儿童过敏性紫癜的临床特点及血淋巴细胞亚群的变化

朱永琴 王其莉 邬思远 刘金凤 董勤

儿童过敏性紫癜的临床特点及血淋巴细胞亚群的变化

朱永琴 王其莉 邬思远 刘金凤 董勤

目的 探讨过敏性紫癜（HSP）患儿的临床特点及发病机制。方法对76例HSP患儿急性期的临床表现进行分析总结；并采用流式细胞仪分析技术及免疫比浊法对外周血淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD19、NK细胞）及血清补体C3进行检测，与30例健康儿童进行对照比较。结果76例患儿中发病同时或发病前2周内有呼吸道感染62例（81．6%）。76例患儿均先后出现紫癜，以双下肢皮肤紫癜最多见，合并消化道症状56例（73．7%），其中以消化道症状为首发症状21例（27．6%）；合并肾损害36例（47．3%），其以微量蛋白尿型、血尿和蛋白尿型为多见，肾病综合征型少见。HSP组急性期外周血CD4及NK细胞数量降低、CD19显著升高，与对照组比较，差异均有统计学意义（均P＜0．01）；血清补体C3增高，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；血CD8增高，但与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论HSP患儿发病与呼吸道感染有密切关系，胃肠道症状为首发症状的比例较高，合并肾损害也较多，但以微量蛋白尿型、血尿和蛋白尿型为多见，预后良好。儿童HSP的发病与T、B淋巴细胞及NK细胞的功能紊乱有关，且补体系统也参与HSP的发病。

过敏性紫癜 临床特点 病因 发病机制

【 Abstract】 ObjectiveTo review the clinical characteristics and blood lymphocyte subgroups in children with Henoch-Schonlein Purpura (HSP)．MethodsThe clinical manifestations and peripheral lymphocytes changes in 76 child patients with HSP were analyzed．The percentage of CD3+,CD4+,CD8+,CD19+and NK lymphocytes in peripheral blood were measured by flow cytometry and serum level of C3 were measured by immuno-nephelometry in 76 HSP patients and 30 healthy controls．ResultsAmong 72 HSP patients 62（81．6%）had respiratory tract infection concurrently or within two weeks of HSP onset．All patients presented purpura in disease causes and purpura was presented mostly in two lower limbs．Fifty six cases(73．7%) had combined digestive tract symptoms,and 21 cases manifested only digestive tract symptoms initially．Kidney damages were combined in 36 cases(47．3%);microalbuminuria,bloody urine and proteinuria were common，but nephrotic syndrome was rare．CD4 and NK lymphocytes in peripheral blood of HSP patients were significantly lower,CD19 lymphocytes were significantly higher than those in healthy controls(P＜0．01)．C3 in plasma was higher than that in healthy controls(P＜0．05)and there was no significant difference in CD8 lymphocytes between HSP and control groups(P＞0．05)．ConclusionHSP has substantial connection with respiratory tract infection．Digestive tract syndrome and kidney damages are common manifestations for HSP．Children with HSP usually have dysfunction of T,B and NK lymphocytes．

过敏性紫癜（HSP）是一种常见的血管变态反应性疾病,近年来发病率较高，但至今其病因仍未被完全阐明。目前医学界较为认同的是其发病多与感染、过敏、遗传等因素有关，而体液免疫、细胞免疫、补体、细胞因子、凝血机制等均参与了疾病的发生和发展。我们总结了本科76例HSP患儿的临床表现、发病诱因及急性期外周血淋巴细胞亚群、补体C3的变化，旨在探讨儿童HSP的临床特点及发病机制，以提高临床医师对本病的认识。

1 对象和方法

1.1 对象 2010-10—2012-5在本科住院的HSP初次发病患儿76例为观察组，均符合《实用儿科学》第7版HSP的诊断标准。其中男32例，女44例，发病年龄3.00～14.65（8.21±2.18）岁；高发年龄集中在6～12岁。对照组30例，均为我院健康体检儿童，男13例，女17例，年龄3.00～14.12（8.43±2.21）岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 详细询问患儿有无呼吸道及消化道等感染、有无可疑物接触史、预防接种及饮食情况等。观察其临床表现、大便隐血情况，作24h尿蛋白定量、尿常规及尿微量蛋白检测。采用流式细胞仪分析技术对两组外周血淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD19、NK细胞）进行检测；采用免疫比浊法对血清补体C3进行检测。HSP患儿采血时间为发病1周内，且采血前未使用过激素及免疫抑制剂。

