红细胞体积分布宽度与冠心病的关系研究

张翠苹，马向红

本文新颖性近年来学者开始逐渐关注RDW与心血管疾病的关系，但大都局限于研究RDW对心血管疾病预后的影响。本文研究了RDW与冠心病严重程度的关系并得出有意义的临床结论，可以认为是引发冠心病预后不良的机制之一。本研究结果显示，RDW是冠心病的独立影响因素，此结论鲜有文献报道，可作为有意义的文献参考资料。

红细胞体积分布宽度(red blood cell distribution width，RDW)是衡量外周血中红细胞大小变异性的一项指标，反映红细胞体积的离散程度。近年来一些临床研究证实，较高的RDW值是心力衰竭及心血管疾病预后的独立预测因子[1-4]，并且有文献报道，较高的RDW值还可能使健康人群的冠心病患病风险增加[5]。最近提出一个新的假说，红细胞可能促进动脉粥样硬化斑块增长和破裂，从而导致急性冠脉综合征(ACS)[6-7]。有组织病理学研究发现，成熟的粥样斑块坏死的脂质核中含有红细胞膜[8]。Tziakas等[9]研究发现，红细胞膜胆固醇含量(CEM)决定了斑块的进展，他们进一步研究得出结论，RDW值与CEM独立相关，且呈正相关(r=0.320，P<0.001)[10]。由此可推测RDW与动脉粥样硬化斑块的进展程度有关。本文通过分析冠心病患者的RDW及RDW与Gensini积分[11]的关系，探讨RDW与冠心病及其冠状动脉病变严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月—2012年6月在天津医科大学第二医院住院的符合中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会的冠心病诊断标准的冠心病患者(冠心病组)224例，其中心绞痛110例(稳定性心绞痛24例、不稳定性心绞痛86例)、急性心肌梗死114例。另选取同期住院的冠状动脉造影正常者81例为对照组。排除标准：血液病、贫血、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、严重肝肾功能不全、4个月内有输血史、3个月内行外科手术、铁剂替代治疗及服用激素、急性或慢性感染性疾病者。

1.2 方法 所有患者入院后即刻抽取静脉血，采用全自动血细胞分析仪测定RDW、血红蛋白(HGB)、红细胞平均体积(MCV)、白细胞计数(WBC)、血细胞比容(Hct)、血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)，生化检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)，次日清晨抽取空腹血检测肝功能及血脂，并根据病情立即或限期行冠状动脉造影术检查。根据冠状动脉造影结果对冠心病组进行Gensini积分评价。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 冠心病组吸烟率、糖尿病发生率及RDW、WBC、AST水平均较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。其余观察指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 分析影响RDW值的因素 所有入选者男性与女性RDW比较〔(12.28±0.61)%与(12.39±0.59)%，t=-1.588〕，吸烟者与不吸烟者RDW比较〔(12.32±0.65)%与(12.33±0.56)%，t=-0.181〕，高血压患者与非高血压者RDW比较〔(12.33±0.60)%与(12.32±0.60)%，t=0.035〕，糖尿病患者与非糖尿病者RDW比较〔(12.35±0.52)%与(12.32±0.62)%，t=0.406〕，陈旧性脑卒中患者与无陈旧性脑卒中者RDW比较〔(12.36±0.57)%与(12.32±0.61)%，t=0.300〕，差异均无统计学意义(P>0.05)。

对RDW与年龄、血常规各项参数及生化指标进行相关性分析，结果显示RDW只与年龄、BUN、Cr、Gensini积分呈正相关(r=0.233，P<0.01；r=0.222，P<0.01；r=0.120，P<0.05；r=0.199，P<0.01)。

冠心病组中心绞痛和急性心肌梗死患者Gensini积分比较〔(30.35±35.61)与(65.30±35.11)〕，差异有统计学意义(t=-7.395，P=0.000)。运用多元线性回归分析RDW与年龄、BUN、Cr、Gensini积分的关系，结果显示，年龄、Gensini积分是RDW的独立影响因素，并得出回归方程：RDW=11.289+0.011(年龄)+0.057(BUN)+0.003(Gensini积分)(见表2，图1～4)。

2.3 分析冠心病的独立影响因素 将年龄、性别(0=男性，1=女性)、高血压(0=无，1=有)、糖尿病(0=无，1=有)、陈旧性脑卒中(0=无，1=有)、吸烟(0=无，1=有)、TC、TG、LDL、RDW等影响因素作为自变量，进行多元Logistic回归分析，结果显示吸烟、糖尿病、RDW、TG可作为预测发生冠心病的独立影响因素(见表3)。

