机械通气激活的肺组织Wnt/β－连环素信号通路与呼吸机所致肺纤维化有关

高潮气量的机械通气能够引起或加剧肺损伤，即呼吸机所致肺损伤(VILI)。Wnt/β－连环素蛋白信号通路的激活在肺修复和肺纤维化机制中起重要作用。为了证实该通路在VILI中也起重要作用，Villar J等按照随机、预期、可控的实验设计原则，将成年、健康的雄性SD大鼠(每组6只)随机分配进行自主呼吸、低潮气量(6 mL/kg)机械通气和高潮气量(20 mL/kg)机械通气各4 h后，取肺组织做组织学评估，用Western blotting测定WNT5A、β－连环素、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－连环素、基质金属蛋白酶－7(MMP－7)、细胞周期蛋白D1、血管内皮生长因子(VEGF)以及AXIN2的蛋白表达水平，并用免疫组织化学法对WNT5A、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－连环素、MMP－7和AXIN2进行肺组织定位。高潮气量机械通气导致肺部炎症和肺血管周围水肿，并伴有细胞浸润及胶原沉积。WNT5A、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－连环素、MMP－7、细胞周期蛋白D1、VEGF和AXIN2的蛋白表达水平在肺通气的所有动物肺组织中均有所增加，而高潮气量机械通气的动物上述指标增加最显著。以上结果表明，在未有任何肺病的情况下，机械通气早期肺部的Wnt/β－连环素蛋白信号通路就被激活，并在VILI和肺修复中起重要作用。