加巴喷丁联合养血清脑颗粒治疗慢性偏头痛78 例

★ 张红波 陈静 冯耀耀 杨君祥 (浙江省湖州市第三人民医院 湖州313000)

偏头痛是反复发作的一侧或两侧搏动性头痛，为神经科临床常见病、多发病，其病因及发病机制目前尚不清楚［1］。治疗偏头痛的药物种类较多，主要分为发作期止痛药和预防偏头痛发作药这两大类。预防发作的药物治疗上，β －受体阻滞剂如普奈洛尔、抗抑郁药如阿米替林、抗癫痫药如丙戊酸钠、钙通道拮抗药如尼莫地平等四类药物均可以选用。加巴喷丁作为新型抗癫药物临床应用已有10 余年，但在国内，本药用于治疗癫痫的报道比较少见，多数文献报道其用于治疗神经病理性疼痛及某些发作性疾病［2］。近来，美国食品和药品管理局已经批准加巴喷丁可以用来治疗慢性偏头痛，笔者临证将本药及养血清脑颗粒作为添加治疗偏头痛发作，取得较好的临床疗效。现报告如下。

1 对象及方法

1.1 研究对象

选择2008 年2 月－2011 年2 月在我院门诊及住院的偏头痛患者，根据临床表现，按照国际头痛协会(International Headache Society，HIS)于2004 年推出的第2 版“头痛疾患的国际分类(the International-Classification of Headache Disorders 2nd Edition，ICHD－Ⅱ)”［3］，排除脑血管疾病、颅内动脉瘤和占位性病变等颅内器质性疾病，诊断为偏头痛。入组204 例患者，收回问卷后共完成155 例患者，入组之前未采用止痛药物治疗，无长期应用成瘾性药物史。每月平均发作频度≥3 次，发作持续时间≥48 小时。其中先兆头痛23 例，无先兆头痛132 例，在发病时或发病后有不同程度植物神经功能紊乱症状如恶心、呕吐、睡眠障碍和情绪不稳定等。将155 例患者按就诊时间先后顺序分为单数治疗组及双数对照组。其中治疗组78 例，男24 例，女54 例;年龄17 －65 岁，平均(30.0 ±7.4)岁;入组初始视觉模拟评分均值为(8.37 ±0.89)。对照组77 例，男21 例，女56 例;年龄19 －58 岁，平均(31.0 ±7.2)岁;入组初始视觉模拟评分均值为(8.44 ±1.02)。2 组患者性别、年龄及症状、体征及初始VAS 评分比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2 组自就诊入组之前未采用止痛药物及应用成瘾性药物史，入组后均按治疗方案用药，不采用其他止痛药物及辅助镇痛药物治疗，入组后均给予口服消炎止痛药物塞来昔布胶囊0.2g/粒/日(商品名“西乐葆”，辉瑞制药公司生产)。其中单数治疗组添加养血清脑颗粒，4g/包，1 包，3 次/日(天津天士力制药股份有限公司生产，国药准字Z10960082);加巴喷丁胶囊，0.1g/粒，2 粒，3 次/日(商品名“迭力”，江苏恩华药业集团公司生产，国药准字H20040527)。偶数对照组单用塞来昔布胶囊0.2g/粒/日。连续治疗1 周。

1.2.2 随访方法 患者发作就诊当日即刻进行视觉模拟法(VAS)线形图进行疼痛严重程度的评分，VAS 具体方法:在纸上面划一条10 cm 的横线，横线的一端为0，表示无痛;另一端为10，表示剧痛;中间部分表示不同程度的疼痛。临床评定以“0 －2”分为“优”，“3 －5”分为“良”，“6 －8”分为“可”，“＞8”分为“差”。并以问卷形式制定表格，表格中包括3 天后再次进行VAS 疼痛程度自评，记录就诊即刻时间(年月日及24 小时就诊时刻，具体到小时)，到疼痛消失具体时间即VAS 评分为0 －2 分的具体时间(年月日及24 小时时刻，具体到小时)。用不良反应量表(TESS)评定安全性。共回收问卷155 份，39 份问卷失去随访。