表1 两组临床资料比较

注：RDW=红细胞体积分布宽度，HGB=血红蛋白，RBC=红细胞计数，WBC=白细胞计数，MCV=红细胞平均体积，Hct=血细胞比容，PLT=血小板计数，MPV=平均血小板体积，BUN=尿素氮，Cr=血肌酐，UA=血尿酸，ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白；*为χ2值

图1 RDW与BUN水平相关性的散点图

图2 RDW与Cr水平相关性的散点图

图3 RDW与年龄相关性的散点图

图4 RDW与Gensini积分相关性的散点图

Figure4 Scatter diagram of correlation between RDW and Gensini integral

表2 影响RDW值的因素多元线性回归分析结果

Table2 Multivariable linear regression analysis of influencing factors of RDW value

变量回归系数标准误标准回归系数t值P值常数项11 2890 26842 1210 000年龄0 0110 0040 1802 7170 007BUN0 0570 0290 1541 9490 053Cr0 0000 002-0 025-0 3140 754Gensini积分0 0030 0010 1762 6940 008

表3 冠心病独立影响因素的多元Logistic回归分析

Table3 Binary logistic regression assessing the independent predictor of future cardiovascular risk events

变量回归系数标准误Waldχ2值OR值95%CIP值吸烟0 6900 2816 0321 994(1 150，3 458)0 014糖尿病1 1140 4117 3543 045(1 362，6 811)0 007陈旧性脑卒中0 7740 5212 2052 169(0 781，6 025)0 138RDW0 6730 2606 6891 959(1 177，3 262)0 010TC0 2740 1543 1661 315(0 973，1 779)0 075TG-0 2130 0866 1700 808(0 683，0 956)0 013常数项-8 7303 2257 3300 000-0 007

3 讨论

RDW是衡量红细胞大小变异性的一项参数，通过全血细胞计数自动分析获得，以往经常被用来诊断各种类型的贫血，近年来对心脑血管疾病的研究也开始日益关注这一指标。近年来不少文献报道RDW与心血管疾病[3-5]、心力衰竭[1-2]、脑卒中[12]甚至代谢综合征等疾病的预后密切相关[13]。有文献分析了RDW升高与死亡率的关系的可能机制，如炎症和氧化应激反应都会影响红细胞的寿命[14-15]、肾功能损害及营养不良甚至血液流变学的改变等[16]，都可能使RDW升高。本研究相关性分析结果示，RDW与年龄、BUN、Cr呈正相关，多元线性回归分析结果示年龄是RDW值的影响因素，提示年龄、肾功能与RDW有关，年龄可独立影响RDW值，随着年龄的增长，RDW值逐渐升高。

有学者通过对156例高血压患者行颈动脉超声检查发现，156例患者均有颈动脉粥样硬化斑块，统计学分析发现RDW值与高血压患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)密切相关[17]。本研究结果显示，冠心病组RDW值明显高于对照组，相关性分析显示，RDW与Gensini积分呈正相关，进一步行多元线性回归分析，发现Gensini积分为RDW的独立影响因素。Gensini积分反映冠状动脉狭窄程度，因此本研究认为RDW与冠状动脉狭窄程度有关，即与冠状动脉病变的严重程度有关，此结论也与文献报道一致[18]。

本研究通过Logistic回归分析得出，冠心病的独立危险因素有RDW、吸烟、糖尿病、高脂血症，不包括年龄、性别、高血压等传统危险因素，可能与样本量偏小及所搜集资料均为住院群体的限制有关。

研究局限性：本文是临床回顾性研究，并且为排除干扰因素除外了贫血及其他危重疾病的干扰，导致材料的不完整性，无法全面对其进行分析；本研究样本量偏小，并且未能充分排除影响RDW值的其他干扰因素(如可能影响RDW水平的药物应用)。本研究仅限于对RDW值的一次血液标本进行分析，不能除外测量误差的影响，专业从事冠状动脉造影技术的主任专家对冠状动脉狭窄程度的评价也避免不了人为因素造成的误差。本文是临床观察性研究，说服力有限，尚需进一步大规模、多中心、随机、双盲、基础研究等来进一步探索RDW与冠心病的关系。

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