尼莫地平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效

沈萍

·药物与临床·

尼莫地平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效

沈萍

目的探讨尼莫地平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法选取2012年1月～2014年1月本院神经内科收治的50例阿尔茨海默病患者, 采用随机对照方法将其分为观察组和对照组各25例。对照组患者单纯给予尼莫地平治疗, 观察组患者给予尼莫地平联合多奈哌齐治疗, 比较两组临床疗效。结果观察组总有效率为92.0%, 对照组总有效率为80.0%, 观察组总有效率显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者MMSE及ADAS-Cos得分明显高于治疗前, 且观察组评分改善显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论尼莫地平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病效果显著, 能迅速改善患者认知功能损失症状, 且安全可靠, 值得在临床上应用和推广。

尼莫地平；多奈哌齐；阿尔茨海默病；MMSE；ADAS-Cos

阿尔茨海默病(AD)又称为老年性痴呆, 是一种常见的以记忆力进行性减退、认知功能障碍和精神异常为主要表现的疾病, 是当今导致老年患者痴呆最常见的原因［1］。随着人口老龄化进程的不断加快, 我国阿尔茨海默病的发病率呈现逐年上升的趋势, 严重威胁老年人的身心健康和生存质量。目前,该病的发病机制尚不完全明确, 临床上缺乏特效的治疗药物及治疗手段, 只能暂时改善症状, 一定程度上延缓病程［2］。为此2012年1月～2014年1月新郑市人民医院应用尼莫地平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病, 效果满意, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年1月～2014年1月本院神经内科收治的50例阿尔茨海默病患者, 采用随机对照方法将其分为观察组和对照组各25例。所有患者经临床诊断均符合美国国立神经病语言障碍卒中研究所(NINCDS)和阿尔茨海默病及相关疾病协会(ADRDA)推荐的诊断标准。排除标准：①有系统性疾病或其他器质性脑病所致的记忆或认知功能障碍；②有严重肝、肾或心功能衰竭患者；③伴有严重的神经功能缺损, 无法完成测评和治疗者。其中男性31例, 女性19例, 年龄46～82岁, 平均年龄(61.4±7.2)岁。两组患者性别、年龄、病情程度等一般临床资料比较均无显著性差异(P＞0.05), 具有可比性。

1.2治疗方法 对照组患者单纯给予尼莫地平治疗, (齐鲁制药有限公司批准文号：国药准字H10950173)规格每片60 mg, 每次口服2片, 2次/d, 连续用药3个月。观察组患者给予尼莫地平联合多奈哌齐治疗, 盐酸多奈哌齐胶囊(西安海欣制药有限公司, 批准文号：国药准字H20030106)规格：5 mg/粒；起始剂量为2.5 mg, 1次/d, 一周后增至5 mg, 1次/d,连续用药3个月。合并高血压患者服用常规降压药, 糖尿病患者进行降糖治疗。

1.3观察指标 患者认知功能评价采用简易智能量表(MMSE)及阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-Cos)进行评定。

1.4疗效判定 参照《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》进行疗效判定：尼莫地平公式=(治疗后评分-治疗前评分)/治疗前评分×100%。显效：≥20%；好转：12%～20%；无效＜12%。总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件进行处理分析, 计数资料以绝对数和百分率表示, 计量资料以均数±标准差表示, 计数资料采用χ2检验, 计量资料采用t检验, P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较 治疗3个月后, 观察组总有效率为92.0%, 对照组总有效率为80.0%, 观察组总有效率显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 详情见表1。

2.2两组患者治疗前后MMSE及ADAS-Cos评分比较 两组患者治疗前MMSE及ADAS-Cos评分相比, 均无统计学差异(P＞0.05)。治疗3个月后, 两组患者MMSE及ADAS-Cos得分明显高于治疗前, 且观察组评分改善显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05), 详情见表2。

表1两组患者治疗效果比较［n(%)］

表2两组患者治疗前后MMSE及ADAS-Cos评分比较

表2两组患者治疗前后MMSE及ADAS-Cos评分比较

注：与治疗前相比,aP＜0.05, 与对照组相比,bP＜0.05

MMSE评分ADAS-Cos评分观察组（n=25）治疗前15.2±2.526.3±4.7治疗后19.8±3.8ab20.5±2.9ab对照组（n=25）治疗前15.7±3.426.7±3.6a治疗后17.4±3.0a24.1±2.8a组别

