早孕妇女先兆流产保胎失败的相关因素分析

唐超人，韩宇春，马双凤，徐远霞，韦云慧

（柳州市第二妇幼保健院，广西柳州 423100）

早孕妇女先兆流产保胎失败的相关因素分析

唐超人，韩宇春，马双凤，徐远霞，韦云慧

（柳州市第二妇幼保健院，广西柳州 423100）

目的探讨影响早孕妇女先兆流产保胎失败的相关因素。方法回顾性分析我院2008年1月至2012年12月间先兆流产住院保胎治疗的158例孕妇的临床资料，根据保胎的结局分为保胎成功组(A组)124例与保胎失败组(B组)34例，比较两组间导致早孕妇先兆流产保胎失败的因素。结果A组的血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平、孕酮(P)水平分别为(5 140.53±920.92)mU/ml和(49.76±11.09)ng/ml，明显比B组的(3 643.65±762.29)mU/ml和(36.13±6.64)ng/ml高，其差异均有统计学意义(P＜0.05)。A组的孕妇年龄、孕周、抗子宫内膜抗体阳性率分别为(27.82±2.50)岁、(7.88±1.33)周和10.48%；明显比B组的(30.71±2.77)岁、9.21±0.93周和55.88%低，两组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。A组孕妇的孕次、产次分别为(1.77±0.73)次和(1.31±0.80)次，与B组孕妇的(1.68±0.96)次和(1.06±0.76)次相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。相关分析表明，引起先兆流产保胎失败的主要因素有孕妇年龄、孕周、β-HCG、P和抗子宫内膜抗体，而与孕妇的孕次、产次无关，其中β-HCG、P与先兆流产保胎失败的风险呈正相关(r1=0.569，P=0. 000；r2=0.478，P=0.000)，抗子宫内膜抗体阳性率与先兆流产保胎失败的风险呈负相关(r3=-0.513，P=0.000)。结论对早孕妇女早期监测β-HCG、P和抗子宫内膜抗体能够早期预测先兆流产的风险，为提高保胎的效果提供临床依据。

先兆流产；保胎；相关因素

随着女性生理、心理与社会因素的变化，先兆流产在早孕妇女中的发生率也在日益增高，尤其是城市女性的发生率更高。然而导致先兆流产发生的原因，到目前为止仍然是广大妇产科医务工作人员最为关注的研究热点。目前多数学者认为，导致先兆流产的主要原因集中在遗传基因缺陷、母体因素、胎盘内分泌不足、环境因素、免疫因素等等。笔者回顾性分析了156例先兆流产患者的临床资料，分析了早孕妇女妇女先兆流产保胎失败的相关因素，现汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料158例孕妇均于2008年1月至2012年12月在我院门诊确诊为早孕，因有先兆流产症状而收住院保胎治疗。年龄2～34岁，平均(28.44± 2.83)岁；孕周6～10周，平均(8.16±1.37)周；孕次1～4次，平均(1.75±0.79)次，产次0～3次，平均(1.25±0.80)次。所有患者入院后均动态监测血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮(P)，抽血查抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗精子抗体、核心抗体等免疫性抗体。行妇科检查，排除阴道、宫颈炎症性疾病，行B超检查，证实为宫内妊娠。详细询问病史，排除可引起先兆流产的环境、药物以及疾病因素。根据保胎结局分为保胎成功组(A组)124例，保胎失败组(B组)34例。

1.2 治疗方法158例先兆流产患者在住院期间均给予黄体酮针40 mg qd肌肉注射，同时给予β-HCG 2 000 U qd肌肉注射，直至先兆流产症状消失后5 d。对于免疫性抗体阳性患者，给予丙种免疫球蛋白1 g iv q3d一次，共两次，并且配合相应的对症支持治疗，患者孕期知识宣教辅导，每周定期复查血清β-HCG及P水平，评估胚胎的发育情况，2周左右复查B超，了解是否见到胎心，以及胎儿发育状况。

1.3 统计学方法所有数据均应用SPSS18.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，应用Willcoxon秩检验进行组间比较，采用单因素相关分析以及Logistics回归分析对影响早孕妇女先兆流产保胎失败的相关因素进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇影响保胎结局的因素比较两组间孕妇的年龄、孕周、血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平、孕酮(P)水平和抗子宫内膜抗体阳性率相比较差异有统计学意义(P＜0.05)，两组间孕妇的孕次和产次相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组间孕妇影响保胎结局的因素比较(±s)

