国产格列美脲片与亚莫利®片在磷酸盐缓冲液中的体外溶出度测定

舒 芬

重庆朗天制药有限公司，重庆 401221

国产格列美脲片与亚莫利®片在磷酸盐缓冲液中的体外溶出度测定

舒 芬

重庆朗天制药有限公司，重庆 401221

目的考察国产格列美脲片与原研片（亚莫利®）在pH7．8磷酸盐缓冲液中的体外溶出度，考察苛刻溶出条件下国产格列美脲片与原研格列美脲片的体外溶出差异。

格列美脲片；溶出度；相似因子；一致性

格列美脲为第三代磺酰脲类抗糖尿病药，不仅具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素作用，还有胰岛素增敏作用［1］。本实验对比国产格列美脲片和亚莫利®片在pH 7.8磷酸盐缓冲液中的体外溶出度，了解国产格列美脲片的质量情况。现报告如下：

1 仪器与试药

LC-2020ATVP 型高效液相色谱仪；ZRS-8智能溶出实验仪。A厂格列美脲片；B厂格列美脲片；C厂格列美脲片；E厂格列美脲片；F厂格列美脲片；进口格列美脲片；格列美脲对照品；磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸、氢氧化钠和盐酸均为国产分析纯化，水为二次重蒸馏水，乙腈为色谱纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱：Thermo BDS HYPERSIL，柱长：150 mm，内径：4.6 mm，填料粒径：5 μm）；以乙腈-0.1%磷酸二氢钠溶液（50∶50）（用20%（V/V）磷酸溶液调节pH值至2.5～3.5）为流动相；检测波长为228 nm。理论板数按格列美脲峰计应大于2500，格列美脲峰与各杂质峰的分离度符合规定。

2.2 标准曲线的制备

精称取格列美脲对照品适量，加80%乙腈溶液适量超声10 min使之完全溶解，并稀释成浓度为0.21、0.42、0.84、1.05、2.11和2.54 μg/ml的对照品溶液50 µl进样，绘制标准曲线，得回归方程为：Y=26890X+1055（r=0.9999）。格列美脲浓度在0.21～2.54 µg/ml范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系。

2.3 溶出曲线的测定

取格列美脲片（国产片和亚莫利®）各6片，照溶出度测定法，以pH7.8磷酸盐缓冲液900 ml为溶出介质，转速为每分钟75转，分别在5、10、15、30、45和60 min，取溶液10 ml，用0.45 μm滤膜过滤，弃去初滤液6 ml，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取格列美脲对照品0.02 g，置100 ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，加相应溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液各50 μl，照上述测定条件测定，计算出每片在不同时间点的溶出量，以及国产格列美脲片和亚莫利®片的溶出度相似因子（f2），并绘制溶出曲线。试验结果见表1。

3 结果

由试验结果可知，只有A企业的格列美脲片和亚莫利®片在pH7.8的磷酸盐缓冲液苛刻溶出条件的相似因子f2＞50，具有很高的体外溶出相似性；其他企业国产格列美脲片的相似因子f2＜50，主要体现在开始和终点溶出相对较低。

4 讨论

本试验研究结果显示：国内多数企业生产的格列美脲片15分钟前溶出较低，终点溶出度相对较低［1］。本研究也表明苛刻溶出条件下最能反应片剂的溶出效果。与此同时笔者也采用格列美脲片国家药品标准［WS1-（X-045）-2004Z］采用0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液为溶出介质进行试验，结果国内所有企业的格列美脲片与亚莫利片的溶出相似，但0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液的pH＞9，由于正常人胃内pH值变化范围为1.2～7.6，随着年龄增加，胃酸缺乏加大，pH＞9意味着为胃酸缺乏状态，因此不能选作溶出介质。

表1 力贻萍®片和亚莫利®片不同溶出介质中的溶出度及相似因子

［1］王巍等.中华人民共和国药典［M］.中国医药科技出版社.附录ⅹ C：溶出度测定法.2010.

R969．1

B

1674-9316（2014）12-0047-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．12．027

方法采用溶出度浆法装置进行体外溶出试验，用高效液相色谱仪进行含量测定，计算不同时间点的累计溶出度，并计算不同企业格列美脲片与亚莫利®片的 相似因子。

结果国内多数企业生产的格列美脲片在pH 7．8磷酸盐缓冲液中的体外溶出度与原研企业的溶出度存在一定的差异。

结论国内格列美脲片生产企业应改进工艺，提高该品在苛刻溶出条件下的溶出效果，保证国产片剂与原研片剂的体外一致性。