黄芪建中口服液治疗消化性溃疡及对PGE2、EGF的影响

徐惠明 朱雄雄 张群雄 陈小芳 王健生

消化性溃疡的治疗主要选用抑酸及抗HP，近期疗效显著，但溃疡复发仍是难以解决的问题，经研究发现溃疡的复发主要与溃疡的愈合质量有关。笔者选用黄芪建中口服液治疗消化性溃疡，并检测前列腺素(PGE2)及生长因子(EGF)水平。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共收集观察病例60例，随机分为治疗组和对照组。治疗组30列，男16例，女14例，年龄分布30～58岁。对照组30例，男18例，女12例，年龄28～56岁。两组患者性别、年龄资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组口服奥美拉唑20 mg，1次/d。治疗组在对照组基础上加服黄芪建中口服液(由黄芪、桂枝、白芍、白术、五灵脂、蒲黄、铁树叶等组成，每支20 ml，由苏州中医医院药物科生产，制剂批号:院19990374)，2次/d，每次1支。Hp阳性者予三联1周根除疗法:奥美拉唑(20 mg，2次/d)+克拉霉素(500 mg，2次/d)+阿莫西林(1 g，2次/d/青霉素阳性改甲硝唑400 mg，2次/d)。治疗1周后对照组继服奥美拉唑，剂量不变，治疗组继服黄芪建中口服液+奥美拉唑。两组均以6周为1个疗程，治疗6周复查胃镜及相关指标检查，6个月后进行随访。血清PGE2及EGF水平检测试剂分别由美国NEOGEN和TECHNE提供。

2 观察项目及检测指标

2.1 临床症状 主要观察上腹疼痛、饱胀、食欲情况及大便情况。参照《中药新药临床研究指导原则》制定中医症状量化积分表，观察两组治疗前后中医症状变化并进行评分;按照中医证候疗效判断标准进行疗效评定。临床痊愈:症状体征消失，积分减少≥95%;显效:症状减轻，积分减少≥70%，但＜95%;有效:症状减轻，积分减少≥30%，但 ＜70%;无效:症状体征无改善，积分减少＜30%。

2.2 胃镜检查 治疗前均为活动期溃疡(A期)入组，治疗6周后复查胃镜。胃镜疗效判定标准如下:愈合:溃疡消失，周围黏膜正常。显效:溃疡消失，周围黏膜仍有充血等改变(或红色瘢痕期S1期)。有效:溃疡未消失，但溃疡面积缩小＞50%以上。无效:溃疡治疗前后无变化或溃疡面积缩小＜50%。

2.3 血清PGE2和EGF检测 治疗前后检测血清前列腺素(PGE2)及表皮生长因子(EGF)水平作对照。

3 结果

3.1 两组疗效对比 见表1，两组疗效对比，经χ2检验χ2=4.36 P＜0.05，差异有统计学意义。

表1 两组疗效对比(例，%)

3.2 两组内镜下愈合情况 见表2，两组内镜下愈合率对比，经Ridit分析，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组内镜下溃疡愈合情况对比(例，%)

3.3 两组治疗前后血清PGE2及EGF水平对比。见表3表4。

表3 两组治疗前后PGE2含量变化(±s，PS/ml)

表3 两组治疗前后PGE2含量变化(±s，PS/ml)

注:两组比较*P＜0.05，＊＊P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前后差值治疗组 30 2.878±0.872 5.491±2.369* 2.613±1.926＊＊30 2.664±1.007 3.806±0.968 1.141±1.137对照组

表4 两组治疗前后EGF含量变化(±s，PS/ml)

表4 两组治疗前后EGF含量变化(±s，PS/ml)

注:两组比较*P＜0.05，＊＊P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前后差值治疗组 30 22.58±20.29 83.93±35.87* 61.34±33.99＊＊30 21.38±24.57 63.23±31.05 41.84±29.45对照组

经统计学分析，治疗组治疗后PGE2及EGF水平高于治疗前及对照组。

3.4 随访 6个月后进行随访。结果见表5。

表5 两组溃疡复发情况(例，%)

