化疗对老年肺癌患者肾功能的影响分析

李 明

在泌尿系统中存在的恶性肿瘤会对肾功能造成极大的伤害，其他部位的恶性肿瘤发生转移、浸润或经过化疗及手术治疗等也都可能对患者的肾功能造成损伤[1-2]，所以对癌症患者的肾功能的损伤进行正确评估和早期诊断对癌症患者的及时和准确治疗具有十分重要的意义[3]。在化疗时的肾脏功能的储备情况是重要的限制因素，尤其是对于老年患者，因为年龄大，且常常伴随着糖尿病和高血压等疾病，即使是相同年龄的老年患者，肾脏的储备功能也存在极大差别[4]。本研究主要针对60岁以上的肺癌患者进行化疗前的肾功能评估，并对化疗过程中肾功能变化进行动态监测，分析化疗对老年肺癌患者肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2007年6月至2013年6月于我院住院且经过病理学及影像学资料证实为癌症，并进行化疗且年龄大于60岁的肺部肿瘤患者50例，其中男性27例，女性23例，平均年龄(66.1±9.8)岁。经ECOG评分在0～2分。所有的患者均经过检查除外并且无原发性肾脏病史，无系统性的红斑狼疮等疾病史。入选患者的化疗方案均为吉西他滨+顺铂(GP)。

1.2 方法

1.2.1 血清学检查方法 所有患者均在初次化疗之前和化疗1个周期、2个周期之后抽取5 ml静脉血，然后测定血清尿素氮(BUN)，血清胱抑素C(CysC)，血肌酐(SCr)，内生肌酐清除率(CCr)，其中CysC的检测应用的是乳胶颗粒增强免疫比浊法，所有测试均在全自动的生化分析仪上完成。收集患者的24 h尿液，然后测定其Cr的浓度，CCr的计算应用Cockcroft-Gault公式，具体表示为：CCr(ml/min)=尿Cr(μmol/L)×尿流量(ml/min)×1.73 m/SCr(mol/L)×体表面积(m2)。正常的CysC参考值为0.88～1.09 ml/min；正常的SCr的参考值为女性53.0～88.0 μmol/L，男性70.0～106.0 μmol/L；正常的CCr的参考值为女性(95±20) ml/min，男性(105±20) ml/min。

1.2.299mcTc-DTPA肾动态显像 所有的患者均在初次化疗之前和化疗1个周期、2个周期之后进行99mcTc-DTPA的肾动态显像的检查。检查方法为应用放射性核素显像剂99mcTc-DTPA，用量为每人次370～740 MBq，其注射的体积小于1 ml，探头应用低能通用准直器配置。患者在30 min之内饮水500 ml并进行排尿，采用端坐位，使探头对准患者的背后，采集双肾及膀胱视野。肘静脉在注入显像剂之后进行影像采集，采集速度为间隔2 s采集1帧，连续采集30帧，获得肾脏的血流灌注的影像。然后按照每间隔30 s采集1帧的采集速度连续采集30帧，获得显像剂在肾脏的摄取及排泄过程，并应用感兴趣区(ROI)的技术获取双肾的时间-放射性的曲线，即肾图，同时对肾小球滤过率(GFR)进行定量测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对老年癌症患者肾功能的临床数据进行处理，定量数据均采用平均值±标准差表示；计量资料均采用t检验；计数资料均采用χ2检验；所得结果P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌患者化疗前BUN，CysC，SCr，CCr，GFR水平

肺癌患者化疗前的BUN，CysC，SCr，CCr，GFR水平如表1所示，在化疗前，50例患者的BUN、SCr 值均处在正常水平范围内，所以判断均能耐受化疗。60～70岁组的患者的CCr水平比70岁以上组略高，但是差异无统计学意义(P>0.05)；99mcTc-DTPA肾动态显像显示双肾的GFR 70岁以上组低于60～70岁组，但差异无统计学意义(P>0.05)，提示70岁以上患者的CCr及GFR的下降趋势更加明显，考虑可能是年龄增加导致肾功能水平下降。伴随着疾病组的患者与60岁以上年龄组的患者经比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示伴随着的疾病对肾脏功能的影响明显高于年龄增加的影响，因此，对于伴有糖尿病和高血压等疾病的患者，更应关注化疗对肾功能的影响。

