急性心肌梗死患者PCI术后血清HDAC3、CysC和CRP水平的变化及其临床意义

李凯，潘瑾

（1.西安医学院第一附属医院心血管内科，陕西西安 710077；2.西安医学院临床医学院，陕西西安 710021）

急性心肌梗死患者PCI术后血清HDAC3、CysC和CRP水平的变化及其临床意义

李凯1，潘瑾2

（1.西安医学院第一附属医院心血管内科，陕西西安 710077；2.西安医学院临床医学院，陕西西安 710021）

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者急诊PCI术后血清组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、胱抑素C(CysC)和C反应蛋白(CRP)水平的变化及其临床意义。方法AMI患者42例均接受急诊PCI治疗，所有患者入院时及术后1个月、3个月、6个月、1年检测血清HDAC3、CysC和CRP水平。结果术后定期随访，与入院时比较，42例AMI患者入院时血清HDAC3和CRP水平显著升高(P＜0.01)，血清CysC水平显著降低(P＜0.01)。38例病情稳定患者术后1个月、3个月、6个月、1年血清HDAC3、CysC和CRP水平差异无统计学意义(P＞0.05)。4例再发急性冠脉综合征(ACS)患者术后1个月、3个月、6个月血清HDAC3、CysC和CRP水平差异无统计学意义(P＞0.05)，再发ACS入院时血清HDAC3和CRP水平显著升高(P＜0.01)，血清CysC水平显著降低(P＜0.01)。结论观察AMI患者PCI术后的血清HDAC3、CysC和CRP水平可以间接预测再发ACS的危险。

组蛋白去乙酰化酶 3；胱抑素C；C反应蛋白；急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)是危害人类健康的重要疾病，全世界每年约300万人因此病而丧生。早期实施急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)是挽救患者生命重要措施，目前在临床上已被广泛开展。但PCI术后存在支架内再狭窄和新发冠脉严重病变的危险，易引起再发急性冠脉综合征(ACS)而影响患者预后。我们发现定期观察患者的血清组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、胱抑素C(CysC)和C反应蛋白(CRP)水平可以间接判断是否发生新的冠脉严重问题，利于尽早干预，以减少心脏不良事件的发生，现将报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取西安医学院第一附属医院心血管内科2011年6月至2012年8月临床确诊的急性ST段抬高型心肌梗死患者42例作为研究对象。均符合以下标准：①既往无心梗及心功能不全病史，心电图亦不提示有陈旧性梗死；②入院时发病均在12 h以内，均行急诊PCI治疗；③住院期间未发生心力衰竭和心源性休克，心脏彩超提示左室射血分数正常，且随访一年无心力衰竭发生；④随访一年期间均按医嘱规律服用双联抗血小板及他汀类药物；⑤所有入选病例均排除糖尿病、肿瘤、支气管哮喘、免疫系统疾病、各种肾病及肾功能不全(血尿素氮及血肌酐均在正常范围)。其中38例患者(病情稳定组)平均年龄(51.28±10.09)岁，男性32例，女性6例。术后1年病情稳定，无明显胸闷及胸痛发作，均于PCI术后1年复查冠脉造影未发现支架内再狭窄和新发冠脉严重病变。4例患者(再发组)平均年龄(52.50±11.12)岁，男性3例，女性1例。均在术后半年以上再发ACS住院行二次PCI术，经冠脉造影检查发现3例患者为新发冠脉严重病变(1例为不稳定型心绞痛，2例为再发心梗)，1例患者为支架内严重再狭窄(不稳定型心绞痛)。

1.2 检测方法与检测指标所有患者入院时应用人HDAC3酶联免疫分析试剂盒和CysC免疫分析试剂盒测定血清HDAC3和CysC水平，同时检测ACS的炎性标记物CRP。术后1个月、3个月、6个月、1年均需定期检测血清HDAC3、CysC及CRP水平。4例再发ACS患者二次住院均需检测血清HDAC3、CysC及CRP水平。

