全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗治疗实体肿瘤脑转移的临床观察

廖云志

(梧州市人民医院，广西 梧州 543000)

全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗治疗实体肿瘤脑转移的临床观察

廖云志

(梧州市人民医院，广西 梧州 543000)

目的观察全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗治疗实体肿瘤伴多发脑转移的疗效及不良反应。方法54例脑转移瘤患者随机分为观察组和对照组，各27例，对照组采用6MV-X线照射全脑，照射总剂量为30～40 Gy，每周5次，分次剂量为2 Gy/次；观察组在放疗的同时给予尼莫司汀2 mg/kg静滴，d1；4～6周重复。放疗结束后3个月评价疗效。结果观察组的有效率为66.7%，明显优于对照组的40.7%，差异有统计学意义(χ2=4.747，P=0.029)，两组的不良反应主要为骨髓抑制及消化道症状，观察组骨髓抑制发生率明显高于对照组(P＜0.05)。结论全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗治疗实体肿瘤脑转移具有较好的近期疗效，且不良反应可耐受，值得在临床借鉴。

脑转移瘤；放射治疗；化学治疗；尼莫司汀

脑转移瘤又称颅内转移瘤，是原发于身体其他部位的肿瘤细胞转入颅内，其发病率占颅内肿瘤的3.5%～10%。常见的原发肿瘤有肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、消化道肿瘤及肾癌等，其中以肺癌最为常见[1]。脑转移瘤大多慢性起病，但进展迅速，且绝大多数为多发病灶，严重影响患者的生活质量，也是导致患者伤残率和死亡率增加的重要原因。放射治疗是治疗脑转移瘤的主要方法，也是脑转移瘤切除术后的重要辅助治疗方法。由于血脑屏障的存在，多数化疗药物不能到达脑部，尼莫司汀是少数可以通过血脑屏障的抗癌药物，用于脑瘤、小细胞肺癌等多种肿瘤的化疗。我院采用全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗治疗实体肿瘤脑转移，取得了良好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院肿瘤科2008年12月至2010年12月收治的脑转移瘤患者54例，原发肿瘤均经病理学检查确诊；其中男35例，女19例，年龄42～69岁，中位数年龄57岁；所有患者均经MRI检查证实为脑转移，21例为两处病灶，33例为3处病灶；原发肿瘤：肺癌45例，乳腺癌4例，直肠癌2例，肾癌3例；46例患者均有中枢神经系统功能紊乱的症状，主要表现为头痛、恶心呕吐、语言障碍、共济失调等。所有患者一般情况卡氏评分(KPS)≥70分，预计生存期3个月以上；治疗前血常规及心肝肾功能均正常。根据随机分组的原则分为观察组和对照组各27例，两组患者年龄、性别、原发肿瘤等比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予全脑放疗，固定头部后模拟定位靶区，采用6MV-X线照射全脑，照射总剂量为30～40 Gy，每周5次，分次剂量为2 Gy/次；放疗的同时给予甘露醇静滴减轻颅内压。观察组在全脑放疗的同时进行化疗，在放疗的第一天给予尼莫司汀(注射用盐酸尼莫司汀，西安海欣制药有限公司生产，国药准字H20046672)2 mg/kg静滴，根据周围血象4～6周重复一次，化疗前给予甘露醇250 ml快速静滴；放化疗过程中给予止吐、升白等支持对症治疗。

1.3 观察指标 每周期化疗前后进行血常规、肝肾功能、心电图等检查；所有患者每周检查一次血常规，每个周期均评价不良反应。

1.4 疗效评价 所有患者同步放化疗结束后3个月后评价近期疗效，经MRI或CT等检查脑转移病灶，与治疗前资料相比较。根据美国临床肿瘤学会2000年公布的实体瘤疗效评价标准(RECIST)判定临床疗效[2]，分为完全缓解(CR，病灶完全消失)、部分缓解(PR，病灶缩小50%以上)、稳定(SD，病灶缩小未达到50%或增大未超过20%)和进展(PD，病灶增大超过20%或出现新的病灶)，有效率(RR)为CR+PR；疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD。放射治疗毒副反应按美国RTOG的标准评定，化疗毒副反应评价参照WHO急性、亚急性毒性反应标准，分为0～IV度[3]。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0版统计软件分析数据，分类指标的描述以例数及百分数表示；率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效 所有患者均完成全脑放疗，观察组中CR 6例，PR 12例，SD 7例，PD 2例，有效率为66.7%；对照组中CR 4例，PR 7例，SD 12例，PD 4例，有效率为40.7%，两组有效率比较差异具有统计学意义(χ2=4.747，P=0.029)，见表1。

表1 两组患者近期疗效比较(例)

2.2 不良反应 两组患者的不良反应主要表现为骨髓抑制及消化道症状，所有患者均有脱发，仅有少数患者发生肝功异常。无因发生不良反应而退出治疗者。观察组的白细胞减少和血小板减少发生率均明显高于对照组(P＜0.05)，两组恶心呕吐、贫血发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。上述不良反应经过予人重组粒细胞集落刺激因子、降颅压、止吐等对症处理后均恢复正常，不影响治疗进程，见表2。

