理研究及临床运用［J］.中国医药指南，2011，9（12）：291-292.

Clinical Observation on Bushen Yicong Keli in Treatment of Mild Vascular Cognitive Impairment of Defi-ciency Syndrome of the Liver-yin and Kidney-yin

GUAN Jing1，MENG Qingyang2，TIAN Li3，et al. 1 Weifang Medicial University，Shandong，Weifang 261042，China；2 Health Bureau of Weifang City，Shandong Province，Shandong，Weifang 261062，China；3 Weifang Traditional Chinese Hospital of Shandong Province，Shandong，Weifang 261041，China

Objective：To observe the effect of Bushen Yicong Keli in treatment of patients with mild vascular cognitive impairment（mVCI）of deficiency syndrome of the liver-yin and kidney-yin.Methods：156 patients with mVCI were divided into 3 groups：A group treated with Aricept，B group treated with Bushen Yicong Keli，C group treated with Aricept and Bushen Yicong Keli.The treatment time was 3 months.The scores of mini-mental state examination（MMSE）smart scale，the activity of daily living（ADL）scale and Montreal Cognitive Assessment（MoCA）were calculated.The level of hemorheological was tested.Results：The scores of ADL，MMSE and Mo-CA were improved significantly in all 3 groups.The level of hemorheological were all reduced.Compared with A group，group B and C were improved more significantly.The difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Bushen Yicong Keli could improve clinical symptoms in patients with mVCI of deficiency syndrome of the liver-yin and kidney-yin.

Mild vascular cognitive impairment；Bushen Yicong Keli；Aricept；MMSE；ADL；MoCA；Hemorheological

R749.1

B

1004-745X（2015）03-0421-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.03.015

2015-01-05）

山东省潍坊市卫生局科研课题（2013-25）

△通信作者（电子邮箱：wftianli@126.com）