糖皮质激素联合正清风痛宁治疗成人紫癜性肾炎蛋白尿疗效观察

谭振骥，王月芳，邓 新

（常熟市第一人民医院 苏州大学附属常熟医院，江苏 常熟 215500）

过敏性紫癜性肾炎亦称紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN），其临床表现多为显著血尿或伴有不同程度的蛋白尿，而病理特征为肾小球系膜区有以IgA为主的免疫球蛋白的沉积和系膜增生，是一种系统性小血管炎，常伴肾脏损害，肾活检病理表现为系膜增生性病变，伴节段肾小球毛细血管襻坏死和(或)新月体形成，免疫荧光以IgA沉积为特征，近年成人发病率逐渐增多，我们试用激素联合正清风痛宁治疗成人紫癜性肾炎蛋白尿40例，取得一定效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例均为2005-2010年本院住院及门诊患者40例，确诊为紫癜性肾炎，并排除了狼疮性肾炎、血小板减少性紫癜、IgA肾病等。按就诊顺序随机分为两组：观察组20例，男9例，女11例，年龄(30±7)岁；对照组20例，男8 例，女12 例，年龄(29±8)岁。两组患者在性别、年龄等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准[1]（1）有确切的皮肤紫癜病史，伴或不伴消化道或关节症状；（2）尿检异常，蛋白尿和/或血尿，伴或不伴水肿、高血压和肾功能不全；（3）排除IgA肾病、血小板减少性紫癜、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎及系统性红斑狼疮等全身性疾病。

1.3 临床表现 40例患者均有典型双下肢皮肤紫癜，浮肿32例，腹痛6例，血尿19例，高血压6例，关节炎痛5例，肾功能损害4例，少尿4例，便血1例。

1.4 治疗方法 两组均给予优质低蛋白饮食、降压、抗凝、保护肾功能等基础治疗。对照组应用强的松1 mg/(kg·d)晨顿服，若尿蛋白转阴，服用6周后改为隔日晨顿服4周，后每两周减0.5 mg/kg，3～6个月停用。若尿蛋白持续阳性，则足量服用8～12周后改隔日晨顿服4周，按上述方法逐渐减量停药，定期查血尿常规、24 h蛋白定量、肌酐(Scr)和肝功能。观察组：在对照组治疗基础上，加用正清风痛宁缓释片(湖南正清制药集团有限股份公司提供，国药准字：43020278），每次两片(60 mg/片），每日两次；3个月后减为每次1片(60 mg/片），每日两次，维持6个月。两组均观察治疗3个月、6个月、9个月、12个月后，分别统计疗效。

1.5 疗效判断标准 显效：临床症状、体征均消失，无血尿及蛋白尿；有效：临床症状、体征明显好转或消失，尿常规示尿蛋白及尿红细胞明显减少，24 h尿蛋白定量较治疗前下降50%以上；无效：临床症状、体征无明显好转，或尿常规无明显改变或24 h时尿蛋白定量较治疗前下降50%以下。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组疗效比较 组间总有效率比较，观察组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者12个月的总疗效比较(例）

2.2 两组治疗前后尿鸟蛋白定量比较 两组治疗后尿蛋白明显减少，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。观察组3个月与6个月尿蛋白与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01)。表明前6个月糖皮质激素联合正清风痛宁组较单用糖皮质激素组具有更好的早期缓解率。而9个月、12个月时间点两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，提示两组对HSPN蛋白尿均有很好的长期疗效。见表2。

表2 两组患者治疗前后尿蛋白定量比较(g/24 h，±s)

表2 两组患者治疗前后尿蛋白定量比较(g/24 h，±s)

注：组间比较，*P＜0.05，**P＜0.01，治疗前后比较，△△P＜0.01。

组别 治疗前 治疗后观察组对照组12个月0.93±0.10△△0.96±0.17△△2.45±0.80 2.21±0.40 3个月1.16±0.12**△△2.03±0.66 6个月1.01±0.16**△△1.66±0.21△△9个月0.95±0.57△△1.16±0.50△△

