非诺贝特联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗舒张期高血压合并高甘油三酯血症60例体会

崔华胜 王玉霞

1.河南洛阳96531部队门诊部内科专业，河南洛阳 471031；

2.河南洛阳职业技术学院病理教研室病理专业，河南洛阳 471031

非诺贝特联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗舒张期高血压合并高甘油三酯血症60例体会

崔华胜1王玉霞2▲

1.河南洛阳96531部队门诊部内科专业，河南洛阳 471031；

2.河南洛阳职业技术学院病理教研室病理专业，河南洛阳 471031

目的 探讨单纯性舒张期高血压合并高甘油三酯血症的治疗方法。方法 本研究通过随机、对照的方法，观察非诺贝特在降压治疗的基础上改善血脂异常对单纯舒张期高血压合并高甘油三酯血症患者舒张压的影响。结果 经8周治疗发现，治疗组舒张压、三酰甘油下降幅度均大于对照组（P＜0.05）。结论 非诺贝特与氯沙坦钾氢氯噻嗪联合用药治疗难治性舒张期高血压合并高甘油三酯血症具有更好的调脂、协同降压作用。

单纯舒张期高血压；高甘油三酯血症；非诺贝特；氯沙坦钾氢氯噻嗪

单纯舒张期高血压（IDH），就是指在未用抗高血压药情况下测量的收缩压<140 mm Hg，同时舒张压≥90 mm Hg。大量研究表明[1]，在心血管疾病的众多危险因素中，血脂异常与高血压两者之间相互影响，相互促进，高血压和血脂异常合并存在增加动脉粥样硬化及心血管疾病的患病率及死亡率，因此调节血脂可能对高血压及其他心血管疾患的控制有着重要的影响。非诺贝特是目前临床常用的一种贝特类降脂药物，本研究通过随机、对照的方法，观察非诺贝特在降压治疗的基础上改善血脂异常对单纯舒张期高血压合并高甘油三酯血症患者舒张压的影响，取得良好的效果。现将体会介绍如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年10月～2012年10月在本院门诊确诊的单纯舒张期高血压合并高甘油三酯血症患者60例。本实验对象均改变生活方式并联合降压药物治疗1年以上，血压未达标，舒张压（DBP）（100.1±5.8）mm Hg，收缩压（SBP）＜140 mm Hg，空腹三酰甘油均大于 200 mg/dL（2.26 mmol/L）。将60例患者随机分成两组，治疗8周。A组（治疗组）：男性 16 例，女性 14 例，共 30 例，平均年龄（40.3±5.8）岁，收缩压（132.8±6.8）mm Hg，舒张压（100.8±6.5）mm Hg；B 组（对照组）：男性 17例，女性13例，共 30例，平均年龄（41.5±5.8）岁，收缩压（130.3±7.9）mm Hg，舒张压（99.6±7.8）mm Hg；两组在年龄、性别、BMI及血压水平之间差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者经检查排除合并糖尿病、炎症、肝肾功能不全、严重的心脏疾病及继发性高血压。

1.2 方法

两组均口服氯沙坦钾氢氯噻嗪片50 mg/（12.5 mg·d）（商品名：海捷亚，生产企业：杭州默沙东有限公司）。A组加服非诺贝特胶囊（法国利博福尼制药公司）1次0.1 g，每日2次。服药前后每周记录2次血压，持续8周，均在当天上午8：00～10：00服药前静坐5 min后，用标准汞柱血压计取坐位测量右上臂动脉血压，每次测量3次，间隔2 min，取其平均值为记录值。在药物治疗前及治疗后8周分别检测血三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。

1.3 疗效判定标准

参照卫生部高血压疗效评定标准判断降压效果[2]，显效：治疗后舒张压（DBP）下降≥10 mm Hg并降至正常或下降20 mm Hg。有效：治疗后DBP下降虽未达到10 mm Hg，但已降至正常范围或下降10～20 mm Hg，或收缩压（SBP）下降30 mm Hg以上。无效：未达到上述标准者。

1.4 统计方法

数值以均数±标准差来表示，应用STATA 4.0软件包对所得数据分别进行t检验、χ2检验、相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后舒张压变化

两组舒张压8周后均有明显下降，但A组的DBP下降幅度大于B组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组舒张压变化的比较（mm Hg，±s）

表1 两组舒张压变化的比较（mm Hg，±s）

组别 0周 8周 降幅A 组（n＝30）B组（n＝30）83.9±9.0 79.6±11.3 76.8±8.2 74.4±8.37.1±3.3 5.2±3.1

2.2 两组血脂变化

治疗前两组血脂检查结果比较，组间差异无统计学意义（P>0.05），8周治疗后B组血脂各项指标与治疗前比较无明显变化（P>0.05）。A组较B组三酰甘油下降幅度大，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。

表2 治疗前后两组血脂的变化（mmol/L，±s）

表2 治疗前后两组血脂的变化（mmol/L，±s）

组别 TG TC LDL-C HDL-C A组 0周8周B组 0周3.04±0.76 1.85±0.64 5.81±1.03 5.18±0.84 2.84±0.54 2.47±0.58 1.15±0.21 1.24±0.28 8周2.85±0.61 2.61±0.54 5.55±0.80 5.41±0.93 2.77±0.59 2.60±0.62 1.05±0.35 1.10±0.29

