肺炎支原体致大叶性肺炎与支气管肺炎患儿与免疫功能关系的探讨

欧阳冰

肺炎支原体肺炎(MPP)是儿科最常见的非典型性肺炎之一，在临床实践中发现支原体肺炎胸部X线表现有多样性，且与临床体征常不一致。同时目前认为，免疫学发病机制在MPP的发生、发展过程中起重要作用［1］。本研究回顾性分析对2005年12月至2007年12月间无锡市职业病防治医院儿科住院的MP肺炎患儿200例，结合其对应的免疫功能变化的关系进行探讨。进一步探讨了MPP的免疫学发病机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年12月到2007年12月间于我科住院的MPP患儿中抽取大叶性肺炎患儿100例，男56例(56%)，女44(44%);并随机抽取100例支气管肺炎患儿作对照，男性51例(51%)，女性49例(49%)。均符合文献［2］肺炎诊断标准，同时血清肺炎支原体(mycoplasma，MP)-IgM＞13U/ml，且行咽拭子培养、病毒快诊、结核抗体、衣原体检查排除其他病原体混合感染。急性期病程＜2周，肺外损伤诊断排除其他各系统疾病所致，近两周未使用免疫抑制剂。正常对照组选择50例健康儿童，其中男20例，女30例。年龄4～10岁，平均7.4岁。3组之间年龄、性别差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比怀。

1.2 方法

1.2.1 评价指标 所有患者入院后均由床位医生观察并记录临床症状、肺部体征，年龄、性别、热程＞10 d的例数，喘息，有无肺外并发症。

1.2.2 辅助检查 根据陈炽贤主编的第2版《实用放射学》，将肺部病变类型分为两大类:①大片状阴影;②非大片状阴影(其中包括斑片影、肺门病变、间质炎)。

1.2.3 血清Mp-IgM检测 采用定量酶联免疫法，试剂盒购自德国Yiricon-Serion公司。

1.2.4 T淋巴细胞亚群、B细胞、NK细胞检测 用花青藻红素-5(PE-CY5)标记抗CD3+抗体和抗CD19+抗体，异硫氰酸荧光素(FITC)标记抗CD4+抗体和抗CD23+抗体，藻红朊(PE)标记抗CD8+抗体，抗CD16+、CD56+抗体和抗CD25+抗体。美国BECKMANCOULTER公司生产的流式细胞仪进行分析，试剂盒购自法国IMMUN0TECH公司。

1.2.5 外周血免疫球蛋白测定 采用芬兰ORIONIgA、IgG、IgM免疫透射比浊试剂盒，日本OlymPusAU40全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学方法 应用SAS8.0软件包处理，实验数据以(±s)表示，采用单因素方差分析对3组均数进行统计分析，并用Bonferroni法进行各组均数间的两两比较。

表1 3 组外周血 CD4+、CD3+、CD3-CD8+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+检测结果比较(± s，%)

表1 3 组外周血 CD4+、CD3+、CD3-CD8+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+检测结果比较(± s，%)

注:*与正常对照组比较P＜0.05

n CD3+ CD4+ CD3-CD8+ CD4+/CD8+ CD4+CD25+组别大叶性肺炎 100 66.96±8.47 36.29±6.36 26.45±6.07 1.41±0.46 6.89±2.45支气管肺炎 100 64.51±8.27 36.29±6.36 26.45±6.07 1.47±0.55 6.91±1.89正常儿童 50 68.45±6.62 36.25±6.72 23.80±1.72 1.53±0.31 5.52±1.75

2 结果

大叶性肺炎X线片均表现为一个肺叶的炎症，以右侧多见，多伴胸膜炎甚至胸腔积液。支气管肺炎的热峰低，咳嗽重，呼吸道症状明显，湿啰音、喘鸣等肺部体征多，肺外症状轻。

2.1 年龄特点 两组患儿男女比例相仿，但年龄构成差异较大。大叶性肺炎组＜6岁26例(26.0%)，6～10岁21例(21.0%)，支气管肺炎组＜6岁77例(77%)，6～10岁18例(18%)。经χ2检验，两组年龄构成差异有统计学意义，大叶性肺炎以年长儿为主，而支气管肺炎发病以幼儿为主。

