顺铂分次给药联合多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

杨生辉，黄琰菁，孙达统，高允锁，王 琳

(1.海南省人民医院肿瘤内科，海南 海口 570311；

2.海南省人民医院设备处，海南 海口 570311)

顺铂分次给药联合多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

杨生辉1，黄琰菁1，孙达统1，高允锁2，王 琳1

(1.海南省人民医院肿瘤内科，海南 海口 570311；

2.海南省人民医院设备处，海南 海口 570311)

目的 探讨顺铂分次给药联合多西他赛在晚期老年非小细胞肺癌中的近期疗效及不良反应。方法 将老年非小细胞肺癌患者136例随机分为实验组(69例)和对照组(67例)。两组患者均接受多西他赛方案+顺铂方案化疗，多西他赛剂量均为75 mg/m2d1，顺铂剂量均为75 mg/m2，21 d为一个周期，每个患者至少接受两个周期化疗，实验组顺铂采用分次给药法，将顺铂总量分为3 d给药完毕，而对照组顺铂则为第l天给药。两个周期后观察两组患者的临床有效率及疾病控制率及早期、延迟性不良反应。结果 实验组的临床有效率为33.33%，对照组为37.31%，差异无统计学意义(P＞0.05)。实验组与对照组的疾病控制率分别为94.20%和95.52%，差异亦无统计学意义(P＞0.05)。早期呕吐的发生率，实验组与对照组分别为37.68%和56.72%，其差异有统计学意义(P＜0.05)。延迟性呕吐发生率，实验组与对照组分别为47.83%和65.67%，差异亦有统计学意义(P＜0.05)。但两组的肌酐增高、转氨酶增高、骨髓抑制、听力下降等不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 顺铂分次给药联合多西他赛治疗晚期老年非小细胞肺癌疗效好，不良反应较轻，临床上值得推荐使用。

顺铂；分次给药；晚期非小细胞肺癌；疗效；不良反应

非小细胞肺癌在确诊时大多数已是晚期，失去了手术的机会，常采用以化疗为主的全身治疗。铂类药物是非小细胞肺癌的最有效药物之一。然而老年患者骨髓储备减弱，卡铂的应用受到限制，顺铂就成为老年肺癌患者的选择。然而顺铂大剂量给药时，常引起剧烈的恶心、呕吐，导致很多患者难以耐受。本文选取136例晚期非小细胞肺癌老年患者，并观察顺铂分次给药与单次给药时患者的近期疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月至2013年6月我院收治的136例老年非小细胞肺癌患者，随机分为实验组和对照组，其中实验组69例，对照组67例。所有患者经病理学或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌；根据国际抗癌联盟(UICC)2002年制定的TNM分期为IV期；所有患者均无法手术，且每位患者都有可测量的病灶；治疗前所有患者肝肾功能、血常规、心肺功能正常；Karnofsky评分≥70分；两组患者无化疗禁忌证；患者均签署知情同意书。化疗后每3～4 d测血常规1次，每周测肝肾功能1次。其中实验组腺癌42例，鳞癌27例，对照组腺癌36例，鳞癌31例。其中实验组女性34例，男性35例，对照组女性29例，男性38例，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 顺铂为齐鲁制药有限公司产品，规格为20 mg/支。多西他赛为齐鲁制药有限公司产品，规格为40 mg/支。实验组与对照组均给予多西他赛+顺铂方案化疗，多西他赛剂量均为75 mg/m2d1，顺铂剂量均为75 mg/m2，21 d为一个周期。实验组顺铂采用分次给药法，将顺铂总量分为3 d给药完毕，即25 mg/m2，d1～3，对照组则为75 mg/m2，第l天给药，每个患者至少化疗两个周期，两个周期后观察疗效及不良反应。两组患者均在化疗前30 min给予托烷司琼，对照组给予大量补液水化和利尿，以减轻顺铂的肾毒性。多西他赛以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释，终浓度为0.3～0.9 mg/ml，静脉滴注1 h，在使用多西紫杉醇前每日开始口服地塞米松8 mg，每12 h一次，连用3 d。多西他赛使用时密切监测血压。顺铂溶于0.9%氯化钠注射液200～300 ml中，避光，2 h内滴完。

1.3 观察指标 根据实体瘤评价的RECIST标准[1]进行疗效评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。其中临床有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)= (CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4 不良反应 多西他赛副作用主要为：骨髓抑制、过敏反应、体液潴留、恶心、呕吐、心血管副反应、转氨酶升高、胆红素升高等。顺铂副作用主要为：骨髓抑制、恶心、呕吐、转氨酶升高、肾功能损害、听力损害等。比较两组患者的不良反应有何差异。

1.5 统计学方法 应用SAS9.0统计软件进行数据分析，两组的疗效及副作用比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较 实验组的临床有效率为33.33%，对照组为37.31%，其差异无统计学意义(χ2= 0.236，P=0.627＞0.05)。实验组和对照组的疾病控制率分别为94.20%和95.52%，其差异亦无统计学意义(χ2=0.121，P=0.728＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗2个周期后的疗效比较（例）

2.2 不良反应 实验组早期呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组延迟性呕吐发生率明显低于对照组，差异亦有统计学意义(P＜0.05)。但实验组与对照组在肌酐增高、转氨酶增高、骨髓抑制、听力下降等不良反应发生率方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。两组均未观察到过敏事件、体液潴留及心血管事件，无化疗相关性死亡。

表2 两组患者的不良反应比较[例（%）]