1.3 观察指标

观察2 组患者口服药物3 天后疼痛严重程度的评分变化及疼痛完全消失需用的时间(具体到小时)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以(¯x±s)表示，采用配对t 检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果显示，在治疗3 天后，治疗组及对照组疼痛严重程度评分与入组前疼痛严重程度评分相比有显著差异，2 组均能显著改善偏头痛患者的疼痛评分，治疗组疗效优于对照组。在疼痛消失所用时间上，治疗组明显较对照组时间缩短。详见下表1。

表1 2 组疗效比较 (¯x±s)

治疗组发生不良反应者12 例(15.4%)，其中嗜睡3 例，食欲减退2 例，头昏3 例，恶心2 例，乏力2 例。对照组发生不良反应者11 例(14.3%)，其中食欲减退5 例，头昏5 例，乏力1 例。2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P ﹥0.05)。但2组的不良反应均较轻，经对症处理后均得到缓解，均未退出治疗。

3 讨论

偏头痛的发病机制目前尚不明确，传统的预防发作的药物有β－受体阻滞剂、钙拮抗剂、抗组胺药及抗躁狂抑郁症药等。偏头痛发作时的治疗原则，强调立即使用消炎止痛药或曲普坦类药物迅速止痛，但曲普坦类药物在国内未上市，消炎止痛药胃肠道副作用相对较大，且多需数日才能完全止痛甚至有些患者效果欠佳。近年来，国内外已有研究运用抗癫药物预防及治疗偏头痛发作的报道。加巴喷丁作为抗癫药物，具有多重作用机制，特别是增强γ－氨基丁酸(GABA)作用，推测可能与预防、治疗偏头痛发作有关［4］。养血清脑颗粒在祖国传统医学理论指导下，结合现代制剂工艺研制而成，具有养血平肝活血通络的作用，用于血虚肝亢所致的头痛眩晕眼花心烦易怒失眠多梦。《内经》云:“不痛则痛，痛则不通”，“不荣者痛”，中医学认为疼痛的产生主要为脉络瘀阻不通及血脉不能荣养所致。养血清脑颗粒中的鸡血藤、当归、川芎具有活血通络止痛的作用，钩藤、决明子又有平肝潜阳的功效，白芍、当归等具有养血之功效，共同起到养血平肝、活血通络的作用。据此本文初步研究了加巴喷丁联合养血清脑颗粒添加治疗偏头痛发作的疗效，并与单用消炎止痛药对照。结果显示添加治疗在相同时间点的疼痛缓解程度上明显好于单用消炎止痛药，并且在疼痛消失的时间上，添加治疗在疼痛消失所用时间上明显较单用消炎止痛药为短。加巴喷丁的副作用主要为说明书所述为首次应用的头晕、嗜睡等，但副作用相对轻微，多数患者无相关副作用出现，出现的患者多为轻度，可耐受，且本治疗方案中，加巴喷丁0.2g，3次/日的用量低于说明书的0.3g，3 次/日的起始剂量，副作用相对更少。养血清脑颗粒胃肠道副作用轻微，无明显不良反应。说明添加治疗不仅可以像国内外许多文献报道的那样可以应用于预防偏头痛的发作，可以明显减轻偏头痛患者的发作次数，也可以应用急性发作期的治疗，为迅速控制偏头痛发作及迅速缓解疼痛程度提供安全可靠的治疗手段和方法，可以供临床医师选择应用。

［1］贾建平，崔丽英，王伟.神经病学［M］.第6 版.北京:人民卫生出版社，2010:159 －160.

［2］Nieto Barrera M. Characteristics and indications of topiramate［J］.Rev Neurol，2002，35(S1):S88 －S95.

［3］于生元.偏头痛的诊治进展—最新偏头痛分类及诊断标准［J］.医师进修杂志，2005，28(4):1 －3.

［4］Silberstein S D，Neto W，Schmitt J，et al. Topiramate in mi － graine prevention:results of a large controlled trial［J］. ArchNeurol，2004，61(4):490 －495.