1.3 肾损害分类标准 参考中华医学会儿科学分会肾脏病学组在2000年珠海会议上制定的草案[1]分为5种临床类型：（1）微量蛋白尿型：24h尿蛋白定量≤150 mg/d，尿沉渣镜检RBC≤25个/μl，尿微量蛋白[包括尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白（U-β2MG）、尿IgG（UIgG）3项]检测异常。（2）孤立性血尿型：肉眼血尿或镜下血尿（尿沉渣镜检RBC＞25个/μl）。（3）孤立性蛋白尿型：24h尿蛋白定量＞150mg/d，但≤50mg/kg。（4）血尿和蛋白尿型：标准同（2）和（3）。（5）肾病综合征型：24h尿蛋白定量＞50mg/kg，伴或不伴低蛋白血症、高脂血症。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件，计量资料采用表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 发病诱因 发病同时或发病前2周内有呼吸道感染62例（81.6%）；病前2周内有预防接种3例（3.9%）；病前服补品及高蛋白饮食2例（2.6%）。

2.2 临床表现 76例患儿均先后出现紫癜，以双下肢皮肤紫癜最多见，部分患儿紫癜累及双上肢及耳廓，少数合并有头皮水肿。其中单纯皮肤紫癜11例；合并消化道症状56例（73.7%），其中以消化道症状为首发症状21例（27.6%），大便隐血阳性18例（23.7%）；合并关节症状27例（35.5%）；合并肾损害36例（47.3%）。

2.3 肾损害临床类型 微量蛋白尿型12例；孤立性血尿型5例；孤立性蛋白尿型4例；血尿和蛋白尿型10例；肾病综合征型5例。

2.4 两组CD3、CD4、CD8、CD19、NK、C3水平比较 见表1。

表1 两组CD3、CD4、CD8、CD19、NK、C3水平比较

由表1可见，HSP组急性期外周血CD4及NK细胞数量降低、CD19显著升高，与对照组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；血清补体C3增高，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；血CD8增高，但与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

HSP是一种常见的血管变态反应性疾病，是由于机体对某些致敏物质发生变态反应，引起广泛小血管炎，导致毛细血管通透性和脆性增加而引起渗出性出血和水肿。临床特点除皮肤紫癜外，常有关节肿痛、腹痛、便血和血尿等，常发于2～8岁的儿童，冬、春季发病多。本组患儿有腹痛、呕吐等消化道症状的较多，以消化道症状为首发症状占27.6%，易误诊及漏诊。本组合并肾损害有47.3%，但以微量蛋白尿型、血尿和蛋白尿型为多见，肾病综合征型少见，临床预后良好。

本病的病因病机尚未完全阐明，但近年来的研究取得了较大的进展和突破。国内外诸多研究表明病原微生物的感染与HSP的发病密切相关。李莎等[2]通过临床病例研究表明呼吸道病毒，尤其是副流感病毒感染与HSP的发病有关。有报道支原体及人微小病毒B19感染也与HSP的发病相关[3-4]。本组76例患儿中发病同时或发病前2周内有呼吸道感染占62例（81.6%），提示呼吸道感染与HSP的发病密切相关。近年来不断有接种疫苗致HSP的报道，孙洪朋等[5]报道1例接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗引起HSP；郑高等[6]报道1例接种麻疹减毒活疫苗和百白破三联疫苗致HSP。本组有3例小年龄患儿病前2周内有疫苗接种史。

