安替可胶囊联合CRFA治疗原发性肝癌264例临床研究

刘俊保，王存丰

(郑州大学人民医院，河南 郑州 450003)

原发性肝癌病死率高，治疗手段有限，疗效不甚理想。我院于2002年3月－2013年1月采用安替可胶囊联合冷循环射频消融(CRFA)治疗肝细胞肝癌患者264例，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

河南省人民医院于2002年3月－2006年6月收治原发性肝癌患者528例，将其随机分为治疗组和对照组，均为非手术适应证或术后复发患者。治疗组患者264例，男169例，肿块202个，女95例，肿块105个;平均年龄61.62岁;肿块平均直径4.4cm，最小直径1.1cm，最大直径约16cm。对照组患者264例，男168例，肿块201个，女96例，肿块106个;平均年龄62.62岁;肿块平均直径4.2cm，最小直径1.1cm，最大直径约15cm，两组患者一般资料经统计分析无显著性差异，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 诊断和辨证标准

参照全国高等医药院校教材(内科学)的诊断标准及中医内科学第7版教材的辨证标准[1-2]。

1.3 仪器

本研究采用RADIONICS射频发生器(附带冷却泵)，电极长约15～20cm，裸端长约3cm，电极采用单极或多极，单极为一根针，集束针为三根针并列平行，肿瘤＜3cm时采用单针治疗，肿瘤＞3cm时采用集束针治疗，冷却液为0℃冰纯水，探头分别为CA431和CA430E，探头频率为2～5MHz。由于集束针无法采用穿刺探头引导，因而采用三点一线定位法进针。

1.4 治疗方法

两组均先用彩超在肿瘤周围反复扫查，确定肝内肿瘤的数目、部位、大小、形状、有无包膜以及与周围组织及血管的关系，对周围组织及器官血管的压迫情况。检查周围是否有临近脏器转移，重点检查肿瘤周围胆管及血管走行，应特别注意膈肌及肠道等易损伤的组织，这是预防并发症的根本和关键。仔细观察肿瘤体内血液供应情况，供血丰富的组织是射频消融的重点，因为供血越丰富肿瘤组织生长越快。远处转移的门脉及胆管内栓块和继发性肝癌为本法禁忌证。单针穿刺采用穿刺探头引导，集束针由三个单针并行排列组成，无法采用穿刺探头引导，因此采用一种特殊的办法，称为“三点一线定位法”。三点即穿刺定位点、靶目标的中心点以及两点的延长线到体外的某一点，通过此点体外穿刺者可看到任何地方。两点的延长线上，我们把定位点称为A点，靶目标的中心为B点，延长线至体外的部分为C点。当进针时，穿刺者可以看见A点和C点，这两点的连线正好经过靶目标的中心点即B点，因此，从A点进针，向C点方向刺入，A、B、C三点位于一条线上，故能准确经过靶目标的中心部位即B点，此时再做超声实时扫查，调整针尖至B点。为了保证针尖准确刺中靶目标，还需采用分散注意力法和二步进针法。分散注意力法是指进针时消除患者对穿刺的恐惧，将其注意力转移到其他方面，减少疼痛感。分散注意力的方法很多，根据不同的病人，采用不同的方法，原则是谈论患者最感兴趣的话题，效果最好，此时患者精神和肌肉呈放松状态，便于进针。二步进针法是指针尖进入皮下后停针，待患者平静呼吸后进入体内，因为穿刺时每位患者都有一个深吸气动作，深吸气造成肝位置下移，最多时可有6～7cm，此时无法定位准确，即呼吸造成肝位置移动，待患者平静呼吸后再按三点一线法进针可达到良好效果。穿刺针进入人体后在体内改变不了方向，所以进针瞬间的方向、角度是刺中靶目标的关键。

集束针射频消融治疗肝癌的方法包括三点一线定位法、分散患者注意力法和二步进针法。在临床实践中可将三种方法结合，熟练应用，直径1cm的肿瘤，命中率可达90%以上。治疗组术后加服安替可胶囊{长春国奥药业有限公司(长春远大国奥制药有限公司前身)，国药准字Z10960071}，每次2粒，每日3次。

1.5 疗效判定[3]

完全缓解(CR):肿瘤完全消失持续1个月以上;部分缓解(PR):肿瘤两个最大相互垂直径乘积减少50%以上并持续1个月以上;稳定(SD):肿瘤两个最大相互垂直径乘积减少不足50%并持续1个月以上;无效:没达到上述标准及肿瘤增大者。