表1 两组间孕妇影响保胎结局的因素比较(±s)

注：awillcoxon秩检验Z值。

相关因素A组(n=124) B组(n=34) t/Z值P值年龄(岁) 27.82±2.50 30.71±2.77 5.844 0.000孕周(周) 7.88±1.33 9.21±0.93 7.834 0.000孕次(次) 1.77±0.73 1.68±0.96 1.992a0.052产次(次) 1.31±0.80 1.06±0.76 1.667a0.095 β-HCG(mU/ml) 5140.53±920.92 3643.65±762.29 9.323 0.000 P(ng/ml) 49.76±11.09 36.13±6.64 8.923 0.000 EMAb阳性(%) 10.48(13/124) 55.88(19/34) 4.583a0.000

2.2 两组间影响保胎结局因素的相关分析单因素相关分析显示，引起先兆流产保胎失败的主要因素有孕妇年龄、孕周、β-HCG、P和抗子宫内膜抗体，而与孕妇的孕次、产次无关；多因素Logistics回归分析显示，β-HCG、P与先兆流产保胎失败的风险呈正相关(r1=0.569，P=0. 000；r2=0.478，P=0.000)，抗子宫内膜抗体阳性率与先兆流产保胎失败的风险呈负相关(r3=-0.513，P=0.000)。

3 讨论

3.1 β-HCG与先兆流产结局的关系β-HCG一般在受精卵形成后的一周内在受精卵的滋养层形成后由滋养细胞分泌而产生，其在孕妇怀孕的早期分泌速度极快，国内外学者均认为，HCG的倍增时间1.7～2.0 d，在妊娠8～10周能达到高峰值，之后持续1～2周后可迅速下降到高峰的10%左右[1-2]。同时β-HCG有黄体生成素样作用，在怀孕的早期，β-HCG的上升能够取代垂体黄体生成素的作用，直至胎盘形成自身合成雌、孕激素的能力。因此，在怀孕的早期，孕妇体内血清β-HCG的水平和胚胎的发育有着密切的关系，当β-HCG水平不足或者出现下降的时候，先兆流产的症状将会发生，甚至出现胚胎停止发育。在笔者的研究中也发现，先兆流产保胎失败组(B组)与保胎成功组(A组)的比较中，B组的β-HCG水平要明显比A组低，两者间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

3.2 P与先兆流产结局的关系国内外学者认为孕妇体内的孕酮水平在妊娠5～12周内相当稳定，与孕龄是不相关的[3-4]。Par等[5]认为，孕妇体内产生的孕酮可以与体内淋巴细胞相互结合，并释放出封闭因子，封闭因子可以抑制体内的磷脂酶A2，从而减少体内花生四烯酸的释放，并阻断了前列腺素的合成，导致自然杀伤细胞活性下降，降低了T淋巴细胞表达的Th1类细胞因子如白细胞介素(IL-1、IL-6)的活性，使得妊娠得于维持。在正常的妊娠过程中孕酮的来源主要分两个阶段，在妊娠的8周内，孕妇体内孕酮主要由受精卵滋养层的滋养细胞和黄体分泌产生，8周后主要有胎盘产生。孕酮的产生使得子宫收缩减少，降低了子宫平滑肌细胞的兴奋性，使得受精卵能够在一个安稳的环境下着床，同时，正常的雌孕激素又促使了子宫内膜的容受性，有利于胚泡植入及胎盘形成、胚胎生长发育。Szekeres-Bartho等[6]研究认为，孕妇在怀孕期随着体内孕激素的增加，机体T细胞表达的Th1类细胞因子白细胞介素(IL-4、IL-5)的比例也会增加，这样可以增加受精卵植入子宫内膜，从而更有利于胚胎的发育。笔者在研究中也发现，在先兆流产保胎失败组(B组)与保胎成功组(A组)的比较中，B组的P水平要明显比A组低，两者间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。同时我们通过Logistics回归分析也发现，血清孕酮水平与先兆流产保胎失败的风险呈正相关，而孕周与先兆流产保胎失败的相关性不大，因此，我们认为，不同孕周血清孕酮的水平可一致，但是能够维持高水平的孕酮，与先兆流产的保胎成败密切相关。