2.3 不良反应

A、B两组年龄、性别构成、治疗前后肝、肾功能无显著差异，B组乏力1例，头昏1例，A组胃肠不适1例。两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

文献表明[3]，高甘油三酯血症患者存在内皮依赖性血管舒张功能障碍，其机制可能与下列因素有关：（1）氧自由基产生增加，使 NO破坏增加。（2）ADMA（一种内性的 NO合成酶竞争性抑制剂）生成增加，使NO生成减少。（3）血浆肾素浓度较高，肾素-血管紧张肽系统（renin-angiotensin system，RAS）处于激活状态。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）合成和分泌增加使NO/AngⅡ比率降低，也使血管内皮功能减退，AngⅡ还可直接使NO受到破坏。NO不仅能调节血管平滑肌张力，介导舒血管效应，也能抑制血小板和白细胞的黏附、抑制平滑肌增殖、减少氧自由基形成等[4]。因此纠正血脂代谢紊乱，逆转高血压内皮功能不全已经成为降压之外的另一治疗新靶点。

非诺贝特是一种人工合成的过氧化体增殖物激活受体α的激活物，可通过激活NO合酶，改善内皮功能，也可能通过增加NO的生物活性发挥抗氧化作用，改善血管舒张能力，减轻外周阻力[5]；另外有研究还发现，非诺贝特可增强尿钠排泄和利尿作用，也可能导致血压下降[6]。氯沙坦钾氢氯噻嗪为一种新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和利尿剂组合的复方制剂，氯沙坦钾能选择性地作用于AT1受体，降压作用持续时间较长，可阻断血管紧张素Ⅱ与许多组织胞膜上的血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1结合，尤其是血管系统的受体，从而抑制血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩，与利尿剂的合并能起到协同降压。血管紧张素受体阻滞剂也能通过减少细胞内超氧阴离子的生成而改善内皮功能，从而对血压产生作用，使患者DBP水平降低[7-8]。

研究显示，非诺贝特与氯沙坦钾氢氯噻嗪联合用药治疗难治性舒张期高血压合并高甘油三酯血症具有更好的调脂、协同降压作用，在降压药物的基础上，对患者舒张压有额外降低作用，在服药后8周达到最大降压效应，能有效地控制绝大多数的1、2级高血压，其降低舒张压的作用高于应用氯沙坦钾氢氯噻嗪单药应用，临床应用方便可行，安全可靠，患者耐受性和依从性良好，未见严重的不良反应。

[1]叶平，孙晓楠.高血压与血脂异常[J].中国实用内科杂志，2003，27（12）：914-916.

[2]龚全友，王玉东，王运.拉西地平与硝苯地平治疗高血压不同时段疗效比较[J].新乡医学院学报，2003，20（6）：442-443.

[3]黄芸，戴闺柱，冯宗忱.高甘油三酯血症对内皮功能影响[J].中国心血管病杂志，2007，31（6）：421-423.

[4]Devaux C，Varin R，Mulder P，et al.Oxidative stress and endothelial dysfunction in heart failure[J].Therapie，2001，56：575-581.

[5]Goya K，Sumitani S，Xu X，et al.Proxisome proliferator-activated receptor alpha agonists increase nitric oxide synthase expression in vascular endothelial cells[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24：658-663.

[6]苏工，叶平，黄泽峰.苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮细胞功能和血压的影响[J].高血压杂志，2004，12（2）：113-116.

[7]吴静.非诺贝特的独特作用及其临床应用[J].实用糖尿病杂志，2005，5（4）：59-61.

[8]李肖蓉，邵力正.普伐他汀，非诺贝特，鱼油对血脂及血浆内皮素，血栓烷 B2水平的影响[J].中华心血管病杂志，1999，27（6）：440-443.

Fenofibrate and Losartan potassium and hydrochlorothiazide in treatment of diastolic hypertension and hypertriglyceridemia of 60 cases

CUI Huasheng1WANG Yuxia2▲
1.Medicine Professional of the 96531 Troops Outpatient Ministry,He'nan Province,Luoyang 471031,China;2.Department of Pathology Pathology Professional,Luoyang Vocational and Technical College,He'nan Province,Luoyang 471031,China

ObjectiveTo investigate the treatment method of isolated diastolic hypertension complicated with hypertriglyceridemia.MethodsThis study used random,control method,the influnce of fenofibrate in antihypertensive therapy based on improved effect of dyslipidemia on isolated diastolic hypertension complicated with hypertriglyceridemia in patients with diastolic blood pressure were observed.ResultsAfter 8 weeks of treatment,the treatment group diastolic pressure,glycerin three greases the decrease was higher than that in control group(P<0.05).ConclusionFenofibrate and Losartan potassium and hydrochlorothiazide combination therapy effects of the treatment of refractory hypertension complicated with hypertriglyceridemia has better.

Isolated diastolic hypertension;Hypertriglyceridemia;Fenofibrate;Losartan potassium and hydrochlorothiazide

R972

A

1674-4721（2013）04（b）-0072-02

▲通讯作者

2013-01-24 本文编辑：郭静娟）