难治性抑郁症患者血清胰岛素和神经内分泌激素的对照研究

黄成兵 陈桂兵 李 坚

难治性抑郁症患者血清胰岛素和神经内分泌激素的对照研究

黄成兵 陈桂兵 李 坚

目的研究难治性抑郁症患者治疗前后血清胰岛素和神经内分泌激素变化。方法难治性抑郁症患者(TRD组)、非难治性抑郁症患者(NTRD组)、健康者(正常对照组)各60例为研究对象，使用HAMD量表评估患者的临床症状，检测患者血清胰岛素、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素刺激激素(TSH)等神经内分泌激素水平，并进行治疗前后各组上述指标的统计学处理。结果TRD组血清胰岛素、CORT、ACTH、T3、FT3、T4、FT4、TSH 与正常对照组存在显著差异，血清胰岛素、CORT、ACTH、FT4与 NTRD 组存在显著差异;NTRD 组血清 CORT、ACTH、T3、FT3、T4、FT4、TSH 等与正常对照组存在显著差异(P ＜0.05);治疗后，TRD组胰岛素、CORT、ACTH、FT3、FT4、TSH与对照组存在显著差异，而NTRD组CORT与对照组存在显著差异(P＜0.05)。结论TRD患者HPA轴功能亢进、HPT轴功能低下等较NTRD患者更为严重，药物治疗后仍存在显著差异。

抑郁症 胰岛素 神经内分泌

抑郁症的发病机制与神经内分泌功能的改变密切相关。早在上世纪80年代，抑郁症患者下丘脑－垂体－肾上腺轴(HPA轴)和下丘脑－垂体－甲状腺轴(HPT轴)的功能异常即受到关注［1］，并有研究发现与非难治性抑郁症(non－treatment－resistant depression，NTRD)患者相比，难治性抑郁症(treatment－resistant depression，TRD)患者的HPA和HPT轴的损害更严重［2］。近年来随着胰岛素受体在脑内的广泛区域被发现，抑郁症患者神经内分泌功能的改变再度受到人们的重视。本文则对抑郁症患者和健康人群中血清胰岛素和神经内分泌激素进行了相关分析，并观察其在难治性抑郁症患者中的变化，现报道于后。

1 对象和方法

1.1 对象 为淮安市第三人民医院2008年6月～2010年5月期间门诊及住院的抑郁症患者。经淮安市三院医学伦理委员会同意，参加者(或患者亲属)均签署书面知情同意书。入组标准:TRD组共60例，其中男女各30例。纳入标准:①年龄18～55岁(育龄女性患者须采用有效的避孕措施);②符合CCMD－3和DSM－IV抑郁发作诊断标准，且已足量、足疗程使用过两种或两种以上不同种类抗抑郁药物，目前仍符合抑郁发作诊断标准;③HAMD17项评分≥18分。排除标准:①合并严重躯体疾病者;②即往曾发生躁狂发作者;③入组前1个月内接受过非选择性单胺氧化酶抑郁剂(MAOI)治疗者;④入组前2个月内接受过长效精神阻滞剂治疗者;⑤入组前3个月内接受过甲状腺素治疗者;⑥正在接受激素类药物治疗者;⑦孕妇或哺乳期妇女;⑧未采用有效避孕措施的育龄妇女。NTRD组男女各30例。纳入标准:①年龄18～55岁(育龄女性患者须采用有效的的避孕措施);②符合CCMD－3和DSM－4抑郁发作诊断标准，未经抗抑郁药物治疗或曾经使用过一种抗抑郁药治疗有效，目前仍符合抑郁发作诊断标准;③HAMD17项评分≥18分。排除标准同TRD组;对照组:入组年龄、性别、教育程度等与患者组相匹配的男女健康者各30例为正常对照组。

