缬沙坦及苯磺酸氨氯地平对高血压患者血压变异性的影响

闵 敏，裴晓阳，张新霞，张东辉

(深圳市第四人民医院心内科，广东 深圳 518033)

缬沙坦及苯磺酸氨氯地平对高血压患者血压变异性的影响

闵 敏，裴晓阳，张新霞，张东辉

(深圳市第四人民医院心内科，广东 深圳 518033)

目的 比较不同时间服用缬沙坦及苯磺酸氨氯地平片对原发性高血压病患者血压变异性(BPV)的影响。方法将120例轻、中度原发性高血压患者随机分成三组，分别为日间口服缬沙坦组、夜间口服缬沙坦组、日间口服氨氯地平组，治疗前、后进行24 h动态血压监测,动态血压变异标准差作为血压变异性指标，比较3个月后三种治疗方案对血压及血压变异性的影响。结果3个月后110例患者如期回访，结果显示三种治疗方案均能有效降低血压(P＜0.05)，在控制血压变异性方面，日间服用缬沙坦组对BPV改善不明显(P＞0.05)；氨氯地平组和夜间口服缬沙坦组能有效降低24 h动态血压变异性(P＜0.05)；氨氯地平组在改善血压变异性方面仍优于夜间口服缬沙坦组(P＜0.05)。结论夜间服用缬沙坦可以有效改善血压变异性。

原发性高血压；血压变异性；缬沙坦；苯磺酸氨氯地平

越来越多的证据显示血压变异性(Blood pressure variability，BPV)在靶器官损害和血管事件的触发中发挥着重要的作用。血压变异性已成为血压治疗的一项重要指标。有研究指出钙离子拮抗剂(CCB)如氨氯地平等具有明确降低血压变异性作用，并优于其他降压药物[1]。有研究指出由于药理学特性，日间口服氨氯地平与日间口服缬沙坦相比，前者在改善血压变异性方面有优势。本试验纳入120例轻中度高血压病例，随机分为夜间口服缬沙坦组、日间口服缬沙坦组、氨氯地平组，3个月后比较三种治疗方案对血压变异性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选对象具备以下条件：①符合WHO的高血压诊断标准，收缩压(SBP)≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg，高血压1级及2级水平，通过改善生活方式不能有效控制血压；②无严重心肝肾功能不全及其他用药禁忌。患者医从性高，具有自我检测血压条件。③经病史询问、体格检查和实验室检查，排除继发性高血压。选择符合上述条件的原发性高血压患者120例，其中男性66例，女性54例，年龄35～65岁，平均(50.24±11.73)岁。将120例患者随机分成三组，每组40例，经两周洗脱期后，分别给予日间服用(早上8点)缬沙坦80 mg(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)，夜间服用(晚上8点)缬沙坦80 mg、日间服用(早上8点)苯磺酸氨氯地平片5 mg(中国大连辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224)，连续服用3个月。定期门诊随访，如果血压未达标，增加单药剂量。

1.2 观察指标 采用美高仪MGH-ABP1型动态血压监护系统及动态血压分析软件系统对患者治疗前及治疗3个月后进行24 h动态血压检测及分析，以血压变异标准差作为衡量血压变异的指标。其中白昼(6:00～22:00)每30 min、夜间(22:00～6:00)每60 min自动充气测压并记录1次，分别记录24 h平均收缩压(24 h SBP)、平均舒张压(24 h DBP)、24 h平均收缩压变异性(24 h SBPV)、24 h平均舒张压变异性(24 h DBPV)。

1.3 统计学方法 使用SPSS10.0软件包处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用成组t检验，多组间比较用方差分析。治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经过3个月服药治疗后，夜间服用缬沙坦组38例、日间服用缬沙坦组35例、日间服用氨氯地平组37例患者如期回访(三组共10例患者失访)，行24 h动态血压监测，并与治疗前数据比较。结果显示三种治疗方案均能有效控制血压，治疗后血压较治疗前明显下降(P＜0.01)。夜间服用缬沙坦组及日间服用氨氯地平组均可改善BPV(P＜0.05)。日间服用缬沙坦组对BPV改善不明显(P＞0.05)。氨氯地平组改善血压变异性仍优于夜间口服缬沙坦组(P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前后24 h动态血压及血压变异性的比较

表1 治疗前后24 h动态血压及血压变异性的比较

注：(1)与同组治疗前比较，aP＜0.05，bP＞0.05，cP＜0.05，dP＜0.01；(2)氨氯地平组与夜间口服缬沙坦组对血压变异性影响的比较，eP＜0.05。

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3 讨论

近期调查显示心脑血管疾病是我国首要死亡原因[2]，而高血压是最常见的可控制的血管事件危险因素。长久以来，医学上习惯以每个人最基础的血压水平去衡量血管事件的风险以及降压药物的获益。虽然平均血压是心血管事件的强有力的危险因素，但近年临床研究显示血压变异性在靶器官损害和血管事件的触发中同样发挥着重要的作用[3]。

高血压变异性是指血压在一定时间内波动的程度，包括短时(数分钟、数小时)变异性和长时(数日、数周)变异性，虽然血压变异的机制目前还不清楚，但血压变异的一个主要的决定因素是压力感受器作用的敏感性。心脏预后-降压分支(ASCOT-BPLA)血压变异性与心血管预后试验提出[3]：单次随机和24 h动态血压变异都能预测心血管事件，其中5年的随访血压变异性是最强的心血管事件预测因素。Sander等[4]研究指出高血压变异性增加颈动脉硬化进程。血压变异性增加可加强血管炎症反应，使心室重量指数及尿微量蛋白排泄率均显著增加[5]。