3.3 EMAb与先兆流产结局的关系EMAb主要是针对子宫内膜腺上细胞中的孕激素依赖蛋白而产生的特异性抗体。EmAb形成后可以与子宫内膜中的特异性靶抗原结合，刺激机体免疫系统，并且能够激活补体系统，产生抗原抗体免疫反应，使得局部产生免疫病理变化，导致子宫内膜的腺体功能受损，从而使受精卵着床失败，而导致先兆流产的发生。国外学者Mathur 1982年最先用血凝及间接免疫荧光法在子宫内膜异位症患者的血清、宫颈黏液和子宫内膜中检测到EmAb的存在。Matalliotakis等[7]和Lemos等[8]认为EMAb是由于女性在子宫内膜炎症、子宫内膜异位症等病理情况下，造成了女性生殖道内部环境的改变和损害，机体所产生的针对子宫内膜的特异性抗体可导致子宫内膜的免疫损伤，干扰受精卵的着床或胚胎的发育，引起妇女在怀孕早期、中期出现流产症状。国内学者张昀[9]和贾莉婷等[10]也认为，抗子宫内膜抗体与反复性流产之间密切相关。我们在研究中也发现，在先兆流产保胎失败组(B组)与保胎成功组(A组)的比较中，B组的抗子宫内膜抗体阳性率明显比A组高，两者间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。因此我们认为，抗子宫内膜抗体阳性可导致先兆流产保胎失败的风险增高，我们尽可能在保胎的过程中将抗子宫内膜抗体调节为阴性，以提高保胎成功率。

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Analysis the relative factors of threatened abortion in women with early pregnancy.

TANG Chao-ren,HAN Yu-chun,MA Shuang-feng,XU Yuan-xia,WEI Yun-hui.The Second Maternal and Child Health-Care Hospital, Liuzhou 423100,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the relative factors of threatened abortion in women with early pregnancy. MethodsRetrospective analysis was performed with clinical data from 158 in our hospital from January 2008 to December 2012.According to the result of threatened abortion,they were divided into two groups,group A(successful pregnancy group,n=34),and group B(unsuccessful pregnancy group,n=34).The factors which caused the threatened abortion were compared between the two groups.ResultsThe levels of human chorionic gonadotropin(β-HCG) and the progesterone(P)in group A were significantly higher than those in group B[(5 140.53±920.92)mU/ml vs (3 643.65±762.29)mU/ml and(49.76±11.09)ng/ml vs(36.13±6.64)ng/ml,P＜0.05].The maternal age,gestational weeks and the positive rate of anti endometrial antibody of group A were significantly lower than that of group B [(27.82±2.50)Y vs(30.71±2.77)Y,(7.88±1.33)W vs(9.21±0.93)W and 10.48%vs 55.88%,P＜0.05].There were no significant differences between group A and group B with the pregnancy time and the production time[(1.77±0.73) times vs(1.68±0.96)times and(1.31±0.80)times vs(1.06±0.76)times,P＞0.05].The correlation analysis showed thatthe main factors causing the failure of treatment of threatened abortion were the maternal age,gestational weeks,the level of β-HCG,the level of P and the positive rate of anti endometrial antibody,but no relationship was found between threatened abortion with gravidity or production times.The levels of β-HCG and P were positively associated with the failure of treatment of the threatened abortion(r1=0.569,P=0.000;r2=0.478,P=0.000),and the positive rate of anti endometrial antibody was inversely associated with the failure of treatment of the threatened abortion(r3=-0.513, P=0.000).ConclusionMonitor the level of β-HCG,P and anti endometrial antibody of pregnant women in early stage could reduce the failure of treatment of threatened abortion,and improve the clinical effect of treatment of threatened abortion.

Threatened abortion;Treatment;Related factors

R714.21

A

1003—6350(2014)11—1610—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.11.0624

2013-11-04)

广西壮族自治区卫生厅科技计划项目（编号：Z2012516）

唐超人。E-mail：2578496194@qq.com