1.3 统计学方法应用SPSS17.0软件进行数据分析，实验结果中的计量数据以均数±标准差(±s)表示，均采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法。显著性检验水平均设定为α=0.05。

2 结果

2.1 病情稳定组患者PCI术后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比较病情稳定组患者入院时血清HDAC3和CRP水平显著升高(P＜0.01)，血清CysC水平显著降低(P＜0.01)；PCI术后1个月、3个月、6个月和1年血清HDAC3、CysC和CRP水平差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 病情稳定组患者PCI术后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比较(±s)

表1 病情稳定组患者PCI术后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比较(±s)

注：与PCI术后1个月、3个月、6个月、1年比较，aP＜0.01。

时间入院时术后1个月术后3个月术后6个月术后1年血清CRP水平(mg/L) 18.45±12.58a1.40±1.25 1.58±1.28 1.28±1.24 1.45±1.22血清HDAC3水平(ng/mL) 4.01±0.64a3.12±0.62 3.08±0.58 3.24±0.68 3.14±0.64血清CysC水平(mg/L) 0.68±0.16a0.82±0.18 0.85±0.20 0.88±0.21 0.81±0.18

2.2 再发组患者PCI术后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比较再发组患者首次入院时血清HDAC3和CRP水平显著升高(P＜0.01)，血清CysC水平显著降低(P＜0.01)；PCI术后1个月、3个月和6个月血清HDAC3、CRP和CysC水平差异无统计学意义(P＞0.05)。再次入院时血清HDAC3和CRP水平显著升高(P＜0.01)。血清CysC水平显著降低(P＜0.01)，见表2。

表2 再发组患者PCI术后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比较(±s)

表2 再发组患者PCI术后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比较(±s)

注：与PCI术后1个月、3个月、6个月比较，aP＜0.01。

时间首次入院术后1个月术后3个月术后6个月二次入院血清HDAC3水平(ng/mL) 4.04±0.45a3.16±0.45 3.01±0.28 3.10±0.30 3.88±0.31a血清CysC水平(mg/L) 0.66±0.10a0.89±0.11 0.81±0.09 0.84±0.09 0.68±0.11a血清CRP水平(mg/L) 24.83±21.53a1.41±0.52 1.27±0.53 1.19±0.64 21.36±8.21a

3 讨论

AMI是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血小板聚集及血栓形成，引起冠状动脉完全阻塞所致的急症。可并发恶性心律失常、心力衰竭或休克，常危及生命。冠状动脉粥样硬化斑块不稳定、破裂是引起AMI的始动环节，而炎症反应与斑块不稳定密切相关。通过炎症介质活化炎症细胞，释放多种降解斑块基质的蛋白水解酶，引起斑块不稳定甚至破裂，并引发血小板的活化，形成血栓[1]。早期实施再灌注治疗是挽救AMI患者生命及改善预后的关键。血管开通越早，挽救的濒临死亡的心肌越多，可明显降低死亡率及减少并发症，改善患者预后及生活质量[2]。急诊PCI是目前实施再灌注治疗最有效的方法，能尽早开通罪犯血管，挽救更多的存活心肌，缩小梗死面积，改善心功能[3]。但PCI术后存在支架内再狭窄和新发冠脉严重病变的危险，这对患者预后有重要影响，易再发ACS和猝死。通过研究发现定期观察患者的血清HDAC3、CysC和CRP水平可以间接判断是否有再发ACS的危险，利于早期干预，以减少心脏不良事件的发生。

