兰索拉唑对糜烂性胃炎患者血清白细胞介素-4、干扰素-γ水平的变化影响研究

钟文洲,陈正义,黄晓曦,李春芸,邹晓平

(1.海口市人民医院 消化内科,海南 海口 570100;2.海口市人民医院 检验科,海南 海口 570100;3.南京大学医学院附属鼓楼医院 消化科,江苏 南京 210000)

兰索拉唑对糜烂性胃炎患者血清白细胞介素-4、干扰素-γ水平的变化影响研究

钟文洲1,陈正义1,黄晓曦1,李春芸2,邹晓平3

(1.海口市人民医院 消化内科,海南 海口 570100;2.海口市人民医院 检验科,海南 海口 570100;3.南京大学医学院附属鼓楼医院 消化科,江苏 南京 210000)

目的 通过观察兰索拉唑对糜烂性胃炎患者血清白细胞介素-4（IL-4)、干扰素-γ（IFN-γ)水平的变化，探究兰索拉唑对Th1/Th2细胞免疫应答的影响。方法 选取海口市人民医院消化科收治的诊断为糜烂性胃炎患者74例，其中37例幽门螺杆菌（Hp)阴性患者为对照组；37例幽门螺杆菌阳性患者为实验组，2组均予兰索拉唑肠溶胶囊。治疗结束后，对比2组治疗前后患者糜烂性胃炎愈合率、血清白细胞介素-4、干扰素-γ水平变化。结果 治疗前实验组IL-4值较对照组高，IFN-γ值较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05)；对照组患者治疗后IL-4，IFN-γ较治疗前无明显变化，差异无统计学意义；实验组患者治疗后IL-4较对治疗前明显下降，IFN-γ较治疗前明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05)。治疗后2组患者糜烂性胃炎症状均有所改善，与对照组比较，实验组总有效率（91.89%)高于对照组总有效率（81.08%)，差异具有统计学意义（P＜0.05)。结论 兰索拉唑肠溶胶囊对糜烂性胃炎有疗效；兰索拉唑肠溶胶囊能够明显抑制幽门螺杆菌的生长繁殖；兰索拉唑肠溶胶囊能够改善IL-4、IFN-γ细胞因子水平，平衡Th1/Th2细胞免疫应答。

糜烂性胃炎；白细胞介素-4；干扰素-γ；兰索拉唑

糜烂性胃炎分为急性糜烂性胃炎和慢性糜烂性胃炎。急性糜烂性胃炎是由各种病因引起的,以胃黏膜多发性糜烂为特征的急性胃黏膜病变,常伴有胃粘膜出血,可伴有一过性浅表溃疡的发生,容易引起上消化道出血,约占上消化道出血的20%;慢性糜烂性胃炎多见于饭后腹胀、嗳气、泛酸、无规律性腹痛及消化不良等症状［1］。急性糜烂性胃炎临床常表现为呕血及黑便,单独出现黑便者较少,多为间歇性出血,大量出血常可引起贫血甚至休克、晕厥,出血时常伴有上腹隐痛或触痛。慢性糜烂性胃炎症状多为上腹隐痛、反酸、嗳气、食欲减退等非特异性的消化不良症状［2］。慢性糜烂性胃炎迁延不治,易导致消化性溃疡,甚至有上消化道出血的可能。本病男女患病差异不大,据调查统计［3］,我国糜烂性胃炎患者的发病率从2000年的6.34%上升至2013年的9.46%,并有逐年上升趋势。随着医疗技术的发展,人们更加重视本病防治及预后,现代医学多采取质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)联合抗生素的三联疗法根除幽门螺杆菌为主要治疗方法等,但目前医学界对PPI与细胞因子IL-4、IFN-γ水平的关系报道较少［4］。 研究发现［5］,PPI能够平衡 Th1/Th2细胞免疫应答,从细胞免疫方面来提高对Hp的根除率,改善糜烂性胃炎患者症状,阻断糜烂性胃炎的进一步发张。为了研究PPI与细胞因子IL-4、IFN-γ水平的影响,改善糜烂性胃炎预后,笔者做了有关研究。通过观察兰索拉唑肠溶胶囊(质子泵抑制剂)对血清 IL-4、IFN-γ水平的影响,来探究兰索拉唑对Th1/Th2细胞免疫应答的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2013年11月于海口市人民医院胃镜确诊为糜烂性胃炎而收治的患者74例,将CUBT呼气实验检查示Hp阳性的37例患者作为实验组,其中男23例,女14例,平均年龄(47.4±18.3)岁;C-UBT检查示Hp阴性的37患者作为对照组,其中男24例,女13例,平均年龄(47.9±17.5)岁。患者病程2年。2组患者的一般资料差异无统计学意义。

