吸入噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

曹玉海

慢性阻塞性肺疾病是一种严重危害人们健康的疾病，其 患病率和病死率均高。研究发现迷走神经介导的支气管痉挛是慢性阻塞性肺疾病的主要不利因素［1］，研究表明COPD患者气道胆碱能神经的张力是增高的，故应用抗胆碱药可以缓解COPD的症状。异丙托溴铵为短效非选择性抗胆碱能药物，新一代长效选择性抗胆碱能药噻托溴铵，是一个更安全、更有效的支气管扩张剂，其最大的特征是维持时间极长，是目前第一个长效的M受体阻滞药，适合每日一次给药治疗稳定期的COPD［2，3］。本研究主要观察吸入噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择山西医科大学第一医院呼吸内科2008年10月至2009年1月门诊及住院治疗的稳定期COPD患者50例。

1.2 入选标准 年龄35～75岁，①Ⅱ级COPD稳定期患者;②均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南修订版的诊断标准;③已签署知情同意书者。

1.3 排除标准 ①重度支气管哮喘、重度COPD患者、支气管扩张、充血性心力衰竭和肺结核患者;②试验前2周内有全身感染，尤其是严重呼吸道感染者;③患有严重心、肝、肾、造血系统、神经系统疾病，精神病和青光眼患者;④对噻托溴按、阿托品、阿托品衍生物及氨茶碱过敏者;⑤人选前1月内参加过其他药物的临床研究者;⑥有全身性慢性疾病如高血压、糖尿病、甲状腺机能亢进等;⑦孕妇、哺乳期妇女。

1.4 方法

1.4.1 用药前病史采集 包括年龄，性别，ASA(美国声学学会)分级，体重，吸烟史，COPD患者采集COPD病史并进行用药前肺功能检查及血气分析。

1.4.2 )将50例年龄35～75岁稳定期Ⅰ、Ⅱ级COPD患者随机分为治疗组和对照组。治疗组吸入噻托溴铵干粉剂(18 μg，1次/d)，对照组口服茶碱缓释片，每次 0.1，2 次/d，治疗疗程都为12周。在治疗6周及12周分别测定肺功能、血气分析。

1.4.3 治疗前后分别作病史询问、体格检查、血常规、尿常规、肝肾功能、X线胸部平片、心电图检查。

1.4.4 肺功能、血气分析评价在治疗第6周、第12周进行。肺功能测定:患者于第6、12天检查肺功能 FEV1、FEV1/FVC、FEV1%，测定需重复2次，取其高值，2次检查差值需＜5%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，两组的计量资料用均数±标准差(±s)，治疗前后组间比较采用t检验，组内不同时间点的比较应用方差分析，P＜0.05为差异有显著的统计学意义。

2 结果

2.1 噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗效果 完成治疗12周的COPD患者试验组25例，对照组25例，无失访脱落病例，两组间性别、年龄、病程、吸烟史、身高、体重、呼吸、心律、肺功能参数之间无显著性差异(P＞0.05)。两组疗效:显示用药治疗6周后和12周试验组患者PO2、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比(%)、FEV1的均数与对照组比较有显著性差异(表1)。

表1 两组患者用药前后肺功能、血气分析变化情况的比较

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由于气道和肺实质慢性炎症所致的进行性气流受限的综合征。COPD的基本生理异常是肺通气功能下降速度的加快。正常成年人30岁以后第一秒用力呼气容积(FEV1)大约每年下降30 ml，而COPD患者则每年下降60 ml［4］。患者往往在 FEV1下降至预计值的50%时出现症状［5］。COPD患者还有肺过度充气，特别是在运动时，导致功能残气量增加，呼吸功增加，运动耐力降低。

研究发现迷走神经介导的支气管痉挛是慢性阻塞性肺疾病的主要不利因素［1］，研究表明COPD患者气道胆碱能神经的张力是增高的，故应用抗胆碱药可以缓解COPD的症状。抗胆碱能药物在COPD治疗上具有重要意义［6］，作为支气管扩张剂用于治疗呼吸道疾病已有上百年历史，其中异丙托溴铵是COPD患者最常用且较安全的支气管扩张药物，然而该药物需每天多次气雾吸入，患者依从性差。噻托溴铵作为一种新型干粉吸入制剂，具有特异、强大的抗胆碱作用［7］，作用持久，每天仅需吸入1次，临床应用更为方便［8］，在欧美国家相继被批准为COPD稳定期支气管扩张治疗的一线用药。在2007年最新版《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》(GOLD)指出支气管扩张吸入疗法是临床改善COPD患者气流受限、减轻气短症状的主要措施，吸入长效支气管扩张剂比短效制剂的临床作用更持久、使用也较方便［9，10］。

噻托溴铵是一种新型长效抗胆碱类药物，能高度选择性作用于胆碱M1和M3受体，表现出强大支气管扩张作用［11］，于M2受体解离较快，不至于因拮抗M2受体导致支气管痉挛。受体-药物复合物的半衰期在噻托溴铵为35 h明显长于异丙托溴0.3 h［12，13］。在体外，本品对豚鼠支气管收缩产生持续的阻断作用，表明其对M2受体具有选择性，而异丙托溴铵和氧化溴胺则为非选择性药物［14］。本实验表明与对照组患者口服氨茶碱缓释片每次0.1，2次/d，噻托溴铵每日吸入18ug，测定治疗6周及12周FEV1、FEV1占预计值百分比、PO2与对照组比较，经独立样本t检验示P＜0.05疗效显著，测定治疗前、6周及12周 FEV1、FEV1占预计值百分比、FEV1/FVC(%)、PO2，经方差分析示不同测量时间P＜0.05差异显著有统计学意义，说明噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病远期疗效明显优于口服茶碱缓释片组，图1～4也可说明实验组远期治疗效果明显优于对照组。噻托溴铵使用方便，无耐受性，仅口干为不良反应。茶碱为甲基黄嘌呤衍生物，其口服缓释制剂常用于COPD的长期治疗。茶碱除有支气管扩张作用外，还可刺激呼吸中枢、降低肺动脉阻力，这对于合并有肺心病的COPD患者有益。然而，茶碱的治疗窗很小，高于限定的血药浓度时就会出现明显的不良反应。噻托溴铵的支气管扩张作用比口服或静脉用茶碱均强，而不良反应较茶碱少。联合使用茶碱和抗胆碱药可产生更佳的治疗效果。

实验组COPD患者每日吸入18ug噻托溴铵能明显改善患者的肺通气及换气功能且症状改善明显，与对照组患者口服氨茶碱缓释片每次0.1每日两次相比较，远期疗效显著，为广大的COPD患者带来了福音。

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