3 讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，肺癌发病率持续增高，约60%～80%的非小细胞肺癌患者就诊时已属晚期，其中60%左右的患者确诊时年龄已超过60岁[2]。然而对于老年肺癌患者的化疗一直存在争议，近年来的研究表明，化疗能延长老年患者的生存期，改善其生活质量[3]，化疗能提高晚期非小细胞肺癌患者的远期生存率[4]，而以铂类为基础的化疗能提高非小细胞肺癌患者5年生存率为5%～10%[5-6]。国内的一项回顾性研究发现，一般状况良好的老年患者能够耐受常规剂量顺铂的联合化疗方案化疗，且是安全、有效的[7]。

顺铂是一种周期非特异性药物，其不良反应主要表现为骨髓抑制、恶心、早期呕吐及延迟性呕吐、转氨酶升高、肾功能损害、听力损害等，严重影响患者的生活质量。目前国内外学者在顺铂给药方式及剂量上对疗效及副作用的影响上有很大的争议。Astolfi等[8]认为在顺铂的剂量、肿瘤部位、联合用药以及患者的症状等几个因素中，影响顺铂不良反应严重程度的是单一和累积剂量。还有一些学者认为，除单一和累积剂量以及给药方式以外，诸如皮肤色素沉着、年龄、饮食、血液pH值和放疗与顺铂的相互作用等也在其副作用中发挥着重要作用[9-11]。周际昌等[12]认为顺铂单次剂量的大小与疗效及毒性呈正相关，高剂量顺铂为主的联合化疗有更好的效果。殷九广等[13]、赵夕武[14]等认为中剂量顺铂方案疗效好，毒副反应低。目前关于顺铂的剂量密度及给药方式治疗争议颇多，是目前肿瘤治疗研究的焦点。

本研究采取了多西他赛联合顺铂的治疗方案。多西他赛联合顺铂治疗是晚期非小细胞肺癌的常用化疗方案，Fossella等[15]发现多西他赛联合顺铂中位生存期为11.3个月，两年生存率为21%。Belani[16]的研究发现多西他赛联合顺铂临床有效率为31.6%。本研究发现，实验组的临床有效率为33.33%，对照组为37.31%，其差异无统计学意义。实验组和对照组的疾病控制率分别为94.20%和95.52%，其差异亦无统计学意义，其近期疗效与Fossella等[15]、Belani等[16]的研究结果相似。笔者还观察到，顺铂分次给药时，早期呕吐及延迟性呕吐的发生率显著下降(P＜0.05)，这可以很大程度上减轻患者痛苦，增加了患者的耐受性及依从性，从而可以改善患者的生活质量。华新民等[17]认为低剂量密集式顺铂联合化疗方案治疗NSCLC，提高了剂量强度，化疗效果好，不良反应轻，对生活质量的影响较轻。丘志超[18]也发现，顺铂分3 d给药，其致吐性明显优于常规治疗，疗效并未减弱，其耐受性更好。除了与多西他赛联用，在肺癌的其他联合治疗方案中，也观察到了类似的结果。徐永红等[19]观察到采用依托泊苷联合顺铂方案化疗时，顺铂分次用药能减轻化疗相关的不良反应(乏力、食欲减退、恶心、呕吐等)。顺铂大剂量用药常引起恶心、呕吐等不良反应，甚至引起水电解质、酸碱平衡紊乱，从而影响患者的情绪、生活质量，且大量水化会加重老年患者的心脏的负担，而顺铂分次给药时，不需要水化。本研究发现，顺铂分次给药与单次大剂量用药在近期疗效上未见明显差别。而分次给药的早期及延迟性不良反应明显减轻，这可以很大程度的提高晚期肿瘤患者的依从性和生活质量。

综上所述，顺铂分次给药联合多西他赛治疗晚期老年非小细胞肺癌疗效好，不良反应较轻，对老年患者，顺铂分次给药值得推荐。

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Clinical observation of divided dosage administration of cisplaintin combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced NSCLC.

YANG Sheng-hui1,HUANG Yan-jing1,SUN Da-tong1,GAO Yun-suo2, WANG Lin1.
Department of Medical Oncology1,Division of Equipment2,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of divided dosage administration of cisplatin combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsA total of 136 patients were randomly divided into the experimental group(n=69)and the control group(n=67).All the patients were treated with cisplaintin(75 mg/m2)combined with docetaxel(75 mg/m2d1),with 21 d for a treatment cycle.All the patients were treated for at least 2 cycles.Cisplaintin was administrated 75 mg/m2per chemotherapy period,total dosage of which was used in one day in the control group and into separate parts in three days in the experiment group.After two cycles of treatment,the clinical efficacy,disease control rate and early,delayed adverse reactions were observed.ResultsThe experimental group and control group had response rate(RR)of 33.33%and 37.31%,respectively,with no statistically significant difference(P＞0.05).The disease control rate(DCR) was 94.20%and 95.52%,with no statistically significant difference(P＞0.05).The incidence of early vomiting was 37.68%and 56.72%in the two groups,and that of delayed vomiting was 47.83%and 65.67%,all with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).No statistically significant difference was found in liver dysfunction,renal dysfunction,bone marrow suppression and hearing loss(P＞0.05).ConclusionDivided dosage administration of cisplatin has lighter adverse reactions than the routine method,and the short-term efficacy is not decreased.It might be a suitable administration method for the elderly and is worthy of clinical promotion.

Cisplatin;Divided dosage administration;Non-small cell lung cancer(NSCLC);Efficacy;Adverse reactions

R734.2

A

1003—6350（2014）02—0177—03

2013-10-08)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.02.0067

王 琳。E-mail：wanglin7209@163.com