丙氨酰谷氨酰胺对非小细胞肺癌患者术后免疫功能的影响研究

白 悦，孙大强

肺癌患者多为中老年人,因为合并有肿瘤的异常生长与代谢，大多数患者术前就常有不同程度的免疫功能下降，再加上术后机体的分解及合成代谢增强，因此术后积极合理的营养支持对肺癌患者的恢复有重要的影响。近年来，丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Glu)注射液在改善胃肠道肿瘤患者术后免疫功能方面的作用已得到普遍认可，但对肺癌患者的相关研究报道较少。本研究通过对肺癌患者术后应用Ala-Glu注射液，旨在探讨其在改善肺癌患者术后免疫功能的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2011年2—6月收治的非小细胞肺癌(NSCLC)手术患者70例为研究对象，入选标准：(1)无肝肾功能不全、贫血、糖尿病、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等代谢性疾病；(2) 近1个月未行化疗、放疗、免疫抑制剂、免疫增强剂、大量激素等治疗；(3)入院前无长期禁食史；(4)术前无明显感染，无明显恶病质体征。排除标准：(1)未行手术切除；(2)术前存在肝肾功能不全。采用随机数字表法将患者随机分为对照组和试验组，每组各35例，两组患者性别构成、年龄、体质量、手术方式、手术时间、术中失血量及TNM分期比较，差异均无统计学意义(P>0.05,见表1)。

1.2 治疗方法 所有患者术后给予同质饮食，试验组术后第1～7天给予Ala-Glu注射〔 力太，每100 ml含N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺20 g〕 0.5g·kg-1·d-1，静脉滴注。

1.3 检测指标 观察患者术前1 d及术后第4、8天IgG、IgA、IgM、C3、C4、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的变化。

2 结果

2.1 两组手术前后体液免疫指标的变化 术前1 d、术后第4天、术后第8天对照组IgG、IgA、IgM、C4比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；试验组IgG、IgA、IgM、C3、C4比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；术前1 d与术后第4天对照组和试验组IgG、IgA、IgM、C4比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组间术前1 d及术后第4天IgG、IgA、IgM、C3、C4比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；术后第8天IgA、C3比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 两组手术前后细胞免疫指标的变化 术前1 d、术后第4天、术后第8天对照组CD3+、CD4+、CD8+比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；试验组CD4+、CD8+比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；术前1 d与术后第4天对照组CD3+、CD8+和试验组CD8+比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组间术前1 d及术后第4天CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；术后第8天CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表1 两组患者一般资料比较

注：*为t值，余检验统计量值为χ2值

表2 两组手术前后体液免疫指标比较

注：与术前1 d比较，*P<0.05

表3 两组手术前后细胞免疫指标比较

注：与术前1 d比较，*P<0.05

3 讨论

很多肿瘤患者术前就存在不同程度的免疫功能降低，手术应激使机体分解代谢明显高于合成代谢，体内各种免疫球蛋白分解大于合成，进一步加重术前已存在的免疫功能低下。因此，免疫功能的增强有助于改善肿瘤患者的愈后。谷氨酰胺(Glu)是人体内含量最丰富的条件非必需氨基酸，也是血浆和细胞内含量最丰富的游离氨基酸，在机体多种营养物质的新陈代谢中扮演着重要角色。由于肿瘤及手术应激对人体的消耗，再加上部分快速增殖细胞(如肠细胞和淋巴细胞)的快速增殖、分化及维持活性都需要Glu，造成机体对Glu的需要远大于产生，组织和血液中的Glu水平可显著降低，从而导致体内Glu的稳态失衡[1-2]。近年大量研究表明，Glu不仅能促进机体蛋白质的合成，而且能以特定的方式刺激免疫细胞增强应答功能，调控细胞因子的产生和释放，减轻有害或过度的炎症反应[3-4]。

