抗生素的体外抗炎和抗凝血作用对血小板活化因子和凝血酶的影响

败血症(sepsis)是一种全身性炎症反应，是机体遭受进行性感染时免疫机能缺失不能有效限制细菌蔓延所致。在此情况下，血小板活化因子(PAF)及凝血酶作为重要的炎症介质就发挥了作用。在动物模型中，PAF拮抗剂的疗效或抗生素与重组血小板活化因子乙酰水解酶(rPAF－AH)联合治疗已经取得了预期的效果。

为了探讨用于治疗败血症的抗生素与PAF和(或)凝血酶之间在抗炎和抗血栓方面的相互作用，希腊科学家研究了这些抗生素在体外对PAF和(或)凝血酶活性以及PAF基础代谢性酶类的作用。他们用洗涤兔血小板(WRPs)及富含兔血小板的血浆(rPRP)进行实验，通过测定半数抑制浓度(IC50)来评价这些药物对PAF或凝血酶引起的血小板凝集的抑制作用，还研究了它们对兔白细胞PAF胆碱磷酸转移酶(PAF－CPT)、PAF－乙酰转移酶(Lyso－PAF－AT)以及兔血浆PAF乌头酸合酶(PAF－AH)活性的影响。他们发现，多种抗生素在一定浓度下可以抑制PAF诱导的WRPs和rPRP血小板凝集;其中克拉霉素、阿奇霉素和阿米卡星有较强的抑制作用;当联合应用时能协同抑制PAF的效应。实验中使用的所有抗生素在高浓度时均能抑制PAF诱导的rPRP凝集，也能抑制凝血酶引起的WRPs凝集。抗生素在与抑制WRPs凝集的IC50相似的浓度时，在体外也能抑制兔白细胞PAF－CPT和Lyso－PAF－AT活性;只有克拉霉素和阿奇霉素能增强兔血浆PAF－AH活性。

以上结果表明，用于治疗败血症的抗生素除了一般具有的抗菌药理作用外，还能通过抑制PAF/PAF受体和(或)凝血酶/蛋白激酶活化受体－1系统，或者通过抑制PAF合成和诱导PAF分解代谢以减少PAF水平来发挥抗炎和抗凝的药理效应，同样有利于治疗败血症。