2.3 副作用 观察组皮疹者及皮肤瘙痒者1例，严密观察继续服药，皮疹逐渐消失，血小板减少1例，未发生肝、肾功能损害、严重感染及外周血白细胞计数低于3.0×109/L。见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能和外周血白细胞计数结果(±s)

表3 两组患者治疗前后肝功能和外周血白细胞计数结果(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05。WBC，白细胞；ALB,白蛋白，ALT，丙氨酸基转移酶。

ALT(U/L)23.50±3.40 24.54±4.25 22.62±3.55 23.36±4.81组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后WBC(109/L)6.32±0.65*5.96±0.83*6.45±0.58 6.16±0.95 Scr(mmol/L)133.25±15.33 133.16±16.24 125.55±12.28 127.91±12.49 ALB（g/L）35.4±4.3 36.1±4.5 35.6±5.6 33.7±4.7

3 讨论

过敏性紫癜是以IgA沉积为主的全身性血管炎，主要累及皮肤、胃肠道、肾脏和关节，累及肾脏所导致的肾脏病变称为紫癜性肾炎[2]。过敏性紫癜是以皮肤紫癜、出血性胃肠炎、关节炎及肾损害为特点的结缔组织病，而其中20%～100%出现肾损害[3]，其预后主要取决于肾损害的严重程度，因此近年将过敏性紫癜引起的肾损害称为紫癜性肾炎，其诱因常有感染、食物过敏及其他。普遍认为糖皮质激素对过敏性紫癜的胃肠道症状、关节炎有肯定的疗效，但对肾损害-紫癜性肾炎的疗效尚有争论。有文献报道过敏性紫癜患者在肾脏损害发生前给予糖皮质激素可减少和减轻肾脏损害的发生及程度[4]。尽管如此，大量的研究表明糖皮质激素对紫癜性肾炎的治疗效果不佳[5]。长期蛋白尿可促进肾小球硬化、肾间质纤维化。因此，积极控制蛋白尿，对延缓肾功能恶化有积极的意义。正清风痛宁为中药青风藤制剂，其主要成分为青藤碱(Sinomenine，SINO)，是从中药青风藤中提取的单体生物碱，是一种化学结构明确的中成药。SINO可显著抑制T细胞活化和增殖，将细胞阻断在G0/G1期，减少G2期的转化，其作用可能是通过下调T细胞转铁蛋白受体的表达，减少细胞对铁离子的摄入实现的[6]。青风藤味苦、辛，性寒，有祛风湿、通经络、利小便的功效[7]。另外，青风藤还能舒筋活血，可改善肾血流，抑制血小板聚集，具有消炎、镇痛、消肿、降压、调节T及B淋巴细胞功能等作用。正清风痛宁作用机制主要是青风藤可抑制外周血CD+4细胞增殖，下调肿瘤坏死因子（TNF）、γ-干扰素、白介素(IL-1、IL-2、IL-6)的表达水平，具有免疫抑制作用；能有效减轻肾小球炎症反应，抑制肾小球内细胞外基质（ECM）增殖与浸润，选择性的抑制环氧化酶-2（COX-2）的活性和抑制前列腺素E2的合成，达到免疫抗炎作用[8]。在本次研究中，应用糖皮质激素联合正清风痛宁治疗成人紫癜性肾炎蛋白尿取得很好的疗效，总有效率达95%（P＜0.05)。观察组3个月与6个月尿蛋白和对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)，而9个月、12个月尿蛋白两组间差异无统计学意义（P＞0.05)，提示糖皮质激素联合正清风痛宁治疗成人紫癜性肾炎早期疗效较好，对提高早期缓解率有一定作用。在药物副作用方面，本组未发现严重毒副作用，证明该药安全可靠，有待临床推广运用。因此联用糖皮质激素正清风痛宁治疗成人紫癜性肾炎是有效、安全可行的，对提高其早期缓解率有一定作用。

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[3]曾章超,郑 健,柯泳亭.小儿紫癜性肾炎49例临床分析[J].福建中医药,1992,23(1)：11.

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[7]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典[M].广州：广东科技出版社,1995：165.

[8]王文君,王培训,李晓娟.青藤碱抗炎机理—青藤碱对人体外周单个核细胞环氧化酶活性及其基因表达的影响[J].中国中药杂志,2003,28(4)：352-355.