表1 在癌症患者化疗前的BUN，CysC，SCr，CCr，GFR水平

2.2 在肺癌患者化疗后的肾功能储备

化疗1周期后，所有患者的BUN、SCr值仍处于正常水平范围内，但CysC不同程度地升高，CCr值有20例患者出现了明显的改变，改变主要发生于伴随着疾病的患者。经99mcTc-DTPA肾动态显像显示患者肾功能曲线峰时出现延长，肾清除速率降低。见表2。

在化疗2个周期之后，60～70岁伴疾病组患者中3例，>70岁伴疾病组患者中4例患者的BUN、SCr(6例)水平随着化疗的进行而呈现上升的趋势，而GFR则随着化疗的进行而下降，在化疗2个周期后CysC、CCr及GFR进一步地下降，在降至30 ml以下时，则中断化疗，其余患者的BUN、SCr仍维持正常水平。对于部分患者的CCr下降及GFR继续下降者，则通过减少化疗药物的剂量等方法继续进行治疗。见表3。

表2 癌症患者化疗第1个周期的肾功能储备(例，%)

表3 癌症患者化疗第2个周期的肾功能储备(例，%)

3 讨论

准确地评估老年癌症患者对化疗的耐受性和老年人肾脏储备功能是治疗老年肿瘤的重要方面[5]。目前，肾脏储备功能的检测方法非常多，比较常用的是BUN和SCr血肌酐的测定[6]。肾脏由于储备能力及代偿能力十分强大，当肾组织遭受轻度或早期的受损时，BUN和SCr的水平往往变化不大，当肾组织有50%以上无功能时，所测数值仍可能在正常的范围之内；然而当其出现异常，超出正常范围的时候，表明有效的肾单位的60%～70%已经受到损伤；而当肾小球滤过率下降到正常的1/3时，其水平才会发生明显上升。此外，BUN和SCr水平还受年龄、性别、体重、身高、饮食、肌肉、营养和检测方法等的影响，敏感性较差，不能够作为早期的肾功能受损的指标[7]。此外，对老年人来讲，虽然BUN和SCr处于正常水平，但是其肾脏肾实质、肾脏重量与肾单位随着年龄的增加而降低，肾小球纤维化、肾血管、肾小管退行性随着年龄增加而进行性的加重，导致药物的排泄能力发生改变，其他的疾病的病理变化也会加重肾脏的损害[8-9]。

本研究结果显示，化疗前50例患者的BUN、SCr 值均处在正常水平范围内，所以判断均能耐受化疗。60～70岁组的患者的CCr水平比70岁以上组略高，99mcTc-DTPA肾动态显像显示双肾的GFR 70岁以上组低于60～70岁组，但差异无统计学意义，提示70岁以上患者的CCr及GFR的下降趋势更加明显，考虑可能是因年龄增加所导致的肾功能水平下降。伴随着疾病组的患者与不伴随着疾病组的患者经比较，差异具有统计学意义。提示伴随着的疾病对肾脏功能的影响明显高于年龄增加的影响，因此，对于伴有糖尿病和高血压等疾病的患者，更应关注化疗对肾功能的影响。

本研究结果显示，在化疗1周期之后，所有患者的BUN、SCr值均仍处于正常水平范围内，但是CysC出现不同程度的升高现象，CCr值有23例患者出现了明显的改变，改变主要发生于伴随着疾病组的患者。经99mcTc-DTPA肾动态显像显示患者的肾功能曲线峰时出现延长，肾清除速率降低。在化疗2个周期之后，伴疾病组患者中7例患者的BUN、6例SCr水平随着化疗的进行而呈现上升的趋势，而GFR则随着化疗的进行而下降，在化疗2个周期后CysC、CCr及GFR进一步的下降，在降至30 ml以下时，则中断化疗。

评估老年肺部癌症患者是否可以接受化疗不能仅仅依靠年龄推断，还需要评估肺癌患者实际的生理储备功能。本研究的结果显示，伴随着年龄增加，肾小球的滤过能力出现下降，肾脏的储备能力降低，仅靠BUN和SCr评估老年癌症患者的肾脏功能十分粗糙，不够准确。此外，伴随着年龄的增加，肾脏的储备能力出现下降，对于年龄大于70岁的癌症患者在化疗时要注意药物的剂量，并谨慎使用肾毒性药物。年龄增加虽然是老年患者肾功能水平下降的重要的因素，但是每个患者的身体的基本素质和既往病史都对肾脏功能有重要影响，所以要结合BUN、SCr、CysC、CCr以及GFR等检查对肾脏病变进行综合分析，可以在早期对老年癌症患者的肾脏功能储备和化疗后的肾脏损伤进行全面定量地评价，为临床预防提供依据。

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