4 讨论

消化性溃疡的治疗不仅追求溃疡的快速愈合，更应达到高质量的愈合，所以如何提高溃疡愈合质量(QOUH)近年受到重视[1]。自从Tarnawski提出了QOUH概念后众多学者对QOUH进行了研究及临床观察，证实溃疡愈合质量直接关系到溃疡愈合结果及是否容易复发的问题，高质量的愈合能防止复发，同时也注意到理想的QOUH不仅要达到良好的组织结构重建，更重要的是恢复正常胃黏膜的黏膜保护作用和粘液合成功能。黏膜修复的整个过程受生长因子及其受体调控，溃疡完全愈合应该是指修复和再生黏膜上皮组织具有完整的黏膜防御能力，黏膜上皮及腺体分化良好，其生理基础需黏膜下血管分布正常及有丰富的血流为保证，而整个修复过程接受生长因子等物质调控。在提高溃疡愈合质量方面，中医药显示出独特的优势[2]，特别是近年证实中药具有增加黏膜下血流，保证黏膜的抗损伤及恢复黏膜正常生理功能的作用，同时也能增加和调控前列腺素、生长因子等物质而参与溃疡的整个修复过程，使溃疡保证高质量的愈合，这为中药提高溃疡愈合质量提供了理论依据。

消化性溃疡当属中医胃脘痛(胃疡)范畴，早在汉代张仲景所著《金匮要略》一书中已有黄芪建中汤的记载。此方可缓急补虚，治疗胃脘痛已沿用至今，也是治疗消化性溃疡的代表方剂。本课题采用的黄芪建中口服液是在黄芪建中汤的基础上加蒲黄、五灵脂、铁树叶制成。现代研究证实[3、4]，黄芪建中汤可通过激活EGF，增加胃溃疡患者胃黏膜血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达，从而促进血管再生及纤维组织形成，提高溃疡愈合质量。蒲黄、五灵脂、铁树叶均有活血的作用。蒲黄和五灵脂二药配伍组成失笑散，《本草纲目拾遗》一书记载该方具有:“治一切心胃及气之痛”之功。古人已有记载，现代研究也证实其疗效及机制。李兆申等[5]证实蒲黄、五灵脂可能是通过促进PGE2合成，增加胃黏膜血流，提高胃黏膜防御功能。

本研究结果表明，在减轻临床症状达到临床愈合方面，治疗组优于对照组。两组的内镜下愈合情况，治疗组及对照组比较差异无统计学意义。两组治疗前后血清PGE2及EGF水平均有一定提高，但治疗组治疗后PGE2及EGF水平显著高于治疗前及对照组。因此，我们认为黄芪建中口服液能提高前列腺素水平(PGE2)，具有保护胃黏膜及抗炎作用，并且能提高EGF水平。因EGF调控着整个溃疡的愈合过程，故能明显提高溃疡愈合质量，从而达到促进溃疡高质量愈合，防止溃疡复发的目的。

综上，通过本研究证实黄芪建中口服液是治疗消化性溃疡的有效药物，并能提高溃疡愈合质量。其主要作用是通过增加PGE2水平，促进细胞及血管再生，提高黏膜的防护能力，同时通过增加调控EGF因子，促进微血管的再生及结缔组织再生，保证溃疡及时修复，提高愈合质量。

[1]Tarnawski A."Healed"experimental gastric remain histologically and ultrastrurally abnormal Jclin Gastroenterol，1990，12(suppli):139-147.

[2]刘建平，玫智，白建乐，等.中医药提高消化性溃疡愈合质量研究近况.山东中医杂志，2003，22(6):381-383.

[3]朱雄雄，葛惠男，恽海峰.加味建中汤治疗消化性溃疡22例中医研究.中医研究，2009，22(10):22-24.

[4]朱雄雄.加味建中汤治疗消化性溃疡及对PGE2，EGF的影响.实用中医内科杂志，2008，22(11):32-33.

[5]李兆申，湛先保，许国铭.胃黏膜损伤与保护-基础与临床.上海科技出版社，2004:636-637.