人类的正常免疫应答过程有赖于各种免疫细胞，其中T淋巴细胞是细胞免疫和体液免疫的重要环节，在免疫应答过程中，CD4+与CD8+淋巴细胞起着十分重要的调节作用。正常情况下CD4+/CD8+比值维持动态平衡，保持机体免疫功能稳定。研究表明，HSP患者多存在着淋巴细胞亚群功能紊乱。李文斌等[7]研究提示，HSP患儿急性期外周血CD4+T细胞数量降低，CD8+T细胞数量增高，CD4+/CD8+比值降低，辅助性T细胞（Th）中Th1功能低下及Th2优势活化，Th1/Th2的比值失衡，说明T细胞亚群失调及功能低下为HSP重要的发病机制之一。柏翠等[8]的研究结果显示HSP患儿急性期外周血CD19+细胞显著升高，CD19是成熟B淋巴细胞特异性标志，CD19显著升高，说明B淋巴细胞活化增殖增多，体液免疫反应增强。B淋巴细胞显著增高可能是T细胞亚群紊乱及其分泌的细胞因子水平波动造成的。王蓓等[9]的研究结果显示CD16+CD56+细胞数量及活性降低，CD16+CD56+是自然杀伤细胞（NK）的特征性标志，NK细胞不仅是自然防御细胞，而且是体内多种细胞尤其是T及B淋巴细胞的调节细胞，NK细胞活性下降，抑制B细胞增殖作用减弱，B细胞增殖分化增强，导致产生大量的免疫球蛋白。补体对HSP免疫功能紊乱的发生也起重要作用。卫红梅等[10]通过比较HSP患儿与健康儿童的血清补体水平发现HSP患儿血C3、C4均明显增高，提示HSP发病时儿童体内补体产生增加，参与免疫紊乱的发生，可能其膜攻击复合物（MAC）参与引起血管内皮细胞受损并发生小血管炎。本组研究结果显示HSP患儿急性期外周血CD4、NK细胞数量降低，血补体C3、CD19增高，与文献报道的一致。这表明体液免疫、细胞免疫、补体等功能紊乱参与了HSP疾病的发生和发展。

综上所述，HSP病因及发病机制繁多复杂，虽然随着近年来研究的不断深入，人们对它的认识有了较大的进展，但至今其病因病机仍未完全阐明，有待于进一步多领域的观察和研究。

[1] 中华医学会儿科学分会肾脏病学组．小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J]．中华儿科杂志,2001,39(12):746-749．

[2] 李莎,董丽群,王铮,等．过敏性紫癜与呼吸道病毒的关系:病因学的探索[J]．四川医学,2010,31(4):464-467．

[3] 于淑梅．肺炎支原体感染致过敏性紫癜10例[J]．临床合理用药,2010, 3(4):59．

[4] Cioc A M,Sedmak D D,Nuovo G J,et al．Parvovirus B19 associated adult Henoch-Schonlein purpura[J]．J Cutan Pathol,2002, 29(10):602-607．

[5] 孙洪朋,范玉红,徐淑云．接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗引起过敏性紫瘫1例报告[J]．中国疫苗和免疫,2008,14(1):94．

[6] 郑高,叶丽萍,贾微,等．接种麻疹减毒活疫苗和百白破三联疫苗致过敏性紫癜1例报告分析[J]．医学动物防制,2007,23(10):794．

[7] 李文斌,陈凤琴,刘泽英,等．过敏性紫癜患儿Th细胞亚群及免疫球蛋白状态的研究[J]．中国小儿血液与肿瘤杂志,2006,11(1):19-22．

[8] 柏翠,宗金宝,张秋业．过敏性紫癜病儿急性期免疫细胞功能变化[J]．齐鲁医学杂志,2010,25(2):137-139．

[9] 王蓓,曾华松,熊小燕,等．过敏性紫癜患儿急性期免疫功能的变化[J]．广东医学,2006,27(7):1002-1003．

[10] 卫红梅,朱国际．过敏性紫癜患儿血清补体水平变化的临床研究[J]．中国血液流变学杂志,2009,19(2):279-280．

Clinical characteristics and changes of blood lymphocytes in children with Henoch-Schonlein Purpura

Henoch-Schonlein Purpura Clinical characteristics Etiology Pathogenesis

2012-09-03）

（本文编辑：沈昱平）

310006 杭州，浙江省中医院儿科