1.2 诊断标准 上腹隐痛、反酸、嗳气、食欲减退等非特异性的消化不良症状或者有呕血及黑便,上腹隐痛或触痛,贫血甚至休克、晕厥等症状;胃镜检查可见胃粘膜粗糙不平,糜烂和出血等表现;口服钡餐X线检查可辅助诊断;胃镜下胃组织病理活检可明确诊断［6］。

1.3 纳入标准 符合糜烂性胃炎的诊断标准;年龄23～66岁;患者自愿参与本实验,并签署知情同意书;经所在单位伦理学相关机构的批准。

1.4 排除标准 心肝肾严重疾病;恶性肿瘤;糖尿病;除Hp感染外的其他病原菌感染者;神志异常以及近2个月服用抑制胃酸的患者。

1.5 治疗方法 对照组和实验组参照临床用药指南,给予兰索拉唑肠溶胶囊(浙江亚太药业股份有限公司,国药准字H20113347)30mg,晨起或睡前每日1次口服,2周为1个疗程,治疗1个疗程。注意事项:用药期间,禁食生冷辛辣等刺激性食物,戒烟酒,保持患者情绪稳定。

1.6 观察指标及检测方法 2组患者于治疗前后清晨空腹采集静脉血3mL,分离血清,置于冰箱冻存待检。采用ELISA方法测血清IFN-γ、IL-4水平值。试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司,实验操作严格按照试剂盒说明要求进行。停药2周后复查UBT。

1.7 疗效判定标准 显效:①胃镜:糜烂、充血、水肿等均消失;②Hp测试疗效标准:根除为阴性;③症状疗效标准:治愈为症状消失,随访半年未复发;

有效:①胃镜:糜烂、充血、水肿等好转＞50%;②Hp测试疗效标准:阴性＞50%③症状疗效标准:症状明显改善,随访半年症状复发在2次以内。

无效:①胃镜:糜烂、充血、水肿等好转＜50%。②Hp测试疗效标准:阳性＞50%;③症状疗效标准:症状无明显改善［7］。

1.8 统计学方法 采用统计学软件SPSS17.0进行统计学分析,正态计量数据用“±s”表示,正态资料组间比较采用t检验,等级资料组间比较采用秩和检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后2组IL-4、IFN-γ水平与治疗前比较 治疗前实验组IL-4值较对照组高,IFN-γ值较对照组低,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组患者治疗后IL-4,IFN-γ较治疗前无明显变化,差异无统计学意义;实验组患者治疗后IL-4较对治疗前明显下降,实验组患者治疗后IFN-γ较对治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05,见表1)。

表1 治疗前后2组IL-4、IFN-γ水平变化比较(pg/mL)Tab.1 Comparison of IL-4、IFN-γlevels between 2 groups(pg/mL)

2.2 治疗后2组疗效情况 治疗后2组患者糜烂性胃炎症状均有所改善,与对照组比较,实验组总有效率(91.89%)高于对照组总有效率(81.08%),差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组患者疗效情况比较［n(%)］Tab.2 Comparison of curative effect［n(%)］

2.3 治疗过程当中出现腹泻2例;贫血1例;皮疹、瘙痒等过敏反应3例;头痛2例。经对症治疗后,这些不良反应均得到缓解,患者可耐受。

3 讨论

糜烂性胃炎为常见的消化道疾病,现在研究证明,此病多与幽门螺杆菌感染有关,加上患者饮食无规律,进刺激性食物,酗酒抽烟而诱发胃粘膜糜烂样病变［8］。若不及时治疗,胃粘膜反复糜烂溃疡,不典型增生,最终将导致癌变。据相关研究分析［9］,我国人群中有40%～70%感染幽门螺杆菌,人又是目前唯一被确认的幽门螺杆菌传染源,感染Hp后无一例外地引起胃粘膜炎症,并且难以将Hp彻底从体内清除而变成慢性感染。因此目前研究证明［10］,治疗糜烂性胃炎清除Hp是最主要的治疗方法,临床中常用PPI或胶体铋为基础加上2种抗生素的三联治疗方案来提高Hp的清除率,也取得了较理想的治疗效果。现在学者提出将平衡Th1/Th2细胞免疫应答来对糜烂性胃炎的治疗［11］。