表2 两组患者不良反应比较(例)

3 讨 论

脑是恶性肿瘤转移的常见部位，大约30%的肿瘤患者发生脑转移。癌细胞主要通过血液及淋巴系统侵入颅内，好发于血运丰富的区域及灰质和白质交界处。脑转移瘤是肿瘤患者进入终末期的标志，病情进展迅速，预后较差[4]。研究发现，未经治疗的脑转移瘤平均生存期仅为1个月左右。随着许多颅外肿瘤的有效治疗和患者的生存期的延长，脑转移瘤的发生率并没有降低，而且有增加的趋势。因此，探索新的治疗方法或药物提高脑转移瘤的疗效是近年来研究的焦点。

手术治疗、放疗和化疗是治疗各类肿瘤的常用方法，脑转移瘤的手术治疗主要适合于颅内单发转移病灶，颅外无肿瘤或肿瘤已被控制的情况下[5]。尽管已有手术切除多个脑转移瘤病灶的报道，但大多数手术还是局限于单个病灶。且手术需要考虑患者的机体耐受情况和颅外肿瘤的控制情况，由于多数肿瘤患者发生脑转移后已属于晚期，身体状况较差；另外，颅外肿瘤若没有得到很好的控制，即使手术去除颅内病灶也不能延迟患者的生存时间，使手术治疗的应用得到限制。

全脑放疗是脑转移瘤的主要方法，因其不受血脑屏障及原发灶控制情况及颅内转移灶数量的影响，较早用于脑转移瘤的治疗，全脑放疗可以延长患者的中位生存时间早已得到证实。新近研究发现，全脑放疗不仅可以延长脑转移瘤患者的生存期，而且对改善患者的生活质量具有重要意义[6]。另有研究表明，预防性全脑放疗可以明显减少肺癌脑转移的发生率，明显延长患者的生存期[7]。

传统观念认为大多化疗药物不能或只有少量通过血脑屏障，而进入的药物达不到有效浓度。随着对脑转移瘤的逐渐认识，脑转移患者的血脑屏障有部分已被破坏，除具有高脂溶性的亚硝脲类药物外，铂类、替尼泊甙、依立替康、替莫唑胺等化疗药物也逐渐应用于脑转移癌的治疗[8]。尼莫司汀是亚硝脲类药物，脂溶性高，具有良好的中枢神经系统穿透力，在脑脊液中的浓度较高，可使肿瘤细胞DNA发生烷基化，抑制DNA分子的合成而发挥作用。研究发现，尼莫司汀用于治疗肺癌脑转移瘤具有确切疗效，早期应用尼莫司汀还可降低小细胞肺癌患者脑转移发生率[9-10]。

本研究对比了全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗与单纯全脑放疗对脑转移瘤的疗效，结果显示同步放化疗组的近期疗效(有效率为66.7%)明显优于单独放疗组(有效率为40.7%)，差异有统计学意义(χ2=4.747，P= 0.029)，说明全脑放疗的同时化疗可改善脑转移瘤的近期疗效。一方面化疗可以增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，另一方面全脑放疗可以降低血脑屏障作用，促进化疗药物进入脑组织。比较两组的不良反应，两组的骨髓抑制发生率均较高，且观察组明显高于对照组(P＜0.05)，给予粒细胞集落刺激因子后可耐受。同步化疗并未增加患者的恶心呕吐等不良反应，且所有患者未发生严重肝功异常。

综上所述，全脑放疗联合尼莫司汀同步化疗治疗实体肿瘤脑转移具有较好的近期疗效，且不良反应可耐受，值得在临床借鉴。

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Clinical observation on whole brain radiotherapy combined with nimustine chemotherapy for patients with brain metastases from solid tumors.

LIAOYun-zhi.
People'sHospitalofWuzhouCity,Wuzhou543000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect and adverse reactions of whole brain radiotherapy (WBRT)combined with nimustine chemotherapy for patients with brain metastases from solid tumors.MethodsFifty patients with brain metastases were randomly divided into the study group and the control group,each with 27 cases.The control group was treated with WBRT alone(6MV-X,30Gy-40Gy,5 times a week),while the study group was treated with WBRT combined with nimustine(2 mg/kg,4～6 weeks for a cycle).The clinical efficacy was reviewed 3 months after treatment.ResultsThe effective rate of the study group was 66.7%,significantly higher than that of the control group(40.7%),χ2=4.747,P＜0.05.The main adverse reactions were myelosuppression and gastrointestinal side effects.The incidence of myelosuppression was significantly higher in the study group than the control group(P＜0.05).ConclusionFor patients with brain metastasis from solid tumors,the short-term effect of whole brain radiotherapy combined with nimustine is preferable and tolerable,which is worthy to be popularized for clinical use.

Brain metastasis;Radiotherapy;Chemotherapy;Nimustine

R739.41

A

1003—6350(2012)13—006—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.003

2012-02-16)

廖云志(1972—)，男，广西梧州市人，主治医师，学士，