不同剂量辛伐他汀治疗老年高脂血症疗效对比

冯美杰 (武汉市东西湖区人民医院，湖北 武汉 430040)

随着我国人口老龄化的到来，老年高脂血症的发病率呈逐年上升趋势。高脂血症是一种常见的老年心血管疾病，其发生机制是机体脂质代谢出现异常，导致血浆内脂质过高的一种病症，是诱发心脑血管疾病的一个重要危险因素〔1〕。积极有效的降脂、调脂是预防和治疗高脂血症的重要手段，辛伐他汀(Simvastation，商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司)是近年来临床常用的一线降脂、调脂药物，并取得了较好的临床效果。但目前临床上用药剂量尚无统一标准，不同剂量所带来的临床疗效及安全性尚需系统评价。本文通过观察两种剂量(10 mg/d或20 mg/d)辛伐他汀治疗老年高脂血症的临床疗效及安全性进行系统对比分析，为临床治疗老年高脂血症提供更为有效、安全的治疗方案〔2〕。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次试验共收集2009年6月至2011年6月我院收治的门诊或住院老年高脂血症病例100例，均符合“中国成人血脂异常防治建议”诊断标准中对高脂血症的判断标准：血清总胆固醇(TC)≥5.98 mmol/L、甘油三酯(TG)≥1.9 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L。年龄60～81岁，平均(67.2±5.2)岁。男56例，女44例;病程1.5～9.0年(中位数4.5年);单纯高脂血症64例，高脂血症伴高血压26例，高脂血症伴冠心病10例。全部患者在接受本次治疗前4 w内均未服用任何降脂、调脂药物，并排除对辛伐他汀有过敏史患者、伴有急性心脑血管疾病患者、伴有严重肝、肾、甲状腺等严重器质性疾病患者等。全部患者均给予辛伐他汀治疗，根据用药剂量不同，将100例患者随机单盲分为小剂量组(10 mg/d，50例)和大剂量组(20 mg/d，50 例)，患者均在知情自愿的情况下签署治疗知情同意书。两组患者年龄、性别、病程及病理学纳入标准等一般情况比较均差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 用药方法 患者自接收住院后门诊后均叮嘱给予低脂饮食，进行详细的相关健康教育，嘱患者在每晚睡前口服辛伐他汀片(亿灵，10 mg×20片，成都恒瑞制药)治疗，其中小剂量组给予10 mg/d;大剂量组给予20 mg/d。治疗期间均不使用其他任何具有调节血脂作用的药物，针对伴有高血压、冠心病等并发症的患者，原使用药物及剂量不变。1个疗程为12 w。

1.3 临床观察 分别在治疗前及治疗1个疗程后观察两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C和载脂蛋白(Apo)等的情况，观察血、尿、心、肝、肾等常规检查结果及不良反应情况。

1.4 疗效评定 以1993年卫生部“药物临床研究指导原则”相关标准的规定进行疗效判定〔3〕。①HDL-C升高≥0.26 mmol/L，TC下降≥20%，TG下降≥40%，任一项达到为显效;②HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L，TC下降10% ～20%，TG下降20% ～40%，任一项达到为有效;③无达到任何一项标准为无效，恶化为上述指标不降反升。

1.5 统计学分析 采用SPSS15.0软件对数据进行统计学处理，治疗资料采用s表示，治疗前后血脂指标比较采用t检验，有效性采用χ2检验。

2 结果

2.1 指标检测结果 两组患者治疗前及治疗1个疗程后各项指标检测结果统计表详细结果见表1。两组患者接受1个疗程治疗前后TC、TG、LDL-C血浆含量显著降低，HDL-C血浆含量显著升高(P＜0.05);两组间比较，大剂量组TC、TG、LDL-C降低和HDL-C升高效果显著优于小剂量组(P＜0.01)，其他各项统计学无差异(P＞0.05)。

表1 两组老年高脂血症患者接受不同剂量辛伐他汀治疗前后各项指标检测结果( s ，n=50)

表1 两组老年高脂血症患者接受不同剂量辛伐他汀治疗前后各项指标检测结果( s ，n=50)

