拉米夫定联合干扰素治疗乙型肝炎致严重精神异常1例分析

李胜军

拉米夫定和干扰素均为治疗乙肝有效药物，两者联合应用疗效较好也有报道［1-2］。我科应用此方法治疗慢性乙肝过程中，出现一例严重精神异常报告如下。

1 临床资料

患者男，37岁，有慢性乙肝十余年的病史，已经口服拉米夫定治疗2年，HBV-DNA＜500copes/ml，但肝功能(ALT)不稳定，HbeAg未能阴转。于2011年7月再次住院治疗。入院后继续口服拉米夫定(葛兰素史克公司)100 mg/d，同时加用干扰素5MU/次(深圳科兴生物有限公司)隔日注射。同时观察干扰素的无不良反应，起始患者有发热，头痛，乏力等反应，在治疗十天后上述症状基本消失，适应了干扰素的治疗，半月后出院。出院后门诊继续治疗，每半月查肝肾功能及血细胞分析。在治疗四个月后患者复查HbeAg能阴转，并出现血清学转换。但患者出现抑郁，话少等内向表现，未及时复诊，继续治疗1周后，患者烦躁，幻觉，紧张不安，悲观厌世加重，出现自杀倾向后，被家人发现送精神病院，诊断为药源性精神障碍。停用干扰素给与对症处理后，上述症状渐消失。后随访至今无复发。

2 讨论

干扰素可引起治疗效果以外的副反应：如寒战、发热、肌痛等流感样症状，也可引起失眠、易激怒、食欲减低、甚至自杀意念等重度抑郁症状而危及生命。据报道，30%的患者应用干扰素后可出现重度抑郁症［3］。张红梅［4］等总结了干扰素诱发精神异常的机制，涉及多个方面：影响色氨酸代谢，5-羟色胺系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱，影响神经毒性代谢产物水平及细胞因子网络功能等有关。本例患者虽然经过综合治疗，病情完全恢复，但给其身心造成了一定伤害。为了最大限度的减少发生，我们更应该加强健康教育，特别是带药出院的患者。认真履行告知义务，使患者及家属详细了解干扰素的疗效及可能出现的不良反应，严密观察精神状态及言行举止是否异常，并认真做好记录，随时和医生沟通，争取做到早发现、旱诊断、早治疗，防范于未然，杜绝重度抑郁引起的不安全事件发生。

［1］ 冯舜．拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察．中国误诊学杂志，2009，9(15)：3548.

［2］ 肖建珍，龙湘珍，文卫红，等．干扰素α联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的治疗效果分析．中外医学研究，2011，9(34)：24-25.

［3］ CapuronL，Dantzer R．Cytokines and depression：the need for anew paradigm．Brain Behav Immtm，2003，17(S)：S119-S124．

［4］ 张红梅，王伟，尚靖，等．干扰素导致抑郁症的潜在机制和临床干预．药学进展，2009，33(4)：152-157．