人体正常免疫功能的维持需要体液免疫和细胞免疫的共同作用，评估人体体液免疫的主要指标有IgG、IgA、IgM、C3、C4，评估人体细胞免疫的主要指标有CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，因此对术前及术后上述指标的检测及对比可对患者的免疫功能做出动态的评估。研究表明，对应激状态的患者进行Glu强化治疗,可以维持肠黏膜细胞的正常功能，保护肠黏膜屏障，减少细菌和内毒素易位，抑制辅助性T细胞(Th)相关细胞因子表达，并可能因此减少炎性递质的产生和白细胞侵润到组织，从而降低感染发生率，缩短术后住院时间[5-8]。体外实验表明，Glu水平高低与淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬能力密切相关[9-10]。Glu同时又是肝脏合成谷胱甘肽的原料，谷胱甘肽是体内的强还原剂，具有重要的抗氧化作用，参与清除由应激产生的氧自由基，抑制脂质过氧化反应，降低肠中丙二醛(MDA)水平，对于维持细胞膜及体内组织器官的稳定性具有重要作用,Glu通过增加谷胱甘肽的合成从而提高对肺损伤的保护作用，动物实验也表明，摄入Glu增加大鼠体内谷胱甘肽过氧化酶含量，提高总的抗氧化能力[10-13]。

研究表明，胃肠道肿瘤患者术后给予Ala-Glu注射液支持治疗，可提高患者术后IgG、IgA、IgM水平，可明显改善胃肠道肿瘤患者术后的体液免疫功能[14]。本研究发现，术前1 d两组患者IgG、IgA、IgM水平比较无差异，术后第4天两组IgG、IgA、IgM水平均低于术前1 d，说明手术降低了两组患者的体液免疫功能，其原因可能与手术的应激使免疫球蛋白消耗过多有关。由于术后分解代谢大于合成代谢，免疫球蛋白的本质属于蛋白质，因此也有可能与术后营养不良导致的蛋白质合成不足有关。术后第8天试验组IgA水平明显高于对照组，说明添加Ala-Glu注射液能加速NSCLC患者术后IgA的合成，与对照组相比，试验组在改善NSCLC患者术后体液免疫方面有比较明显的优势。术后第8天两组IgG、lgM较术后第4天都有不同程度的回升，但两组间比较无明显差异，有可能与Ala-Glu注射液作用的时间过短或样本数量偏小有关，因此免疫功能不能在短时间内恢复到术前水平。两组患者术前1 d C3、C4水平比较无差异,但C3、C4水平均较人体参考值低，说明患者术前就处于免疫抑制状态。在两种不同营养支持到第8天时，试验组C3水平明显高于对照组，结果表明，添加Ala-Glu注射液能加速NSCLC患者术后C3的合成，在改善患者术后体液免疫功能方面优势更加明显。

有研究报道，经Ala-Glu注射液强化治疗的胃肠道肿瘤患者术后体内CD3+、CD4+、CD8+水平明显高于未添加Ala-Glu注射液的患者，由此可见，添加Ala-Glu注射液可改善胃肠道肿瘤患者术后的细胞免疫功能[15]。本研究发现，两组患者术前1 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+无差异，术后第4天两组CD8+均低于术前1 d，提示手术降低了患者的细胞免疫功能。术后第8天试验组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于对照组，结果表明，随着两种不同营养方案作用时间的延长，添加Ala-Glu注射液能加速NSCLC患者术后CD4+、CD8+的合成，与对照组相比，试验组在改善患者术后细胞免疫功能方面有明显的优势。由于CD4+/CD8+的比值是估价机体内免疫平衡最有意义的参数，且不同疾病其数值不同，所以通过观察CD4+/CD8+能更好的反映机体细胞免疫功能。本研究发现术后第8天两组CD3+比较无差异，可能与Ala-Glu作用时间过短或研究样本较小有关。

综上所述，NSCLC患者术后静脉给予Ala-Glu注射液可增强机体免疫功能，从而改善NSCLC患者术后的免疫功能，有利于患者术后康复。

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