2.2 免疫功能检测结果比较 MPP大叶性肺炎组、支气管肺炎组和正常对照组免疫功能检测结果比较见表1、表2。MPP大叶性肺炎组较支气管肺炎组比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著降低(P ＜0.05)，CD8+、CD4+CD25+和 B细胞、免疫球蛋白差异无统计学意义(P＞0.05)。大叶性肺炎组，支气管肺炎组与正常对照组比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD16+CD56+明显降低，CD19+、IgM 明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，CD8+、CD4+CD25+、CD19+CD23+、IgA、IgG差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 3 组外周血 CD3-CD19+、CD3-CD(16+56+)、CD19+CD23+、IgA、IgG、IgM 检测结果比较(± s，%)

表2 3 组外周血 CD3-CD19+、CD3-CD(16+56+)、CD19+CD23+、IgA、IgG、IgM 检测结果比较(± s，%)

注:*与正常对照组比较P＜0.05

组别 n CD3-CD19+ CD3-CD(16+56+) CD19+CD23+IgA IgG IgM大叶性肺炎 100 19.49±6.92* 11.61±6.7 4.60±2.49 0.82±0.48* 8.30±2.56 1.56±0.94*支气管肺炎 10 23.07±7.64* 11.17±5.86 5.02±3.27 0.79±0.41* 7.89±1.81 1.75±0.58*正常儿童 50 19.53±4.95 13.73±8.71 5.20±2.78 0.69±0.39 6.97±0.59 1.23±0.26

3 讨论

以往的临床经验认为大叶性肺炎多见于3岁以上的年长儿［2］，偶见于婴幼儿，多有高热，咳嗽咳痰轻，X线片均表现为一个肺叶的炎症，以右侧多见，多伴胸膜炎甚至胸腔积液。支气管肺炎热峰低，咳嗽重，呼吸道症状明显，湿啰音、喘鸣等肺部体征多，肺外症状轻。

同时，MP感染的发病机制目前多数学者认同MP直接侵入呼吸道上皮细胞和免疫损伤两种学说。MP除释放有毒的代谢产物(H2O2、NH3等)损伤宿主外，还可引起宿主细胞抗原结构改变，或由于宿主细胞存在与MP相同的糖脂类抗原而刺激B细胞产生自身抗体，导致病理免疫反应［3］。

本研究显示MP感染患儿急性期外周血CD3+低于正常对照组，CD4+、CD4+/CD8+明显低于正常对照组，提示病情越重，成熟T细胞数目下降明显，存在着细胞免疫功能紊乱。CD25+是ILZR的α链，活化的CD4+CD25+T细胞可通过细胞接触方式抑制CD4+和CD8+T细胞的IL-2基因转录和表达，抑制T细胞的活化增殖［4］。本研究中，大叶性肺炎组，支气管肺炎组与正常对照组比较，差异有统计学意义。CD3-CD19+是成熟B细胞的标志，CD23+常作为体内B细胞激活的标志。本研究结果显示，MPP支气管肺炎组，大叶性肺炎组患儿外周血CD19+B细胞、IgM较正常对照组明显增高。这提示MP肺炎患儿B淋巴细胞过度激活、增殖，产生特异性抗体。抗原抗体形成免疫复合物并结合补体产生中性粒细胞趋化因子，吸引大量白细胞侵人病变部位，释放溶酶体中的水解酶，引起增生和破坏性病变。葛一飞［5］等报道，重症MPP患儿血清C3、C4含量明显下降。在感染初期NK细胞迅速活化，发挥杀伤效应，同时还分泌TNF等细胞因子参与免疫调节，促进Th1型免疫反应。本研究中，大叶性肺炎组、支气管肺炎组NK细胞均较正常对照组明显下降，可能与Th1细胞抑制有关。国内外研究表明，MP感染患儿存在Th1/Th2失衡［6-8］，易发生变态反应，与临床喘息多见相符合。Th2细胞分泌的细胞因子可促进B细胞活化、增殖，导致抗体分泌亢进。

因此，MPP致大叶性肺炎与支气管肺炎的区别可能与免疫复合物介导的免疫损伤和自身的免疫水平有关。

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