1.2 方法 本研究为前瞻性病例对照研究。临床评定工具:①CCMD－3中国精神障碍分类与诊断标准(第三版);②《诊断与统计手册:精神障碍》(第四版)(DSM－IV);③HAMD17项抑郁量表评估抑郁症状。神经内分泌指标检测:晨8:00空腹采集静脉血。胰岛素检测应用胰岛素放免疫试剂盒;皮质醇(CORT)和甲状腺功能检测使用罗氏E170试剂盒，进行电化学发光分析;CORT正常值:147.3～609.3nmol/L;三碘甲状腺原氨酸(T3)正常值:1.3 ～3.1nmol/L;游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)正常值:3.6～7.5pmol/L;甲状腺素(T4)正常值:62～164nmol/L;游离甲状腺素(FT4)正常值;12.0 ～22.0pmol/L;促甲状腺激素刺激激素(TSH)正常值:0.27～4.2mU/L。促肾上腺皮质激素(ACTH)检测使用France CIS biointernational试剂盒，进行酶联免疫吸附测定。正常值:12～78ng/L。

统计处理和分析:所有数据均输入SPSS17.0软件包建库。两组间比较采用独立样本t检验，三组间组间比较采用单因素方差分析，构成比比较采用χ2检验，治疗前后自身比较采用配对样本t检验，α =0.05。

2 结 果

2.1 三组人口学资料和临床症状的比较(见表1)。

由表1显示，三组在年龄、性别和文化程度上差异均无统计学意义(P＞0.05);TRD组和NTRD组患者HAMD总分及因子分显著高于对照组(P＜0.05);TRD组的阻滞、认知障碍因子分显著高于NTRD组(P＜0.05)，HAMD17项总分及其它因子分未见明显差异(P＞0.05)。

表1 三组人口学资料和临床症状的比较

2.2 基线时三组间神经内分泌激素检测结果比较(见表2)。

表2 基线时三组间神经内分泌激素检测结果比较

由表2显示，TRD组血清胰岛素、CORT、ACTH、T3、FT3、T4、FT4、TSH 均与正常对照组存在显著差异，血清胰岛素、CORT、ACTH、FT4与NTRD组存在显著差异;NTRD组血清 CORT、ACTH、T3、FT3、T4、FT4、TSH 等与正常对照组存在显著差异。差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 治疗后三组间神经内分泌激素检测结果比较(见表3)。

表3 治疗后三组间神经内分泌激素检测结果比较

由表3显示，治疗后TRD组血清胰岛素、CORT、ACTH、FT3、FT4、TSH 均与正常对照组存在显著差异，血清胰岛素、ACTH、FT3、FT4与 NTRD组存在显著差异;NTRD组CORT与正常对照组存在显著差异。差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨 论

本研究发现基线时TRD组血清胰岛素、CORT、ACTH、T3、FT3、T4、FT4、TSH 均与正常对照组存在显著差异，血清胰岛素、CORT、ACTH、FT4与NTRD组存在显著差异;NTRD组血清CORT、ACTH、T3、FT3、T4、FT4、TSH 等与正常对照组存在显著差异。经治疗后，TRD组胰岛素、CORT、ACTH、FT3、FT4、TSH 与对照组存在显著差异，而NTRD组仅CORT与对照组存在显著差异。

胰岛素是人体的重要激素，不仅调节能量代谢，还影响细胞的生长增殖和凋亡。有研究发现有抑郁情绪的非糖尿病患者易出现糖耐量降低、胰岛素分泌增加和对胰岛素的敏感性降低［3］。国内王少真等则认为抑郁症患者的胰岛素失调表现为绝对或相对分泌不足，并认为外源性胰岛素有助于糖尿病患者抑郁情绪的改善［4，5］。本研究结果表明，TRD组治疗前后血清胰岛素均水平显著低于对照组，而NTRD组患者血清胰岛素水平和正常对照组无显著性差异。说明NTRD组患者仅表现胰岛素分泌表现相对不足，而TRD组患者胰岛素分泌绝对不足，呈失代偿表现。

HPA轴失调是抑郁症的重要标志，有研究发现［6］抑郁症组血浆基础皮质醇水平明显高于正常对照组。对于糖皮质激素的动物实验研究更是发现原发性前脑糖皮质激素受体缺陷可引起类似于人类重性抑郁症的生理及行为上的症状［7］。本研究中基线时三组间血清CORT、ACTH存在显著差异;治疗后TRD组CORT、ACTH、NTRD组 CORT仍显著高于对照组。说明抑郁症患者患者HPA轴功能亢进，TRD患者较NTRD患者更为严重，经治疗后患者HPA轴功能紊乱有一定的改善但不能随着抑郁症状的缓解完全恢复。