在Webb等[1]对1 372项随机对照试验进行的荟萃分析中，与其他种类的药物比较，钙离子通道阻滞剂和非袢利尿剂降低个体间收缩压的变异性，氨氯地平是降低血压变异性证据较充分的钙拮抗剂(CCB)。但实际我国62.1%的门诊高血压患者合并糖代谢异常(2009年中国门诊高血压患者合并多重危险因素调查)，众多临床研究指出ARB如缬沙坦可降低高血压合病糖尿病或肾功能减退患者尿蛋白排泄率。对于这部分高血压患者，ARB是比较适合的降压药物。VALUE研究的24 h动态血压亚组分析显示[6]，苯磺酸氨氯地平可24 h控制血压，而缬沙坦只能控制血压20 h左右，可以解释后者对血压变异性无改善作用。本试验结果显示，日间服用缬沙坦治疗，对血压变异性影响不大，但夜间服用缬沙坦组结果显示血压变异性有所改善。三种治疗方案中，日间口服氨氯地平片组血压变异性控制效果最佳(P＜0.01)，提示苯磺酸氨氯地平片可以有效平稳地降压。

血压变异程度最大的时间段是在清晨，资料显示心血管突发事件容易发生在清晨和上午时段。晨峰高血压可有力预测心血管事件和死亡[7]。为有效控制晨峰血压，有学者提出晚上口服降压药的新观点，但目前尚缺乏充足的循证医学证据。Hoshino等[8]研究指出夜间给予氨氯地平/奥美沙坦口服可改善高血压变异性、控制晨峰血压。Hermida等[9]研究提示与日间给药相比，夜间给予缬沙坦口服可以24 h有效控制血压，并使非杓型血压变为杓型血压，减少尿蛋白排泄。本试验结果显示与日间服用缬沙坦组相比，夜间20:00服用缬沙坦组血压变异性有明显改善(P＜0.05)，提示通过改变服药时间，可以进一步发挥降压药物的作用。考虑夜间服用缬沙坦改善血压变异性可能机制是通过有效控制晨峰血压，减小血压变异性。

综上所述，血压变异性已成为血压治疗的一项重要指标。临床降压治疗不仅要考虑药物的降压幅度，更要考虑对血压变异性的影响，做到平稳、有效降压。苯磺酸氨氯地平片具有改善轻-中度血压变异性作用，但对于合并血糖代谢紊乱患者，夜间服用缬沙坦同样可以有效改善血压变异性。

[1] Webb AJ,Fischer U,Mehta Z,et al.Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke:a systematic review and meta-analysis[J].Lancet, 2010,13:906-915.

[2]王 宇,杨功焕,马家奇,等.2007年全国死因监测报告[S].北京：人民卫生出版社,2008:45.

[3]Rothwell PM,Howard SC,Dolan E,et al.Prognostic significance of visit-to-visit variability,maximum systolic blood pressure,and episodic hypertension[J].Lacet,2010,13:895-905.

[4]Sander D,Kukla C,Klingelhöfer J,et al.Relationship between circadian blood pressure patterns and progression of early carotid atherosclerosis:a 3-year follow-up study[J].Circulation,2000,102(13): 1536-1541.

[5]TatascioreA,Zimarino M,Renda G,et al.Awake blood pressure variability,inflammatory markers and target organ damage in newly diagnosed hypertension[J].Hypertens Res,2008,31(12):2137-2146.

[6]Julius S,Kjeldsen SE,Weber M,et al.Outcomes in hypertensive patients at high Cardiovascular risk treated with regimens based on Valsartan or Amlodipine:the VALUE randomised trial[J].Lancet, 2004,363:2022-2031.

[7]Li Y,Thijs L,Hansen TW,et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5 645 subjects from 8 populations[J].Hypertension,2010,55(4):1040-1048.

[8]Hoshino A,Nakamura T,Matsubara H.The bedtime administration ameliorates blood pressure variability and reduces urinary albumin excretion amlodipine-olmesartan combination therapy[J].Clin Exp Hypertens,2010,32(7):416-422.

[9]Hermida RC,Calvo C,Ayala DE,et al.Treatment of non-dipper hypertension with bedtime administration of valsartan[J].J Hypertens,2005,23(10):1913-1922.

Effect of valsartan and amlodipine on the blood pressure variability of hypertensive patients.

MIN Min,PEI Xiao-yang,ZHANG Xin-xia,ZHANG
Dong-hui.The Fourth People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518033, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of valsartan and amlodipine on blood pressure variability of essential hypertensive patients.MethodsOne hundred and twenty patients with mild to moderate essential hypertension were divided into three groups:group A(daily oral administration of valsartan,group B(oral administration of valsartan at night,and group C(daily oral administration of amlodipine group).24 h ambulatory blood pressure were recorded before and after treatment.The standard deviation of ambulatory blood pressure variability was used as the indicator of blood pressure variability.The blood pressure and blood pressure variability after 3 months were compared between the three groups.ResultsAtotaal of patients returned after three months,the treatments all could effectively lower blood pressure(P＜0.05).Daily oral administration of valsartan can not improve BPV obviously(P＞0.05),while oral administration of amlodipine group and oral administration of valsartan at night can effectively reduce the 24-hour ambulatory blood pressure variability(P＜0.05).And the improvement of blood pressure variability was significantly better in group C than group B(P＜0.05).ConclusionOral administration of valsartan at might can effectively improve blood pressure variability.

Essential hypertension;Blood pressure variability;Valsartan;Amlodipine

R544.1

A

1003—6350(2012)13—009—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.004

2012-02-06)

深圳市福田区卫生公益性科研项目(编号：FTWS201125)

闵 敏(1977—)，女，湖北省武汉市人，主治医师，硕士。