2.3不良反应 治疗期间, 观察组患者有2例出现轻度恶心、头晕, 食欲下降, 症状较轻微, 停药后立即消失。两组患者用药前后生命体征及神经系统检查均未见明显异常。

3 讨论

阿尔茨海默病是老年人群中最常见的中枢神经系统慢性疾病, 临床发病隐匿, 进展缓慢, 以记忆力减退和认知功能障碍为主要临床表现［3］。AD的发生往往会引起患者认知功能的损伤, 进而影响患者的生活质量, 给患者家庭带来沉重的经济和心理负担［4］。相关研究表明导致AD的主要因素为脑动脉硬化引起脑血流量下降, 缺血导致相关区域的乙酰胆碱下降, 而乙酰胆碱与人的学习记忆功能相关, 从而影响患者的认知功能［5］。因此, 临床上将提高和稳定脑组织的乙酰胆碱水平作为治疗和改善AD患者认知功能的主要手段。

研究发现, 胆碱酯酶抑制剂是迄今为止治疗AD最常用且疗效最明显的药物, 能延缓或阻碍病情的进一步发展［6］。盐酸多奈哌齐属于可逆性乙酰胆碱抑制剂, 能特异性抑制乙酰胆碱的分解, 进而有效增加神经细胞突触间隙的乙酰胆碱浓度, 改善AD患者的认知功能。此外, 盐酸多奈哌齐还可以增加脑部的血流量, 激活N受体抑制谷氨酸神经毒性,减少自由基对脑神经细胞的损害［7］。尼莫地平是第二代钙离子拮抗剂, 对脂质有很强的亲和性, 非常容易通过血脑屏障。进入脑组织后, 可有效阻止钙离子进入细胞内, 抑制平滑肌收缩, 解除血管痉挛, 降低血压；改善缺血性脑组织损伤, 促进血肿的吸收及减轻脑水肿的发生, 从而起到保护神经细胞的作用［7］。相关学者在动物实验中发现, 尼莫地平能够明显改善大鼠和小鼠的的记忆障碍, 且疗效明显优于硝苯吡啶和长春胺对樟柳碱和戊巴比妥钠［8］。两种药物联用, 可有效改善患者临床症状, 进一步减轻神经细胞的损害, 从而促进认知功能的恢复［8］。本研究结果显示, 观察组临床疗效、MMSE及ADAS-Cos评分均显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 尼莫地平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病效果显著, 能迅速改善患者认知功能损失症状, 且安全可靠,值得在临床上应用和推广。

［1］ 彭丹涛, 于普林.阿尔茨海默病患者就诊状况及多奈哌齐治疗效果的调查.中华老年医学杂志, 2010(98):691-693.

［2］ 郑一波, 余晶波.美金刚联合多奈哌齐治疗高龄阿尔茨海默病的疗效及安全性.现代实用医学, 2011, 23(4):415-416.

［3］ 汤继平.尼莫地平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效.当代医学, 2011, 17(31):124-125.

［4］ 章磊, 徐兰霞, 徐建国, 等.四种治疗阿尔茨海默病药物的比较评价.世界临床药物, 2013, 34(1):59-63.

［5］ 赵晓玲, 刘艳, 张仲, 等.阿托伐他汀联合美金刚治疗中重度阿尔茨海默病的疗效和安全性.中国实用神经疾病杂志, 2010, 13(21):9-11.

［6］ 王忠功, 彭爱学, 张广慧, 等.盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效观察.中华全科医学, 2009, 7(9):947.

［7］ 万有才.盐酸美金刚联合其他药物治疗阿尔茨海默病的应用进展.中国药房, 2011, 22(4):379-380.

［8］ 杜文津, 陈晋文, 徐巍.美金刚治疗阿尔茨海默病随机对照试验的系统评价.中华老年多器官疾病杂志, 2011, 10(4):321-325.

451100 新郑市人民医院神经内科