1.6 生活质量评价

采用卡氏Karnofsky评分对生活质量进行评定。治疗后卡氏评分提高≥10分为上升，减低＞10分为下降，上、下波动在10分以内为稳定，治疗后较治疗前下降10分以上为无效。

1.7 统计学分析

采用SPSS10.0软件包对所得数据进行统计分析。有效率比较采用Ridit分析，两组间差值比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

(1)两组实体瘤治疗效果比较见表1，治疗组有效率为95.0%，对照组为50.0%，两组有效率比较有显著性差异(P ＜0.05)，具有统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗后疗效比较 (n)

表2 两组患者生活质量比较 (n)

(3)两组患者肿瘤标志物甲胎蛋白AFP、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)治疗前后改善程度见表3、表4和表5。

表3 两组AFP改善程度比较 (，ng/mL)

表3 两组AFP改善程度比较 (，ng/mL)

注:★表示观察组对AFP降低程度显著优于对照组，P＜0.01。

组别 例数(n)治疗前 治疗后 差值观察组 264 1218.57 ±21 124 ±1.8 1112.02 ±23★264 1207.04±17 934±20 310±52对照组

表4 两组AFU改善程度比较 (，U/L)

表4 两组AFU改善程度比较 (，U/L)

注:★表示观察组对AFU降低程度显著优于对照组，P＜0.01。

治疗前 治疗后 差值组别 例数(n)观察组 264 18.57 ±2.1 2.4 ±1.8 12.02 ±0.3★264 17.04 ±0.17 13.05 ±0.2 3.1 ±0.05对照组

表5 两组CEA改善程度比较 (，ng/mL)

表5 两组CEA改善程度比较 (，ng/mL)

注:★表示观察组对bFGF降低程度显著优于对照组，P＜0.01。

组别 例数(n)治疗前 治疗后 差值观察组 264 19.57 ±2.1 2.4 ±1.3 13.12 ±0.2★264 18.02 ±0.27 14.01 ±0.1 3.3 ±0.04对照组

3 讨论

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，非手术治疗肝癌的方法非常重要。射频消融因安全、疗效确切而成为治疗肝细胞肝癌的常用方法[4]，但常因电极周围组织迅速碳化，影响射频向周围组织进一步传导。冷循环射频消融(CRFA)能降低射频电极临近组织的温度，减少周围组织碳化，获得更大的消融范围[5]。然而如何更合理地应用CRFA治疗肝细胞肝癌，提高疗效，减少转移和复发是一个非常重要的课题[6]。

本研究表明，无论患者病灶大小及术前肝功能好坏，尖端冷却射频消融均不损害肝功能或加重肝功能损害，但前提是如何进行针型的选择和消融范围的确定。＞3cm的肿瘤选择集束针治疗，＜3cm的肿瘤选择单针治疗，以病灶的大小、形状确定进针的路线和消融的范围。CRFA治疗原发性肝癌安全可靠，其疗效主要取决于射频消融的部位和范围精确，可使病灶完全灭活又不伤及周围太多正常的肝组织。

超声引导CRFA治疗原发性肝癌取得了显著疗效，日益受到临床的广泛重视。本研究采用三点一线定位法以准确引导，分散患者的注意力，放松肌肉和神经，以二步进针法消除患者深呼吸对穿刺造成的影响。在仿体实验中，直径1cm的靶目标穿刺成功率为96%。笔者采用以上三种方法，45例直径1cm左右的肝肿瘤全部一次性穿刺成功，该方法简便实用，具有临床推广意义。

抗肿瘤中药安替可胶囊[7]由蟾皮和当归配伍组成，是按照软坚散结、解毒定痛和养血活血的基本准则，经大量药效学实验筛选及临床验证后科学组方。其水溶性成分主要为甾族强心甙元及吲哚类生物碱[8]，脂溶性成分为配基类化合物[9]。蟾毒灵抗肿瘤机制为诱导肿瘤细胞凋亡、分化，抑制肿瘤血管形成并对肿瘤细胞放射有增敏作用[10]。唐加明[11-13]分子生物学研究表明蟾皮有诱导细胞凋亡的作用。安替可胶囊中的当归具有增强免疫的作用[14]，蟾酥具有副作用少、对骨髓无抑制、增加白细胞等优势[15]，有广阔的临床应用前景。综上所述，安替可胶囊联合冷循环射频消融(CRFA)治疗原发性肝癌疗效显著，值得推广应用。

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