HDAC3在人体内广泛表达，通过调节凋亡基因参与细胞的增生与凋亡。近年来，已有文献证实HDAC3有促进干细胞体外扩增的能力，并能够促进干细胞向内皮细胞分化，利于内皮细胞的完整性[4-5]。Adcock等[6]研究表明HDAC3是参与炎症基因诱导和细胞增殖的关键因子，蛋白乙酰化程度的增强可引起炎症的发生，而去乙酰化程度的增强则降低炎症的发生。吸烟是动脉粥样硬化的重要危险因素，Winkler等[7]发现大量吸烟可以导致HDAC3的活性明显降低，并且促进了炎症细胞的产生。由此可见HDAC3可以保护内皮细胞的完整性和抑制炎症反应，从而起到稳定粥样斑块的作用。当发生AMI或ACS时，心肌严重缺血和坏死，机体炎症反应较重，就会通过反馈调节机制刺激HDAC3增加以抑制炎症反应和促进内皮细胞的修复，因此患者的血清HDAC3水平就会明显升高。随着血管的开通，梗死面积缩小，相关稳定斑块的药物治疗，可以促进斑块稳定性的恢复，患者的血清HDAC3水平就会下降。

CysC是一个比血清肌酐更为灵敏、准确反映肾功能的指标。近年来研究发现CysC与冠心病的发生发展有关[8]，Pinon等[9]认为CysC有可能成为一个新的冠心病危险因子。CysC能促进细胞增生，对中性粒细胞具有趋化作用，起炎性介质的作用[10]。当斑块不稳定时，随着炎性斑块蛋白的溶解，抗蛋白溶解因子Cys C会被消耗而减少[11]。此外斑块不稳定时，斑块周围诱导CysC表达的细胞因子表达低下，从而导致血清CysC水平降低[12]。因此，当冠脉斑块不稳定、破裂，机体发生炎症反应，CysC就会被消耗，且表达低下，患者的血清CysC水平就会明显降低。随着斑块的稳定，炎症反应的控制，血清CysC水平就会上升。

本研究证实当患者发生AMI或ACS时斑块不稳定、破裂，体内触发炎症反应，不仅炎症因子CRP明显升高，而且与炎症反应相关的血清HDAC3水平会显著升高，血清CysC水平会显著降低。当患者病情稳定，炎症反应控制，血清HDAC3、CysC及CRP水平均正常。因此，血清HDAC3、CysC及CRP水平可以反映斑块的稳定性，通过定期观察AMI患者PCI术后的血清HDAC3、CysC及CRP水平可以间接判断是否有再发ACS的危险，利于早期干预，以减少心脏不良事件的发生。

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Changes and its clinical significance of serum HDAC3,CysC and CRP levels in AMI patients after PCI.

LI Kai1, PAN Jin2.1.Department of Cardiology,1stAffiliated Hospital of Xi'an Medical University,Xi'an 710077,Shaanxi, CHINA;2.Clinical Medicine of Xi'an Medical University,Xi'an 710077,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes and its clinical significance of serum histone deacetylase 3 (HDAC3),cystatin C(CysC)and C-reactive protein(CRP)levels in AMI patients after emergency PCI.Methods42 AMI patients underwent emergency PCI treatment were tested serum HDAC3,CysC and CRP levels at admission and 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI.ResultsCompared with tests after PCI,serum HDAC3 and CRP levels in 42 AMI patients hospitalized was significantly higher(P＜0.01),and serum CysC level was significantly lower(P＜0.01).(1)In 38 patients with stable disease,there were no significant differences among the serum HDAC3,CysC and CRP levels at 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI(P＞0.05).(2)In 4 patients with recurrent ACS,there were no significant differences among the serum HDAC3,CysC and CRP levels at 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI(P＞0.05),while serum HDAC3 and CRP levels were significantly higher(P＜0.01)and serum CysC level was significantly lower in re-admission(P＜0.01).ConclusionObservation of serum HDAC3,CysC and CRP levels inAMI patients after PCI could indirect the risk of recurrentACS.

Histone deacetylase 3;Cystatin C;C-reactive protein;Acute myocardial infarction

R542.2+2

A

1003—6350（2014）11—1632—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.11.0632

2013-11-24)

陕西省教育厅科研基金（编号：11JK0719）

李凯。E-mail:muzishanyiji@sina.com