HPT轴与抑郁症也密切相关，有作者提出甲状腺功能是情感性精神障碍发病及康复中不可分割的部分，因为在中枢神经系统中，甲状腺素、胆碱能及及肾上腺素能受体之间是相互作用的;甲状腺素可易化体内去甲肾上腺素能的神经传递作用，从而影响 β－肾上腺素能受体或5－羟色胺［8］。本研究中基线时三组间血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH存在显著差异，治疗后TRD组FT3、FT4、TSH仍显著低于对照组。说明抑郁症患者，尤其是TRD患者，HPT轴明显功能低下，在抑郁症状缓解后也仍可残留有甲状腺功能的低下。

综上所述，TRD患者HPA轴功能亢进、HPT轴功能低下等较NTRD患者更为严重，治疗后仍存在显著异常。临床医师应对抑郁症患者进行糖脂代谢、甲状腺功能等随访监测，以便早期发现、干预和治疗。

1 Fraser SA，Kroenke K，Callahan CM，et al.Low jield of thyroidstimulating hormone testing in elderly patients with depression［J］.Gen Hosp Psychiatry，2004，26(4):302 ～309.

2 Ehnvalll A，Sjogren M，Zachrisson OC，et al.HPA axis activation determined by the CRH challenge test in patients with few versus multiple episodes of treatment－ refractory depression［J］.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2004，254(6):349.

3 Okamura F，Tashiro A，Utumi A，et al.Insulin resistance in patients with depression and its changes during the clinicalcourse of depression:minimal model analysis［J］.J Metabolism，2000，49(10):1255～1260.

4 王少真，史亚男，徐延光，等.胰岛素联合心理治疗对初诊2型糖尿病伴抑郁症状患者疗效观察［J］.中国健康心理学杂志，2009，17(4):471 ～472.

5 吴大方，王家同，李洁，等.胰岛素与口服药物治疗对2型糖尿病患者抑郁情绪影响的对比研究［J］.中国行为医学科学杂志，2008，17(1):27 ～28.

6 谢志兵，王高华，王惠玲.住院抑郁症患者空腹血糖及皮质醇水平对照性研究［J］.武汉大学学报(医学版)，2009，30(4):515～517.

7 Boyle MP，Brewer JA，Funatsu M，et al.Acquired deficit of forebrain glucocorticoid receptor produces depression－like changes in adrenal axis regulation and behavior［J］.J Proc Natl Acad Sci USA.2005，102(2):473 ～478.

8 符少剑.甲状腺功能障碍与难治性抑郁症［J］.国外医学精神病学分册，1994，21(1):10～43.

The clinical study of serum insulin and neuroendocrine hormones in patients with treatment－resistant depression.

HUANG Chengbin，CHEN Guibin，LI Jian.The Third People＇s Hospital of Huaian，Anhui，223001，China

ObjectiveTo investigagte the changes of serum insulin and neuroendocrine hormones in patients with treatment－ resistant depression before and after treatment.MethodsSixty patients with treatment－ resistant depression(TRD group)and sixty patients with non－treatment－resistant depression(NTRD group)were enrolled，and another sixty healthy individuals were served as normal controls(control group).The clinical symptoms in patients were evaluated with Hamilton depression scale(HAMD)，and serum insulin，CORT，ACTH，T3，FT3，T4，FT4and TSH were also tested.Then the data from each group were statistically analyzed before and after treatment.ResultsThere were significant differences between TRD group and control group in serum insulin，CORT，ACTH，T3，FT3，T4，FT4and TSH，while serum insulin.CORT，ACTH and FT4were significantly different from those in NTRD group.Serum，CORT，ACTH，T3，FT3，T4，FT4and TSH in NTRD group were significantly different from those in control group(P ＜ 0.05).After treatment，there were significant differences between TRD group and control group in insulin，CORT，ACTH，FT3，FT4and TSH，while CORT in NTRD group were significantly different from that in control group(P ＜0.05).ConclusionComparted to the NTRD group，HPA axis hyperthyroidism and HPT axis hypofunction in patients are more serious in TRD group，and they are still obviously anomalous after pharmacotherapy.

Depression Insulin Neuroendocrine

223001 安徽省淮安市第三人民医院

R749.4

A

1007-3256(2012)04-0193-04

(收稿:2012－06－27)