指标 小剂量组(10 mg/d)治疗前 治疗后 差值(%)大剂量组(20 mg/d)治疗前 治疗后 差值(%)TC(mmol/L)7.1±1.2 5.1±1.0 －2.0(－28.2)7.0±1.4 4.4±0.9 －2.6(－37.2)TG(mmol/L)2.3±1.9 1.5±0.3 －0.8(－34.8)3.4±0.2 2.1±0.6 －1.5(－44.1)LDL-C(mmol)5.7±1.2 4.0±0.9 －1.7(－29.8)5.2±1.1 3.1±0.9 －2.5(－48.1)HDL-C(mmol/L)1.7±0.3 2.0±0.1 +0.3(+17.1)1.5±0.2 2.0±0.2 +0.5(+33.3)ApoA(g/L)1.2±0.4 1.5±0.2 +0.3(+25.0)1.2±0.3 1.5±0.3 +0.3(+25.0)ApoB(g/L)2.7±0.7 2.3±0.6 －0.4(－14.8)3.0±0.6 2.4±0.4 －0.7(－23.3)

2.2 两组治疗效果比较 两组间比较显效率、有效率和总有效率(显效率+有效率)具有显著性差异(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较〔n(%)〕

2.3 不良反应 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性，主要不良反应为恶、腹痛、便秘、胃肠胀气等。大剂量组发生恶心、胃胀、腹痛等胃肠道反应5例;小剂量组治疗期间出现胃胀、腹痛等胃肠道反应共4例。同时，通过监测ALT、CK显示两组患者在治疗期间均出现一过性升高现象，但均未超出正常值范围，且治疗结束后可自行恢复正常;治疗结束后检查血、尿、心、肝、肾等，均未发现异常，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

随着现代生活习惯的改变和人口老龄化的加速到来，中国老年高脂血症的发病率呈逐年上升趋势。而血脂含量异常通常是导致心肌梗死、冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的一个重要因素，可加速老年人动脉粥样化进程，对机体重要器官造成进行性器质性损害〔4〕。辛伐他汀目前已成为临床常用的一种降脂、调脂类药物，能有效的降脂、调脂，减少心脑血管疾病发生。其作用机制是通过对3-甲基3-羟基戊二酰辅酶A还原酶的特异性抑制作用，竞争性抑制或限制胆固醇合成速度，减少体内胆固醇含量，促使低密度脂蛋白合成，从而达到降低血液胆固醇LDL-C水平、治疗高脂血症的目的〔5，6〕。在治疗高脂血症方面，辛伐他汀的用药剂量目前尚无统一标准，不同剂量所带来的临床疗效及不良反应也各不相同，故临床医生常常因担心大剂量使用辛伐他汀治疗老年高脂血症带来的毒副作用而减少用药剂量，从而削弱了其临床疗效。一般他汀类药物不良反应会随着药物剂量的增加而增大，本文的研究结果同样表明，采用20 mg/d的辛伐他汀治疗老年高脂血症的治疗总有效率显著高于10 mg/d剂量的治疗效果，且两组不良反应均较轻微。综上所述，临床上使用大剂量辛伐他汀(20 mg/d)治疗老年高脂血症疗能够显著提高其临床疗效，且同样安全可靠，值得推广应用。

1 王晓英，徐秀梅.辛伐他汀治疗老年高脂血症的临床体会〔J〕.中国现代药物应用，2008;2(24)：101.

2 施 明，张学国.辛伐他汀治疗高脂血症患者的疗效观察〔J〕.华西医学，2008;23(5)：1137.

3 中化心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床试验评价方法的建议〔J〕.中华心血管病杂志，1998;26：5-11.

4 Topoi EJ.Intensive statin therapy-A sea change in cardiovascular prevention〔J〕.N Eng J Med，2004;350：1562-4.

5 徐国华，李庆李，良 露.合理应用他汀类药物促进血脂异常达标〔J〕. 中国医药导报，2009;6(2)：39.

6 谢 坤，李 勇，王 倩.辛伐他汀40 mg/d对国人调脂作用有效性和耐受性Meta分析〔J〕.国际心血管病杂志，2008;6(2)：52.