辅助性T细胞(Th)调节着机体的免疫系统,根据分泌细胞因子的不同分为2个亚型,即Th1和Th2。IFN-γ是由Th1细胞分泌,是Th1细胞标志性细胞因子,Th1细胞通过促进NK细胞、细胞毒性T细胞及巨噬胞的活化、增殖,介导细胞免疫;IL-4是由Th2细胞分泌,是Th2细胞标志性细胞因子,Th2细胞主要功能在于刺激B细胞增殖,从而产生抗体,介导体液免疫［12］。正常生理情况下,Th1和Th2免疫应答通过相互抑制、相互转化,使2组亚型免疫细胞处于平衡状态［13］。当平衡被打破,机体就会出现Th1优势或Th2优势的漂移状态,导致各种病理反应。有研究表明［14］,Hp感染引起以Th2为主的免疫应答,但Th2所介导的体液免疫不能对Hp感染起到保护作用,反而与疾病的程度呈正相关,Th2处于优势状态,Th1细胞所介导的细胞免疫被抑制,IL-4抑制T淋巴细胞增生和成熟,抑制IFN-γ产生,不能有效清除Hp,因此机体处在Hp持续感染状态［15］。本实验结果显示,对照组患者治疗后IL-4,IFN-γ较治疗前无明显变化,差异无统计学意义,表明Hp感染阴性患者,在治疗前后机体Th1和Th2都处于平衡状态;实验组兰索拉唑治疗后,91.89%患者Hp感染转阴;治疗前实验组IL-4值较对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组IFN-γ值较对照组低,差异有统计学意义(P＜0.05),说明兰索拉唑能够通过抑制胃酸的分泌,提高胃液的pH值,抑制Hp的生长、繁殖;Hp感染能够破坏Th1和Th2平衡,而Hp感染使Th2处于优势状态,抑制Th1分泌细胞因子,故有治疗前实验组IL-4处于高水平,IFN-γ处于较低水平。实验组患者治疗后IL-4较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组患者治疗后IFN-γ较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),说明兰索拉唑抑制Hp生长、繁殖后,Th1/Th2细胞免疫应答得以恢复正常,渐渐处于平衡状态,故治疗后IL-4处于下降状态,IFN-γ较之前升高,2者逐渐恢复正常。

尽管对Hp感染使Th1型处于优势应答,还是使Th2型处于优势应答,目前学术界还存在争议［16］,但通过兰索拉唑对糜烂性胃炎的治疗,可以改善Th1/Th2细胞分泌的细胞因子水平,平衡Th1/Th2细胞免疫应答。本实验研究也提示,治疗糜烂性胃炎中除了清除幽门螺杆菌外,还通过调节免疫应答来达到治疗目的。

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(编校:谭玲)

Study on the effect of lansoprazole on changes of erosive gastritis patients serum IL-4,IFN-γlevels

ZHONGWen-zhou1,CHEN Zheng-yi1,HUANG Xiao-xi1,LIChun-yun2,ZOU Xiao-ping3

(1.Department of Gastroenterology,People's Hospital of Haikou City,Haikou 570100,China;2.Department of Clinical Laboratory,People's Hospital of Haikou City,Haikou 570100,China;3.Department of Gastroenterology,Drum Tower Hospital Affiliated of Nanjing University Medical School,Nanjing 210000,China)

Objective To observe the effect of lansoprazole on changes of erosive gastritis patients serum IL-4,IFN-γlevels,and explore the lansoprazole effects on Th1/Th2 cells in the immune response.Methods 74 patients with erosive gastritis were selected from Haikou City People's Hospital of Haikou.37 cases of Hpnegative patients in the control group,other Hp-positive patients in the experimental group,all the patients were treated with lansoprazole.After the treatment,compared healing rate of two groups before and after treatment in patientswith erosive gastritis,serum IL-4 and IFN-γlevels changes and the experimentalgroup turn Hp-negative infection rate.Results Before treatment,IL-4 values of the experimental group was higher than the control group,IFN-γvalues was lower than the control group(P＜0.05);IL-4,IFN-γcompared with pre-treatment had no significant change;IL-4 levelswere significantly decreased,and IFN-γsignificantly increased compared with before treatment(P＜0.05);symptoms of patients with erosive gastritis in two graups were improved,compared with the control group,the total efficiency in the experimental group(91.89%)was higher than the control group(81.08%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Lansoprazole is effective in treatment of erosive gastritis;lansoprazole could significantly inhibit the growth and reproduction of Helicobacter pylori,improve the levels of IL-4 and IFN-γ,and balance Th1/Th2 cellular immune response.

erosive gastritis;interleukin 4;interferon-gamma;lansoprazole

R573

A

1005-1678（2014)06-0145-03

江苏省自然科学基金(BK2010024)

钟文洲，男，主治医师，研究方向：肝癌、肝硬化、消化道出血介入治疗，E-mail：mzwzhou@126.com。